XX制药企业年度产品质量回顾分析报告.docx

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1、甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析年度产品质量回顾分析报告产品名称:复方甘草片规格：100片/瓶X15瓶/盒X20盒/箱50片x300瓶/箱24片2板/盒XlO盒/收缩膜x30条/箱回顾日期:2011年07月Ol日一2012年07月30日起草：QA签名时间：审核：QA负责人签名时间：批准：质量受权人签名时间：目录1 概要：12 回顾期限13 制造情况：14 产品描述：14.1 产品工艺14.2 产品给药途径及适应症：84.3 关键参数：95 .物料质量回顾95.1 原辅料、包装材料质量问题回顾105.2 主要原辅料购进情况回顾（附：原辅料的质量标准）105.3 供应商

2、的管理管控管控情况回顾115.4 工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾116 .成品质量标准情况：126.1 产品质量标准126.2 质量指标统计及趋势分析127 .生产工艺分析：127.1 关键工艺参数控制情况127.2 中间体控制情况137.3 工艺变更情况137.4 物料平衡（附表2）137.5 收率（附表2）137.6 返工与再加工138偏差回顾：149超常超限回顾：1410 产品稳定性考察：1411 拒绝批次：1411.1 拒绝的物料1411.2 拒绝的成品及中间产品1512 变更控制回顾：1513 验证回顾：1514 环境监测情况回顾：1615人员情况：1616委托加工、委托

3、检验情况回顾：1617 不良反应：1718 产品召回、退货：1718.1 产品召回1718.2 退货1719 投诉：1720药品注册相关变更的申报、批准及退审1721结论：1822建议：18表一：年度产品回顾分析表19表二产品各工序收率、平衡统计表29甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度质量回顾分析1概要：复方甘草片是我厂常年生产品种，产量大，工艺成熟，质量稳定，根据年度产品质量回顾分析管理管控管控规程的规定，质量保证部于2012年10月对我厂生产的复方甘草片进行了年度产品质量回顾分析。本报告重点对该品种的两种主要有效成分甘草酸和无水吗啡的含量进行了统计和趋势分析。通过分析，确定现

4、行工艺对产品质量的影响程度，将影响产品质量的关键参数进行风险评估，将影响因素降到最低。确保了产品质量，并为今后复方甘草片的稳定生产提供了参考。2 回顾期限2011年07月01日2012年07月30日3 制造情况：本回顾年度共生产复方甘草片228批，总产量为89451万片(单位)，总收率为98.73%.4 产品描述：4.1 产品工艺4.1.1 产品名称、剂型、规格：4.1.1.1. 产品名称：复方甘草片4.1.1.2. 本品每片中含无水吗啡(Cl7H19NO3)应为0.360.44mg;含甘草酸(C42H62O16)不得少于7.3mg01.1.1.1. 型：片剂1.1.1.4. 规格：复方1.1

5、.1.5. 有效期：48个月1.1.1.6. 批准文号：国药准字H620201931.1.1.7. 批量：400万片4.1.2. 处方和依据:4.1.2.1. 处方：原辅料名称单位用量(IOoO片)甘草浸膏粉g112.5阿片粉g4苯甲酸钠g2樟脑g2八角茴香油g2氧化镁g5滑石粉g5乙醇ml20*含吗啡按无水吗啡(Cl7H9NO3)计算，应为9.5%-10.5%o按干燥品计算，含甘草甘(C2iH22O9)不得少于0.5%,甘草酸(C42H62O16)不得少于7.0%。4.1.22依据：中国药典2010年版二部P575、报批的复方甘草片甘肃省药品生产申报审批书以及2010版药品生产质量管理管控管

6、控规范(GMP)。4.1.3. 工艺流程图：(见附图1)附图1：复方甘草片生产工艺流程图供应商审计进厂验收4.1.4. 复方甘草片操作过程及工艺条件：复方甘草片生产操作的洁净区按D级洁净级别管理管控管控，温度为1826,相对湿度为4565%。进出入复方甘草片生产区域的人员按生产人员出入车间管理管控管控规程进行管理管控管控。4.1.4.1. 领料根据生产指令填写领料单，按照领料SOP领取原辅料。复方甘草片原料为甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、樟脑、八角茴香油、氧化镁、滑石粉、乙醇，领料人员在领用时必须核对品名、批号、数量是否一致，核对检验单号，确定所领原辅料为已经检验的合格原辅料。阿片粉属于麻醉药

7、品，按照麻醉药品管理管控管控规程进行领取。按领料SOP领取14-16目筛网。存于物料暂存间。4.1.4.2. 粉碎将25Kg苯甲酸钠置于高效粉碎机中，按30B-X型粉碎机操作SOP操作粉碎苯甲酸钠，粉碎后的苯甲酸钠称量后装入不锈钢桶内，备用。4.1.43原辅料称量原料人员按每批400万片准备原辅料。分别称取甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸钠8Kg、樟脑8Kg、八角茴香油8Kg、氧化镁20Kg、滑石粉20Kg、乙醇（95%）80L（65Kg,相对密度不大于0.8129）。称取滑石粉20Kg,分成4份备用。1.1.1.1.1. 樟脑八角茴香油混合溶液的配制将8Kg樟脑投入不锈钢桶，加入8kg95%酒精

8、溶解后，缓慢倒入八角茴香油8Kg,搅拌混匀，备用。4.1.432.首先将甘草浸膏粉450Kg、苯甲酸钠8Kg、氧化镁20Kg置于一维运动混合机中，其次在监督人员的监督下投入阿片粉16Kgo按照YYHSOOOL型一维混合机操作SOP开启一维运动混合机混合1小时后，加入樟脑八角茴香油混合溶液8kg（由于出锅过程中产尘较大，为减少产尘量，故加入混合液），继续混合1小时，停机，混合粉出锅后分为均等4份。4.1.4.4, 交接物料所准备的物料及时填写物料盛装单，交接给颗粒岗位。颗粒岗位交接的物料包括混合粉（均等4份）、樟脑八角茴香油溶液（16kg）、滑石粉20Kg（每份5Kg,总共4份）、乙醇（95%）

9、80L（65Kg）,相对密度不大于0.8129）。4.1.4.5, 颗粒4.1.4.5.1. 润湿剂的配置取相对密度合格的95%乙醇（20L,相对密度不大于0.8129）16.25Kg,加2.5Kg3Kg纯化水，配成82.380.2%的乙醇溶液，备用。每100万片配制一次，现配现用。计算公式：（95%）乙醇体积（L）X相对密度（0.8129）=乙醇重量（Kg）浓乙醇（Kg）X浓乙醇（浓度）=【浓乙醇（Kg）+水（Kg）】X稀乙醇（浓度）4.1.4.5.2.制备软材和颗粒投四分之一混合粉于湿法混合制粒机中，加4kg樟脑、八角茴香油混合溶液低速搅拌3分钟。加入82.380.2%的乙醇溶液，低速搅拌

10、1分钟制成软材放出，置于不锈钢大盆中，达到手捏成团、一触即散。按YK-160型摇摆式颗粒机操作SOP操作制成颗粒。、程序进行四次，每次100万片，总共400万片。1.1.1.1.3. 干燥将湿颗粒平摊在干燥盘中，铺盘厚度为24cm干燥盘放盘架上，置热风循环烘箱中，温度调到35C-40C干燥5060分钟。干燥过程中每间隔30分钟翻动一次。干燥后的颗粒置不锈钢大盆。每100万软材加入1份滑石粉，均匀平摊。用孔经为2.5mm（1416目）筛网，按YK-160型摇摆式颗粒机操作SoP整粒。1.1.1.1.4. 总混整好的颗粒置二维运动混合机中，按EYH-2000A型二维混合机操作SOP操作，混合10分

11、钟。混合后的颗粒称量后置不锈钢桶内，外贴盛装单。1.1.1.1.5. 计算理论片重：计算公式：理论片重（g）=颗粒总重量（kg）/400万片XlOOO1.1.1.1.6. 交接填写物料盛装单，送交中转站。4.1.4.6 .中转站中转站管理管控管控员按中转站操作SOP管理管控管控送入中转站的物料,并填写请验单，通知生产区QA检查员取样送QC。4.1.4.6.1. 取样及检验：按半成品取样S0P取样，复方甘草片半成品质量标准检测无水吗啡、甘草酸含量。无水吗啡(C17H9NO3)应为0.380.42mg;含甘草酸(C42H62O16)不得少于7.5mg0颗粒水分在8%10%。4.1.4.6.2. 以

12、无水吗啡、甘草酸含量计算片重。取含量低的物料调整片重。计算公式:调整后片重规定片重g X调整后含量调整前含量4.1.4.7 压片4.1.4.7.1. 从中转站领取化验合格的复方甘草片颗粒，并按物料盛装单核对品名、规格、产品批号、数量。4.1.4.7.2. 核对模具品名、规格，检查冲头是否磨损、表面是否光洁。4.1.4.7.3. 压片机安装7mm浅凹冲头模具。4.1.4.7.4. 点动“启动”按扭进行试压片，调整片重在应压片重的6.5%内，脆碎度减失重量00.9%。4.1.4.7.5. 正式压片：按ZP-35A旋转式压片机操作SOP压片。4.1.4.7.6. 压片过程中，每15分钟取20片测一次

13、片重，每30分钟将平均片重记录于片重曲线图上。4.1.4.7.7. 压制好的半成品放入不锈钢桶内，桶外贴盛装单。4.1.4.78填写物料盛装单，送中转站。4.1.4.7.9. 取样及检验：中转站管理管控管控人员填写请验单，通知生产区QA检查员取样送QC,测片重差异、脆碎度等。4.1.4.8包装：4.1.4.8.1. 从中转站领取检查合格的复方甘草片，按物料盛装单核对品名、规格、产品批号、数量。4.1.4.8.2. 按领料SoP从库房领取内包材料或从内包材暂存间领取内包装材料，并按物料盛装单核对品名、规格、批号、数量。包装规格：100片/瓶、50片/瓶、24片X2板/盒。4.1.4.8.3. 用

14、数片机将药片数入药瓶内，塞纸、拧盖、封口，贴标。4.1.4.8.4. 数片机按高速摆动数片机操作SOP操作。4.1.4.85旋盖机按高速旋盖机操作SOP操作。4.1.4.8.6.封口帖标机按封口帖标组合机操作SOP操作。4.1.4.87内包半成品由输送带直接送至外包间包装。4.1.4.9外包：4.1.4.9.1. 包装规格：包装规格：24片x2板/盒XlO盒/收缩膜x30条/箱24片x2板/盒XlO盒/收缩膜为一条收缩膜。大箱：每箱装30条收缩膜及装箱单1张，药品上下各有1张衬垫，用胶带封箱。包装规格：50片x300瓶/箱中盒：每中盒装15瓶,用防伪标签封口。大箱：每箱装20中盒及装箱单1张，药品上下各有1张衬垫，用胶带封箱。包装规格：100片x300瓶/箱中盒：每中盒装15瓶，用防伪标签封口。大箱：每箱装20中盒及装箱单1张，药品上下各有1张衬垫，用胶带封箱。4.1.4.9.2. 包装步骤：按领料SoP领取外包装材料。按热转换智能打码机操作SOP在中盒上打印：电子监管码一级码、批号、生产日期、有效期。大箱上手印：批号、生产日期、有效期。(4)24片x2板/盒XlO盒/收缩膜x30条/箱：装小盒、装收缩膜、装纸箱、放入装箱单、封箱、捆包。(5)50片300瓶/箱：贴签、装中盒、贴封口签、监管码一级工位扫码、装纸箱、放入装箱单、封箱、监管码