保元汤的研究进展及其质量标志物的预测分析.docx

摘要：保元汤源于明代魏直所著博爱心鉴，为益气温阳之名方。系统综述了保元汤的古代与近现代研究，保元汤虽为临床疗效确切的古代经方，然其药效物质基础仍不明确。根据中药质量标志物(qualitymarker,Q-marker)"五原则"对保元汤Q-marker进行预测分析，结果提示人参皂昔Rbl、Re、Rgl和芒柄花素、甘草酸、甘草昔、黄黄甲甘可作为保元汤的Q-marker。为保元汤的质量属性研究提供参考，助力于保元汤古代经方研究。保元汤最早记载于明代魏直所著博爱心鉴卷上1,为中医补气之经典方剂，具有益气温阳之效。该方由人参、黄黄、肉桂、甘草组成，方中人参性禀中和，益元气而生精血，善补脾肺之气，为君药；黄黄味甘性温，固媵理而补元气，与人参相须为用，增强补气之功，为臣药；配伍少量肉桂，取其温通血脉、温肾补阳之功用；甘草味甘性平，可解毒又能补气中和，调和诸药，为佐使药2。保元汤为治疗元气虚弱的著名方剂，原是治疗小儿痘疮的基础方，现代临床常用于心血管系统疾病和慢性阻塞性肺部疾病等3。质量标志物(qualitymarker,Q-marker)这一概念最早于2016年由刘昌孝院土提出，旨在解决中药质量控制指标与中药的有效性关联度低、质量控制指标专属性差等阻碍中药质量研究与行业发展的共性问题5。近年来不断有学者围绕这一-概念进行研究，并对雷公三6菊花7、白术8、瓜篓9、大黄10、海马补肾丸11和桂枝茯苓方12等单味中药或复方中药的Q-marker进行了研究和预测分析。本文拟对保元汤的药味考证研究和现代研究进展进行整理与分析，在此基础上依照Q-marker的“五原则”口引对保元汤Q-marker进行预测分析，为保元汤Q-marker的分析提供可靠依据。1保元汤考证研究1.1本草考证本草考证是通过对历代本草及相关文献的研究，确定核实各药味在不同历史时期的名称和基原，对于厘清中药基原的历史源流和变迁实况、保证用药的基本安全而言意义非凡口4|。药味本草考证通常从基原、产地、疗效变化、代用品和易混品等多方面展开。人参早在西汉时期就被用来治疗和抵御疾病，神农本草经15将人参列为上品，记载道：“人参，味廿，微寒。主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气。明目、开心、益治智。久服轻身延年。”提示人参有安神明目之功效。陶弘景在本草经集注16中提及人参“主补五脏，安精神，定魂魄。止惊悸，除邪气，明目。开心益智，治肠胃中冷，心腹鼓痛，胸胁逆满，霍乱吐逆，调中，止消渴，通血脉，破坚积，令人不忘。久服轻身延年J算是对人参功效较为全面的补充。清代本草备要17称人参“大补肺中元气，泻火，益土生金。明目，开心益智，添精神，定惊悸，除烦渴，通血脉，破坚积，消痰水J这是古籍中首次清楚表明人参具有大补元气这一功效，与保元汤益气温阳之功效相呼应。名医别录U8、本草图经19和本草纲目20对人参的形状有所描述，都表明人参三棚五叶、根有如人形，这与中国药典2015年版21中记载的五加科植物人参PanaXginSengC.A.Mey.一致。历代医家对人参的产地也有所记载。神农本草经15、名医别录18记载其“生上党山谷及辽东”，唐代新修本草22记载其产自潞州、泽州、箕州、幽州和檀州，证类本草23记载其产自高丽、百济和潞州，明朝本草品汇精要24H己载人参以辽东、高丽、上党者佳。综上，若以保元汤成方年代来看，保元汤中人参的道地产区主要在辽东和上党，即长白山和太行山地区。黄茁入药始载于神农本草经15“黄耆，味甘，微温。主痈疽久败疮，排脓止痛；大风癞痢；五痔鼠瘦；补虚小儿百病J黄黄的植物描述最早见于新修本草22,日：“叶似羊齿，或如茨藜，独茎或作丛生J本草图经19则描述为“根长二三尺，独茎，作丛生，枝干去地二三寸。其叶扶疏作羊齿状黄苗质柔韧，皮微黄褐色，肉中白色J本草原始25中记载为“肉白心黄，仿佛人参防风J通过以上众多描述所显示的黄黄特征来看,宋代以后所用黄英与中国药典2015年版21所记载的蒙古黄黄Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao和膜荚黄黄A.membranaceus(Fisch.)Bge.基本一致，因而保元汤中所用黄黄正是中国药典2015年版21所载黄黄。关于黄芭的产地最早记载见南北朝时期的名医别录18,称“生白水者冷，补生蜀郡、白水、汉中宋时本草图经19载”今出原州及华原者最良，蜀汉不复采之J表明此时黄黄产地自四川中部移向陕西中部和宁夏南部地区。元代以后观本草求真26汤液本草127二书，可知黄黄产地逐渐移向山西。蒙古黄黄的说法始载于植物名实物考28“山西、蒙古产者佳。”据此推测保元汤中黄苗应该是膜荚黄黄，其道地产区应在山西一带。神农本草经15将甘草列为上品，“一名美草，一名密甘宋代本草图经19对甘草的植物形态做了详尽的描述：“春生青苗，高一二尺,叶如槐叶，七月开紫花似奈冬，结实做角子如毕豆。根长者三四尺，粗细不定，皮赤色，上有横梁，梁下皆根也本草衍义29则对其一步细致的描写：“枝叶悉如槐，高五六尺，但叶端微尖而糙涩，似有白毛。实作角生，如相思角，作一本生。子如小扁豆，齿啮不破。”综古籍描述U5,26,29与现代文献研究14,30得知，历史上所用甘草应为乌拉尔甘草GlyCyIThiZaUralenSiSFiSch.,因而保元汤中甘草也应选用乌拉尔甘草。南北朝时期名医别录18记载：“甘草生河西川谷，积沙山及上郡二唐千金翼方31记载：“廿草所出郡县有歧州、并州和瓜州明本草品汇精要24似“山西隆庆州者最胜:得知保元汤中甘草道地产区以宁夏、内蒙古和新疆为主。加肉桂入保元汤是以明景岳全书为标准，因而保元汤中肉桂的本草考证有必要将明朝作为分水岭。对肉桂的记载,最早神农本草经15中就有菌桂、牡桂2种，至南北朝时期的名医别录18又增一种桂。对于植物特征描述，本草经集注16记载道：“桂叶如柏叶，泽黑、皮黄、心赤J新修本草22日：“菌桂，叶似柿叶，中有纵文三道，表里无毛而光泽。牡桂叶长尺许J本草纲目20云：“牡桂，叶长如枇杷叶，坚硬有毛及锯齿，其花白色，其皮多脂。”可见三者并非同一种植物。肉桂最早被认为是牡桂的小枝皮(见于新修本草122),宋本草图经19则将菌桂称为肉桂：“旧说菌桂正圆如竹或云即肉桂也J考古代本草15-16,18,22和近现代文献报道32-33得知，宋以后所用肉桂即今用肉桂，即保元汤中肉桂。I2用法用量保元汤最早见于明代魏直博爱心鉴1,由人参二钱、黄黄三钱、甘草一钱组成。医方考34、景岳全书35等方书中所载保元汤的组成均在此方基础之上增以少量肉桂。医方考34中所载保元汤为“人参二钱，黄黄三钱，甘草一钱(炙)，肉桂每用五分至七分。”同时指出“气虚顶陷者，此方主之二景岳全书35中所载保元汤为“人参二三钱，黄茂二三钱，炙甘草一钱，肉桂五七分(灌脓时酒炒，回浆时蜜炙)"，用于治疗“痘疮气虚塌陷者”。方剂学指出保元汤源自博爱心鉴，处方为：黄英三钱，人参一钱，甘草一钱，肉桂五分，其中肉桂用量据景岳全书35调整厘定，目前临床应用及实验研究用保元汤也多以此为基础。可见，保元汤脱胎于李杲兰室秘藏36中的黄茂汤，起源于魏直的博爱心鉴1J,到了后世，保元汤多用于虚耗劳损、元气不足等病症，张氏医通37中将此方列为补气类诸方之首。以保元汤为基础方，后世医家对其进行增添加减变化，加减随病症需求涉及肉桂、白术、川尊、豆蔻、木香等，形成了诸多的保元汤衍化方，查中医方剂大辞典38>简明方剂辞典39及中华医方精选辞典40等，以“保元”为名的方剂有20余首，含“保元”的保元汤衍化方有20余首，由此可见保元汤临床应用之广泛及其化裁之灵活，据此查阅书籍文献，得保元汤及其加减方14首，见表1,其中单位换算参考吴承洛中国度量衡史51一书。农1保元汤及我加城方Table1BsoynaBTansIBdinadditionandsbtactiBdecoction方名方源组成新先方法KRft金黄及二幔（t¾746g）.人参T（3.73g）.炙HK咀.作一Ji.水一为1.甘草E分（杓117,）木节牵工,去朝.tis«.SI白芍药尤秒小儿慢像、火口有40阪a明<ft<>t-*(W7*l).ItK三tt"ni9g).甘*JRM.IMWiC人生要1片.0f(的3.73)RV号»中,备,火1加味黄黄访鼻名陪明<Kt>X9.黄花、甘草春一线（ft3.73g）.肉桂五分水区*（K117f）.自术五分（ft1171）升PMk阳虚首趋塞41保祠明景岳全书）卷六十三人等二三线（构7461119g）.炙甘草一线（杓木46米*.常展3.73g）.肉桂五六分（1.87g）.黄昆三tt（nn.i»f>imw时桨Vnk炙府唐,宣塌路百35明外科正宗）A9,黄美、白术各一铁（的3.73g）,甘草三分委一片.李二枚.水二,（111.12S）A分.湖I治后H出8U6.鼻霄皮弼.独揭不敛4朦之42阪国明五书春三人9T（373）.，再炙T五分（的5830«»（三片.二枚去g）.甘草炙T三分（的455g）«.水二教MI八分空心每RJWtR43保元场湾(Sf*A)1-A».黄K.肉楮、»c.五餐.炙a*R*Pl作唱44ft11清医宗金支）*二十六黄戋三俵(ft11.19g).人参二线(i7.4g).甘水黄Sl草-<3.73f>.WffOl-.=»(0.7S-U2c).秋冬六.七分(224-2g)治男短、虚之总方.要儿Wtt.45保现M医宗金支）七+六人自术(±»).e.-n(rj3.73生要一片.ftza.水二1).甘草三分炎(112l>n.)B分,AisJV清医宗金支）卷六十九人5、白术（土炒）、白决冬、。日身.热电、«水二伸叁三片.红字肉二9.山曼肉.力皮,H仲普TS<3.731）,枚,MT4；个去心.MAWff.WT（M）.甘亨善五分炎（171）分,tK.口翕中3没而ttfi47加味保元访清医宗全支E+t人参、痞筝、泽泻.白木（士炒人黄言去炙）、受用生要.水Jo赤供¥、什草«>水泡4S加味保元诙消医宗金婆卷五十七>,黄吉（M）.It耳（炎）.全领（flfi）,引用群.水!（量白芍（»）.木香（偃）、自术（士妙）、官桂ffi.气由西亶4S加嚎保元Si卷五十八Af.黄色（炙）.tt草（攵）.a（三>.白*M«芍药（妙）、夏冬（去©,基仁<».9'>49保湿懵融.决（11t*）>C(ft1119g).A>rtt(t7.4g).甘MUI草Tt(杓373b),(i1.12f).&*t分(124261g)祖崎，崖塔路Ii502保元汤现代研究2.1 主要化学成分中药复方的有效成分研究是中药药效研究及质量控制研究的重要组成部分。保元汤的成分较为复杂，目前对其单味药材化学成分研究较多52-56,而对复方及复方中有效部位的