促性腺激素释放激素激动剂治疗左炔诺孕酮缓释系统所致阴道不规则出血的效果.docx

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1、促性腺激素释放激素激烈剂治疗左块诺孕酮缓释系统所致阴道不规则出血的效果.doc促性腺激素释放激素激烈剂治疗左烘诺孕的缓释系统所致阴道不规则出血的效果摘要目的对促性腺激素释放激素激烈剂(GnRH-a)治疗左烘诺孕耐缓释系统(1.NG-IUS)所引起的阴道不规则出血的效果进行评价。方法选择2012年17月于新疆医科高校第一附属医院妇科门诊就诊的40例子宫内膜异位症患者为探讨对象，依据其经济状况及自愿原则分成两组，每组20例。试验组注射GnRH-a3次后放置1.GTUS,比照组干脆放置1.NG-WS0视察两组治疗前，放环后6、12个月的痛经评分、月经前半周期静脉血的雌：醇(E2)水平、月经间期阴道淋

2、漓出血时间、月经间期阴道淋漓出血量评分等指标。结果与治疗前比较，试验组和比照组在放环后各时间点痛经评分均明显卜.降，月经间期阴道淋漓出血时间及出血量均明显增加，差异均有统计学意义(P0.05)放环6、12个月后，试验组的月经间期阴道淋漓出血时间1.00(0.00,1.00).0.00(0.00,0.75)d、月经间期阴道淋漓出血量评分1.00(0.00,2.00)、0.00(0.00,0.75)分均低于比照组3.00(0.00,4.00)、1.00(0.00,2.00)d；8.50(0.00,14.75)、1.00(0.00,3.75)分，差异均有统计学意义(P0.05)。结论GnRH-a可有

3、效改善1.NG-IUS所致的月经间期阴道淋漓出血。关键词不规则阴道出血；左快诺孕酮；药物级释系统；促性腺激素释放激素激烈剂中图分类号R711.7文献标识码A文章编号1673-7210(2014)07(c)-0017-04子宫内膜异位症(endometriosis,EM)是一种以痛经及慢性盆腔难受为主要临床表现的常见妇科疾病，发病率逐年上升。近年来应用左块诺孕洞宫内缓释系统(IeVOnOrgeStreIintrauterinesystem1.NG-IUS)治疗EM,可显著减轻患者难受，无手术的苦痛，患者依从性好，已被广泛应用。但探讨表明，1.NG-IUS可导致月经间期阴道淋漓出血等副作用，甚至使

4、患者无法耐受而终止运用1.NG-IUS1-2,针对这一现象，本探讨应用促性腺激素释放激素激烈剂(GnRH-a)注射后放置1.NGTUS治疗20例EM患者，并与同期20例干脆放置1.NG-IUS的EN患者进行比较，视察两组疗效及月经间期阴道淋漓出血等状况，以探讨改善1.NG-IUS副作用的方法。1资料与方法1.1.一般资料选择2012年17月在新疆医科高校第一附属医院妇科门诊就诊的40例EM患者为探讨对象，全部患者均依据临床表现、B超、血CA125检查及妇科检查确诊，诊断标准见参考文献3。患者年龄3343岁，平均(383)岁；均解除治疗前4个月内激素类药物服用史；无5年内生育的要求：均无月经问期

5、出血。依据患者的经济状况及自愿原则，将患者分为两组，GnRH-a联合1.NG-WS组（试验组）和干脆放置1.NG-IUS组（比照组），每组各20例。两组的一般状况比较差异均无统计学意义（P0.05）,具有可比性。见表Io治疗前两组均由专人具体向患者告知具体治疗方案，征得患者知情同意并签署同意书。1.2方法1.2.1试验组于经期第1天皮下注射GnRH-a（商品名:亮内瑞林，上海丽珠制药有限公司，批准文号：国药国字H20093852）3.75mg,之后每隔28天注射1次,共计3次，第3次后28d进行1.NGTUS（商品名：蛀月乐，德国拜耳医药保健有限公司，进口药品注册证号：H20090487,药品

6、批准文号:国药准字J20090144）放置。1.2.2 比照组干脆在月经期放置1.NG-IUSo两组的1.NG-IUS放置操作均由高年资妇科医师解除手术禁忌证后严格遵照操作指南进行。1.2.3 视察指标患者的痛经严峻程度由专人用视觉模拟评分法（VAS）进行评分。VAS法运用长10cm的宜尺，左端标记为0,表示没有任何难受，右端标记为10,表示最无法忍受的难受。要求患者依照主观难受的感受在尺上画点，以该点对应的分值来表示难受的严峻程度。试验组及比照组在治疗前检测患者月经前半周期静脉血雌二醇(E2)水平并用月经失血图法4记录前1个月的月经间期阴道淋漓出血量评分及月经间期阴道淋漓出血时间，月经间期阴

7、道淋漓出血量评分依据患者卫生巾被经血染湿的面积及遗失的血块大小来进行：血染湿面积不超过整片卫生巾的1/3者为1分；血染湿面积占整片卫生巾的1335者为5分；血染湿面积3/5整片卫生巾者为20分。遗失血块大小不超过1元硬币者为1分；超过或与1元硬币大小相同者为5分。若无法用血块表示遗失的血量，则估测其为记录量的仃分率来进行评分。发放阴道流血状况记录表，具体告知患者每日纪录月经间期阴道出血状况。1.2.4 随访全部患者分别于放环后第6、12个月随诊，熨查各项监测指标，经妇科超声检查了解节育器位置，节育器距离子宫腔底部2Cm为正常。放环12个月后随诊时征求患者对接着运用1.NG-IUS治疗的看法。专

8、人负责回收阴道流血状况记录表，统计患者月经间期阴道淋漓出血量和时间。1.2.5 学方法采纳SPSS17.0统计学软件进行数据分析，冲量资料数据用均数标准差(xs)的形式表示，非正态分布的数据用M(P25,P75)的形式表示。符合正态分布的数据两组间比较采纳t检验。治疗前与放置1.NG-IUS后非正态分布的数据比较采纳WiIeOXOn符号秩和检验。两组非正态分布的数据比较采纳Mann-WhitneyU检验。以P2结果2.1两组放置1.NG-WS6个月后各项视察指标的比较放环6个月后与治疗前比较，试验组与比照组痛经均明显缓解,评分差异均有统计学意义(t=6.61713.041,P=O.000、0.

9、000),两组的月经前半周期静脉血中E2的水平差异均无统计学意义(Z=0.075、0.821,P=O.940、0.411),两组的月经间期阴道淋漓出血量评分均显著增加，差异均有统计学意义(Z=2971.3.185,P=O.003、0.OODo两组的月经间期阴道淋漓出血时间均显著增加，差异均有统计学意义(Z=3.07K3.219,P=O.002、0.OODo放环6个月后，试验组和比照组的各项视察指标比较见表2,2.2 两组放置1.NG-IUS12个月后各项视察指标的比较放环12个月后与治疗前比较，试验组与比照组痛经均显著好转，评分差异均有统计学意义(Z=3.9343.934,P=O.000、0.

10、000),两组月经前半周期静脉血中E2水平差异均无统计学意义(Z=O.000、1.008,P=1.OOO0.313)o两组月经间期阴道淋漓出血量评分与治疗前比较均明显增加，差异均有统计学意义(Z=2.121、2.769,P=O.034、0.006),两组月经间期阴道淋漓出血时间与治疗前比较均显著增加，差异均有统计学意义(Z=2.2362.599,P=O.025、0.009)o放环12个月后试验组和比照组各项视察指标比较见表3。2.3 脱环状况在随访12个月内，试验组与比照组均未出现宫内节育器下移或脱落状况。2.4 放环12个月时患者接着运用的状况放环12个月后随诊时征求患者对接着运用1.NG-

11、WS治疗的看法。试验组患者均同意保留1.NG-WS,续用率是100%(20/20),比照组有1例患者不同意接着带环，续用率是95%(19/20),细致询问该患者取环的缘由为月经间期淋漓出血且有近期内受孕安排，故要求取环。该患者放环前无月经问期淋漓出血，放环6个月后月经间期阴道淋漓出血时间为6d,出血量评分为20分，放环12个月后月经间期阴道淋漓出血时间为3d,出血量评分为6分。3探讨3.1GnRH-a与1.NG-WS对EM难受的疗效GnRH-a长时间运用后可全部占满或耗竭垂体的GnRH受体，从而使卯泡刺激素和促黄体生成素分泌水平下降，进而使得卵巢分泌的激素削减5,诱导低雌激素状态，抑制EM病灶

12、的增生并促进其退化萎缩，从而减轻难受。1.NG-IUS为呈T形的含药节育器，垂宜臂储有52mg左块诺孕酮，在子宫腔内每天释放20g药物6,可抑制EM患者在位内膜中神经生长因子及其受体的表达7,从而有效地改善痛经8-9O此外1.NG-IUS可抑制子宫内膜增生，削减月经量1071,甚至导致闭经12,最终起到长期治疗痛经的效果，同时可治疗子宫内膜增生过长13。本探讨中，放环后各时间点与治疗前比较，试验组与比照组痛经症状均有持续的显著好转，这一结果与彭艳等M和徐肖文等2的探讨结果一样。3.21.NG-IUS导致月经间期阴道淋漓出血的缘由和防治探讨表明，1.NG-IUS可造成宫内膜血管稳固性降低，局部基

13、质金属蛋白酶数量及活性上升，内膜血管支持组织降解15,因此导致阴道淋漓出血O有学者报道3889例运用1.NG-IUS1年的患者中，阴道不规则出血者占】7.23轨因阴道不规则出血而导致终止运用1.NG-WS者占1.65%1.本探讨中，放环后各时间点与治疗前比较，试验组与比照组的月经间期阴道淋漓出血量及月经间期阴道淋漓出血时间均显著增加。放环12个月后，有1例(5%)患者因月经间期淋漓出血且有近期内受孕安排要求取环。针对1.NG-IUS导致阴道不规则出血这一不良反应，有学者报道GnRH-a联合1.NG-IUS治疗可显著改善阴道出血淋漓不尽的现象16-17。本探讨中，试验组的月经间期阴道淋漓出血量评

14、分及月经间期阴道淋漓出血时间在放环后各视察时间点均明显低于比照组，进一步支持了GnRH-a可以有效治疗1.NGTUS所致月经间期出血的论点。但本探讨同时显示，GnRH-a联合1.NG-IUS组月经间期出血量评分及月经间期出血时间仍显著高于治疗前，并不能完全避开阴道不规则出血的不良反应。此外，有学者尝试用米非司酮治疗1.NG-IUS引起的月经间期阴道淋漓出血也取得了满足的效果18。因此，改善1.NG-IUS所致月经间期阴道淋漓出血的最佳治疗方案仍有待进一步探讨。综上所述，GnRH-a联合1.NG-IUS不失为改善1.NG-IUS临床不良反应的一种有效方法，但因本探讨例数少，临床视察时间短，最佳治

15、疗方案的得出还需更长时间的大规模随机比照探讨。参考文献口刘小艳，罗静雯，杨合荣，等3889例左块诺孕酮宫内缓释系统临床应用分析J好用妇产科杂志，2013,29(5)：376-379.2徐肖文，张译文，何芳芳，等.左块诺孕酮宫内缓释系统用于子宫内膜异位症保守性手术后梵发的治疗J.中华妇产科杂志,2011,46(4)：250-254.3丰有吉，沈铿.妇产科学M.北京：人民卫生出版社，2006：362.4彭燕美，张玮，段华，等.子宫体大部分切除术治疗子宫腺肌症的疗效及术后复发因素分析J.中国微创外科杂志，2012,12(11)：1009-1011.5白图门，白延青，姚路.腹腔镜手术联合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗子宫内膜异位症伴不孕的临床视察U.现代好用医学，2011,23(4)：432-433472.6GardnerFJ,KonjeJCAbramsKR,eta1.Endometria1.protectionfromtamoxifen-stimu1.atedchangesbyaIeVonOrgeStre!.-re1.easingintrauterinesystem：arandomizedcontro1.1.edtria1.J.1.ancet,2000,