儿童慢乙肝的治疗.docx
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1、儿童慢乙肝的治疗儿童慢性乙型肝炎及抗病毒治疗通常血清HBsAg阳性超过6个月称为慢性HBV感染。我国约有1.25亿慢性HBV感染者,其中绝大多数是母婴传播或儿童期感染所致1。尽管乙肝疫苗预防乙型肝炎传播有效,但由于感染人群基数浩大,儿童慢性HBV感染仍旧是严峻的社会问题。指慢性乙型肝炎指HBV持续感染造成的肝脏慢性坏死炎症,表现为血清HBV-DNA上升,伴A1.T水平持续或间歇上升或肝活检显示慢性肝炎(炎症坏死枳分叁4)2,3。慢性乙型肝炎可导致肝硬化和肝细胞癌。随着对慢性乙型肝炎自然史的相识和新的抗乙肝病毒药物不断问世,近年来慢性乙型肝炎的治疗和管理理念有J革命性的改变。美国、欧洲、亚太等先
2、后发布了慢性乙型肝炎的指南和共识并不断予以更新2-7,我国的慢性乙型肝炎防治指南由中华医学会肝病学分会和感染病学分会制定并于2005年公布1。兹将有关儿童慢性乙型肝炎治疗的新进展介绍如卜丁-)儿童慢性HBV感染的评估和治疗指征对慢性IIBV感染者应进行具体的评估。最初的评估应包括系统的病史和体检,尤应留意是否有合并感染、HBV感染家族史和肝癌家族史等高危因素存在。试验室检查应包括肝脏疾病程度(血常规、肝功全套和凝血酶原时间)和HBV复制标记(HBeAg/杭-HBe、HBV-DNA)的评估,对有高危因素者还应除外HCV、IIDV或HIV合并感染,行超声波检查除外肝癌。对符合慢性肝炎标准者应进行肝
3、活检,对炎症进行分级,对纤维化分期,并除外其他缘由引起的肝病。对甲肝无免疫力的慢性HBV感染者均应接受甲肝疫苗接种。美国AAS1.D指南中以HBV-DNA105copiesm1.作为人为的标准3。我国指南对中对HBeAg阴性的慢性乙型肝炎以HBV-DNA104copiesm1.作为抗病毒治疗的指标之一1。现在一些定量扩增方法能检测出102copiesm1.的的HBV-DNA,的但因为如此低水平的HBV-DNA的临床意义不清晰,因此对结果的说明肯定要谨慎。对HBeAg阳性伴血清HBV-DNA高水平(105CoPieS/m1.)、A1.T水平正常的处于免疫耐受状态的病人目前暂不考虑治疗,但应每3飞
4、月随访1次A1.T。因在F1.发HBeAg清除前有40$的患者会出现肝病加重,因此假如发觉A1.T水平上升,应更亲密随访病情改变,一般每厂3月宜查一次,视察3、6个月,可能有一部分病人出现臼发UBeAg到抗-HBe的血清转换。假如A1.T持续上升超过正常上限2倍,连续视察3个月以上,取和排泄的速度,每周注射一次即可,最初被批准用于治疗慢性丙型肝炎,现已批准用于治疗成人慢性乙肝,美国也已批准治疗儿童慢性丙肝。目前缺乏治疗儿童慢性乙肝的资料,尚未批准治疗儿童慢性乙肝,但多推想可望替代一般干扰素用于治疗儿童慢性乙肝。干扰素治疗失败儿童,可运用拉米夫定治疗。2 .拉米夫定拉米夫定的优点是口服用药,耐受
5、性好。因为该药起效比干扰素快,同时无干扰素增加肝硬化病人出现失代偿的风险,因此拉米夫定尤适合于失代偿性肝硬化或有肝功能失代偿危急的肝硬化病人。拉米夫定治疗2-17岁儿童慢性乙肝的举荐剂量为3mgkgd,最大量1OOmgZdo拉米夫定治疗1年的HBCAg转换率23%比照组13%1.1.o接着治疗1年,另2战的儿童发生HBeAg血清学转换12。最近报道了拉米夫定治疗慢性HBV感染儿童停药后疗效的长久性和长期平安性13。随访3年发觉,拉米夫定治疗1年停药病例中82%仍维持HBeAg血清学转换,治疗2年或以上停药病例中90%仍维持HBeAg血清学转换。比照组F1.发血清学转换病例中75%仍维持HBeA
6、g血清学转换。未发觉长期治疗有关的副作用,包括对生长发育的影响,无停药后发生严峻肝炎病例。现一般认为HBeAg阳性慢性乙肝的举荐疗程是至少1年:确定HBcAg转换(间隔至少2个月两次检测结果一样)者应接着治疗6个月,以削减停药后复发:无HBeAg转换者需依据病人的临床/病毒学反应和疾病的严峻程度作个体化分析后确定停药或接着治疗。拉米夫定长期治疗增加耐药突变株。成人探讨报道治疗1年耐药突变株最高可达20%,治疗5年耐药突变株最高可达70耐药突变株的出现可使某些病人病情加重。最常见的突变株是YMDD突变,儿童资料治疗1年的突变发生率为19%11,治疗2年突变发生率64%突变病例的治疗效果明显低于非
7、突变病例12。对由于拉米夫定耐药株出现突破感染者可有两种选择:免疫功能正常无肝硬化的个体可在严密视察下停药;有潜在肝硬化或免疫抑制个体应改用或加用对变异株有效的其他核昔类似物,B前仅阿德福韦有儿科平安性资料。对于HBeAg阴性的病人应治疗1年以上,目前还无法确定志向的疗程,需依据病人的临床应答和肝病的严峻程度来确定治疗终点。对于有免疫抑制的病人,优先选择拉米夫定治疗。F扰素对器官移植病人往往是无效甚至是有害的。对于HBsAg阳性并在运用免疫抑制剂或是接受化疗的病人,需亲密监测是否有病毒反跳,并且必需在出现失代偿前刚好起先拉米夫定治疗。3 .阿德福韦南阿德福韦(ADV)是一种嚓吟类似物,在慢性H
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