具有不对称膜囊泡用于高效多肽药物的释放分析研究 功能材料专业.docx
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1、目录摘要11 .前言21.1 引言21.2 聚合物囊泡的组成31.3 聚合物囊泡的制备方法和载药机理41.4 课题提出42 .实验部分52.1 材料与试剂52.2 仪器与表征62.3 聚合物囊泡包载LTX-315(PS-LTX-315)制备条件的筛选62.3.1 制备纳米粒与静置交联时的转速筛选62.3.2 溶液PH的筛选62.3.3 理论载药量的筛选72.3.4 纳米粒在FBS条件下的稳定性和稀释稳定性(纳米粒浓度是20ugml)以及GSH条件下的响应性72.3.5 A6修饰包载LTX-315囊泡(A6-PS-LTX-315)的制备82.4 细胞毒性实验(MTT实验)83 .结果与讨论83.
2、1 聚合物囊泡包载多肽药LTX-315的制备条件的筛选93.1.1 制备纳米粒以及摇床中静置交联转速的筛选93.1.2 溶液PH的筛选113.1.3 理论载药量的筛选143.1.4 纳米粒在FBS条件下的稳定性和稀释稳定性(纳米粒浓度是20ugml)以及GSH条件下的响应性153.1.5 A6修饰的载LTX-315的囊泡(A6-PS-LTX-315)的制备173.2A6-PS-LTX-315的细胞毒性实验(MTT实验)184 .结论19参考文献21致谢错误!未定义书签。具有不对称膜囊泡用于高效装载多肽药物摘要生物药物相比化疗药物具有更低的毒副作用和广阔的发展前景。但这类药物容易被蛋白酶降解,生
3、物利用率降低,肿瘤的穿透能力也差,使其发展受到阻碍。为了解决这个问题,我们基于实验室所特有的DTC平台技术,设计了具有不对称膜结构的囊泡mPEG-P(TMC-co-DTC)-KD10,该囊泡亲水内膜由带负电的天冬氨酸组成。通过溶液置换法制备得到载阳离子抗菌肽LTX-315的囊泡。为了增强纳米囊泡的肿瘤特异性,我们在PEG的末端修饰了靶向配体A6,从而形成高效装载多肽药物的自交联稳定的靶向囊泡。本文研究了溶液pH、搅拌转速、理论载药量以及靶向聚合物配比等条件对药物包载的影响,针对多肽药物的载药量、囊泡粒径及其分布情况筛选出最佳条件。止匕外,MTT实验结果表明,A6修饰的载药囊泡比无靶向囊泡在杀死
4、B16F10黑色素瘤细胞上表现出更优异的杀伤效果。关键词:不对称膜囊泡;阳离子抗菌肽;LTX-315;细胞毒性AbstractBiologicaldrugsareadvantageouscomparedtochemodrugsowingtotheirlowsideeffectsandhighspecificity,showinghighpotentialforcancertherapy.However,thesedrugscanbeeasilydegradedbyenzymesinvivo,havepoorpenetrationabilityandlowbioavailability,whic
5、hhindertheirfurtherdevelopment.Inordertosolvetheproblems,basedonDTCtechnologyplatformwedesignedandSynthetizedchimaericpolymersomesfromcopolymerPEG-P(TMC-co-DTC)-KD10,inwhichnegativelychargedpolyasparticacidformstheinnershell.Duringtheformationofpolymersomes,cationicantimicrobialpeptideLTX-315wasenca
6、psulatedinsidethepolymersomes.Toenhancetumorspecificity,tumortargetingligandA6peptidewasanchoredonthepolymersomesurfacetoformLTX-315loaded,self-crosslinkedstablepolymersomes.Inthisthesis,theeffectofpH,agitationspeed,drugloadinginfeedandtargetingpolymercontentonthefinaldrugloadingcontent(DLC)wasstudi
7、ed.ThebestconditionswerescreenedoutforDLC,sizeanddistributionofpolymersomes.Inaddition,MTTassayresultsdisplayedthatA6modifiedLTX-315loadedpolymersomesshowedsuperiorcytotoxicityonB16F10melanomacellstonon-targetedpolymersomes.Keywords:Chimearicpolymersomes,Cationicantimicrobialpeptide,LTX-315,Cytotoxi
8、city1 .前言1.1 引言近年来,恶性肿瘤对人类的威胁日趋严峻,对社会经济也产生巨大的影响。手术、放疗与化疗是现阶段临床上治疗癌症的主要方法。化疗药物虽应用广泛,能有效抑制肿瘤细胞的生长,却无法选择性识别肿瘤细胞与正常细胞,产生较强的毒副作用。此外,在治疗过程中肿瘤细胞产生耐药性,也会大大限制了化疗药物在癌症治疗中的作用。相比于传统的化疗药物,生物药物如蛋白质、核酸、多肽药物等因其具有更低的毒副作用等优点,受到研究者的青睐,多肽药物与其他的生物药相比,其结构简单,合成技术简便。目前研究发现,许多生物阳离子活性肽(ACPS)具有抗癌活性,它们通过静电作用与癌细胞膜相互作用或通过与细胞内靶的相
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