阿魏酸钠与苦参素联合用药急性毒性作用研究.docx

阿魏酸钠与苦参素联合用药急性毒性作用研究徐萌欣，王伟，裴晓坤，孙松梅，孙善月，刘志峰烟台大学药学院，山东省烟台市莱山区清泉路30号Emai1.：；目的：研究阿魏酸钠（SF）与苦参素（OUT）联合用药的不同摩尔配比对小鼠的急性毒性作用的比较,初步探讨急性毒性致动物死亡的机制。方法小鼠随机分空白对照组、单方OMT组（250mg/kg）、配比（固定OMT250mgkg）1组（SF与OMT摩尔比1:0.5）、2组（SF与OMT摩尔比1:1）、3组（SF与OMT摩尔比1:2）、4组（SF与OMT摩尔比1:4）、5组（SF与OMT摩尔比1:8）,每组10只，雌雄各半。实验前禁食12h,尾静脉注射相应药物。（2）SD大鼠随机分为空白对照组、复方（SF:OMT摩尔比1:2）1组（250mgkg）2组（200mg/kg）、3组（150mg/kg）、4组（IoonIg/kg）、5组（50mgkg）x6组（25mg/kg）、以及相应剂量OMT单独用药对照组，分别于给药前、给药后测量大鼠心电图和呼吸波。结果:（1）在OMT剂量固定不变（250mgkg）,SF与OMT的摩尔比分别在1:0.5、1:1、1:2、1:4、1:8时，各剂量组小鼠死亡率与OMT单独用药组毒性作用相当，组间比较未见显著性差异。（2）大鼠在50mgkg-250mgkg剂量范围内心电图分析主要表现为心率减慢，P-R间期延长，呈明显剂量依赖关系，250mgkg剂量组有心跳停止导致个别动物死亡外其他动物一般在5分钟左右恢复正常；给药后呼吸频率降低和呼吸幅度代偿性增大间歇性出现，有明显的剂量-效应关系，呼吸的改变一般在30min左右恢复平稳，这些改变与相应剂量的OMT单独给药组基本一致。结论：SF给药剂量在28-446mgkg范围内未见对OMT的急性毒性有明显影响，复方用药对小鼠静脉注射的急性毒性主要表现为OMT的毒性，动物死亡的原因与OMT所致大鼠心脏停跳有关。