药品GMP认证检查评定标准.docx

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1、药品GMP认证检查评定标准（续1）厂房与设施（19条）1*1501进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。1、现场检查洁净室是否存在缝隙；2、检查空调系统的流程图、送风口、回风口布局图；3、现场检查空调系统及配套设施。无菌洁净室的送、回风过滤器的框架不得采用易脱屑、产尘、长菌的材质。4、根据所生产药品的要求，检查初、中、高效过滤器的设置。5、查厂房空气净化级区分布图，看布局是否合理。2*1505产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。3*1601洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封

2、。现场检查洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况。洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级洁净室（区）内不得设置地漏。检查水池、地漏清洁的文件规定；现场检查水池、地漏的样式及封闭情况；现场检查水池、地漏的清洁状况；检查水池、地漏的清洁记录。现场检查100级或局部100级洁净室（区）内是否设置地漏。5*190210,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域。确认10,OOO级洁净室（区）是否使用传输设备；现场检查传输设备是否穿越较低级别区域。6*1903洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人

3、流、物流走向应合理。检查车间的平面布局及人流、物流走向图中的缓冲设施及人流、物流情况；现场检查洁净室（区）与非洁净室（区）之间的缓冲设施；现场检查洁净室（区）内的人流、物流。生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行。检查用于检定的菌株哪些是强毒性、哪些是弱毒性，是否混放在一起，或同时在同一实验室内进行检定实验。8*2202生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防

4、制品等贮存应严格分开。原液、半成品、成品贮存条件是否符合规定。9*2204强毒微生物操作区应与相邻区域保持相对负压，应有独立的空气净化系统。检查用于检定的菌株种类（三类：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌；四类：白色念珠菌、枯草芽泡杆菌），均不属于中国医学微生物菌种保藏管理办法中规定的“一类、二类”菌种和毒种。操作区应设有高压灭菌锅或化学清洁装置等对废弃物进行原位清毒处理。各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作,其空气净化系统等设施应符合特殊要求。已查清目前公司使用的原料，未涉及高致病因子的操作。对照通则清洁级小鼠所带病原体和病毒都不属于强毒微生物（一类、二类），二类中有提及“流行性

5、出血热病毒”，在清洁级小鼠病毒检测中为必检项目，应为阴性。11*2207生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段的设备应专用，应在隔离或封闭系统内进行。检查用于粗制操作的设备、容器具是否为专用。包括量筒、血清瓶、烧杯等等是否有明显标识。12*2211生物制品生产的厂房与设施不得对原材料、中间体和成品存在潜在污染。1、用于生产设备：包括蒸汽灭菌柜、干烤箱、空气过滤系统、水系统、除菌过滤及超滤设备、洗瓶及灌封系统、冻干机等均应定期进行维修、保养和验证。2、设备卫生的清洁及灭菌记录应完整，包括使用的消毒剂、消毒方式等信息。3、在文件中应体现对于进行活生物体操作过程和结束后，对可能污染的区域和物品，

6、应及时原位消毒清洁。（现场人员的培训）；4、生产中产生的污物和废弃物，主要是带有活生物的污染物应原位消毒处理，需运至别处，须放置在密闭容器内，用专用运输工具走污物通道。13*2215以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品应使用专用设备，应与其它生物制品的生产严格分开。与*2207类似14*2218操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进行，应保持相对负压。主要还是针对第一类、第二类强毒性微生物而言。15*2219有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统，来自病原体操作区的空气不得循环使用,来自危险度为二类以上病原体的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能应定期检查。明

7、确万级无菌区和万级非无菌区为各自独立的空调系统，病毒灭活前与灭活后的生产设施、设备、用具应严格分开。主要是针对强毒性微生物而言。16*2220使用二类以上病原体强污染性材料进行制品生产时，对其排出污物应有有效的消毒设施。主要还是针对第一类、第二类强毒性微生物而言。17*2701根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。1、检查空气洁净度级别检测数据，是否与生产要求一致。2、有无捕尘设施、设施效果如何？3、用洁净工作台进行称量，了解洁净工作台送风、回风的流向。18*3002用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室应与制

8、品生产区分开。委托检验，检查被委托方的实验设施及实验动物符合国家有关规定的证明文件。查委托协议书及备案文件。19*3003生物制品所使用动物的饲养管理要求，应符合实验动物管理规定。设备（6条）1*3102无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置,其能力应与生产批量相适应。1、根据灭菌柜的容量计算理论批次量和实际的生产批量，检查能否在规定的时间内完成灭菌。2、灭菌柜是否有自动监测和记录装置。3、自动监测记录是否纳入批生产记录。2*3204无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。1、禁止使用含有石棉的过滤器材。2、查滤材材质的证明书，过滤装置是否吸附药物组

9、分、释放异物。3、查相应的管理文件和过滤系统的验证资料。3*3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。1、查纯化水系统进行监控的SOP,是否有工艺流程示意图，标明纯化水制备、储存和使用回路。规程应阐明系统运行控制参数范围、清洁消毒方法、取样点位置、编号及当系统运行超过设定范围时，采取什么纠偏措施等内容。2、注意检查系统清洁、消毒方法、频率及日常监控结果。3、纯化水的储存及使用点之间应采用循环方式，并采用巴氏消毒方法进行消毒。4、储罐的通气口应安装疏水性过滤器，贮罐水位显示方式应能防止污染。5、按制水工艺流程示意图进行现场检查6、检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。7、检查

10、纯化水系统档案中制水设备、储罐和分配管道的材质证明；4*3402注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80以上保温、65C以上保温循环或4以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。1、储存是否采用80以上保温、65以上循环或4以下存放；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。2当个别使用点不得不使用软管时，软管不得积水,不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如软管不宜过长，不接触地面，不用时应挂起来，使用时应适当放水冲让维Go3.检查系统验证报告或水质数据年度汇总报

11、告。4、检查注射用水系统档案中制水设备、储罐和分配管道的材质证明；5*3403储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。1、储罐和输送管道所用材质，应无毒，耐腐蚀，内壁光滑，不得对工艺用水造成污染。查安装确认(IQ)资料中的材质证明材料。2 .贮罐应有人工清洗口。3 .使用回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水总出水口不宜设除菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使用点并定期更换，更换频率根据验证结果确定。4 .检查注射用水储罐出、回水的温度计、压力表、电导控制仪表等是否在规定的有效期内。5 .注射用水系统宜设在线清

12、洗、灭菌系统。6 .检查系统取样点的标识与标准操作规程（SOP）中工艺流程图是否一致，查清洗、灭菌记录，查水质检查年度汇总报告。7.查系统工作日志，看出现偏差时采取什么纠偏措施。6*3605生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备应与未用过的灭菌物品和设备分开，并有明显状态标志。1、已清洁灭菌过的物品和设备必须与污染病原体的物品和设备严格分开并有明显樗。2、清洁消毒过的物品要有消毒灭菌的日期标志，清洁消毒过的设备要在其状态标志牌上标明消毒灭菌时间。（1）消毒灭菌都要有有效时限规定。（2）所有经过高压蒸汽灭菌和物品上要贴有灭菌指示条。物料（8条）1*3901药品生产所用物料应符合药品标准、包装材

13、料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。1 .原、辅料是否符合国家药品质量标准/企业内控质量标准。2 .包装材料（包括内、外包装材料）是否符合标准。3 .企业可通过验证建立物料的内控标准，无任何标准的物料不得用于药品生产。2*3905物料应按批取样检验。1 .查相应的管理文件。2 .购进物料时，是否附供货商的质量检验报告书。3 .抽查某批物料的进货量、样本数、取样时间、取样量、取样容器，看是否按批、按书面规定取样；检查取样后，被取样物料包装的密封、标记情况，样品的登记、贮存和分发（化验室）情况。4 .留样观察样品的登记和贮存。5 .现场考察取样过程，看是否在规定的地点

14、、用规定的方法取样，避免取样的物料受到污染或污染其他物料。3*4201待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系统，应能确保对不合格物料及不合格产品不放行。1 .检查相应的管理文件。2 .分区管理的设施、条件和标识。3 .色标管理（除绿色表示放行、黄色表示待检、红色表示不合格外，另有相应文字说明）的实施是否切实可靠。4 .退货是否有有效隔离并有相应处理及记录。5 .不合格品的有效隔离的设施、标识、处理记录。6 .不合格物料的专区存放，基本原则是有效隔离。7 .有明显的状态标识（色标管理）。8 .及时处理并有相应记录

15、。4*4401麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）的验收、贮存、保管应严格执行国家有关规定。1 .剧毒品的管理应严格按照国家有关规定执行。2 .是否按规定的贮存条件存放，是否超过规定的存放时限。3.查相关的管理文件和记录，看不符合贮存条件的物料如何处理。5*4402菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。1、应对菌、毒种实行统一管理，有严格的管理制度,建立详细收发登记帐。2、菌、毒种经检定合格后，根据其特性选用适宜方法保存。6*4405应建立生物制品生产用菌毒种的原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种应为单一纯微生物、生产和培育特征、最适保存条件等完整资料。1、检定所用的菌株应从市药检所购得；2、菌毒种的保存必须专库、专门人员保管，且须有严格的领用管理制度。7*4601药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。1 .相关的管理文件，包括印刷版本的管理及对供货商的特殊要求，防止印刷过程中可