2024极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎危险因素分析.docx

2024极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎危险因素分析摘要目的回顾性研究极低出生体重儿11I11期坏死性小肠结肠炎(necrotizingenterocolitis,NEC)发病的危险因素。方法纳入2017年7月1日至2022年6月30日生后24h内在上海儿童医学中心新生儿重症监护病房住院治疗的极低出生体重儿。根据Bell分期标准确定对照组及NEC组。收集基本资料、母孕史、发病前早产儿主要不良事件、住院期间治疗情况。结果对照组437例,NEC组22例。相比于对照组,NEC组胎龄低28.79(27.86,29.61)周vs30.00(28.79,31.71)周,P=0.002;败血症比例高(36.4%VS6.6%,P<0.05)以晚发型败血症的比例高为主(36.4%VS6.2%,P<0.05);有血流动力学意义的动脉导管未闭比例高(27.3%vs5.7%zP<0.05);发病前休克比例高(18.2%vs3.4%,P=0.010);发病前48h内输注红细胞比例高(27.3%vs9.8%,P=0.026);但孕母子痫/子痫前期的比例低(0VS24.3%,P=0.008)o结论胎龄小、败血症、有血流动力学意义的动脉导管未闭、休克、输血是NEC的危险因素，而孕母子痫/子痫前期可能是NEC的保护因素。AclinicalanalysisofriskfactorsofnecrotizingenterocolitisinverylowbirthweightinfantsbjectiveTostudytheriskfactorsofstage11/11Inecrotizingenterocolitis(NEC)inverylowbirthweightinfantsbyretrospectiveclinicalanalysis.MethodsVerylowbirthweightinfantsadmittedtotheNICUofShanghaiChildrensMedicalCenterwithin24hoursafterbirthfromJuly1,2017toJune30,2022wereincluded.ControlgroupandNECgroupweredeterminedaccordingtoBellstagingcriteria.Basicdata,maternalhistory,majoradverseeventsofpreterminfantsbeforeNEConset,andtreatmentduringhospitalizationwerecollected.ResultsTherewere437casesincontrolgroupand22casesinNECgroup.ComparedwiththecontrolgroupzthegestationalageofNECgroupwasIoWer28.79(27.86,29.61)weeksvs30.00(28.79,31.71)weeksfP=0.002.Theproportionofsepsiswashigher(36.4%vs6.6%,P<0.05)zespeciallytheproportionoflate-onsetsepsis(36.4%vs6.2%,P<0.05).Theproportionofhemodynamicallysignificantpatentductusarteriosus(hsPDA)washigher(27.3%vs5.7%zP<0.05).TheproportionofshockbeforeNEConsetwashigher(18.2%vs3.4%,P=0.010).TheproportionofRBCtransfusionwithin48hoursbeforeNEConsetwashigher(27.3%vs9.8%zP=0.026).However,theratioofeclampsia/preeclampsiainpregnantmotherwaslower(0vs24.3%,P=0.008).ConclusionSmallgestationalagezsepsis,hsPDAxshockandbloodtransfusionareriskfactorsforNEC,whileeclampsia/preeclampsiainpregnantmothermaybeaprotectivefactorforNEC.新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizingenterocolitis,NEC)是新生儿常见的可危及生命的疾病之一。据文献报道，在极低和超低出生体重儿中NEC发生率高达10%。NEC病死率为20%30%,大约20%50%的NEC患儿需要手术1,2。多达20%存活的NEC患儿在恢复期可能会出现肠道狭窄的表现，另外，手术切除大量肠管可使患儿无法获得足够的热量而发生短肠综合征1。在机体脑发育的关键时期，全身炎症、营养缺乏等还可导致患儿长期神经系统发育障碍，包括视觉、认知、精神运动障碍等3。因此，NEC给家庭及社会造成巨大的负担。研究表明其发生受多种宫内、出生时、出生后危险因素影响。本文将回顾上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心新生儿重症监护病房(neonatalintensivecareunit,NICU)2017年7月1日至2022年6月30日收治的出生体重小于1500g的早产儿，分析其发生NEC的危险因素。1、研究对象与方法1.1 研究对象纳入2017年7月1日至2022年6月30日于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心NICU住院治疗的出生体重小于1500g且生后24h内入院的早产儿。排除标准：(1)因非NEC原因放弃治疗或死亡的病例；(2)患儿有先天性遗传代谢性疾病；(3)先天性消化道畸形；(4)资料不全的患儿。根据Bell分期标准确定NEC分期,NEC组纳入11期及以上的患儿，对照组为未患NEC的早产儿。1.2 资料收集(1)患儿基本资料：胎龄、出生体重、性别、生产方式、多胎、试管婴儿、1minApgar评分、5minApgar评分、宫内窘迫、宫内生长受限。(2)母孕史：母亲生育年龄、胎膜早破、羊水污染、前置胎盘、胎盘早剥、孕期感染、妊娠期糖尿病、甲状腺功能减退、肝内胆汁淤积症、结缔组织疾病、妊娠期高血压疾病(PregnanCy-inducedhypertension,PIH)、孕期抗生素、产前激素、产前硫酸镁。(3)NEC发生前早产儿主要不良事件：新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿窒息、败血症、有血流动力学意义的动脉导管未闭（hemodynamicsignificantpatentductusarteriosus,hsPDA）.甲状腺功能减退、休克、新生儿贫血、新生儿高胆红素血症、支气管肺发育不良、新生儿低血糖、脑室周围/脑室内出血。（4）住院期间治疗情况：益生菌、质子泵抑制齐11（奥美拉嗖）、红霉素、母乳喂养、母乳强化剂、血管活性药物（多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素、去甲肾上腺素）、发病前红细胞输注、肺泡表面活性物质、机械通气（有创呼吸机、无创呼吸机）、蓝光治疗次数。1.3 统计学方法采用SPSS26.0软件对数据进行分析。符合正态分布的计量资料以均值±标准差（图片±S）表示，两组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数（第25百分位数,第75百分位数）M（P25,P75）表示，两组间比较采用非参数检验（Mann-WhitneyU检验）。计数资料用例（%）表示，两组间比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。2、结果2.1 一般情况本研究共纳入488例患儿，对照组非NEC早产儿437例（89.5%）;NEC患儿51例(10.5%),NEC工期29例,11期12例,印期患例NEC组(NEC11期及In期)22例。488例研究对象中男246例(50.4%),女242例(49.6%);出生体重为1227.50(1096.25,1380.00)g,胎龄为30.00(28.71,31.57)周;极低出生体重儿414例(84.8%),超低出生体重儿74例(15.2%)。437例非NEC早产儿中男215例(49.2%),女222例(50.8%);出生体重为1240.00(1100.00,1387.50)g,胎龄为30.00(28.79,31.71)周;极低出生体重儿374例(85.6%),超低出生体重儿63例(14.4%)。II期及11I期NEC患儿中男15例(68.2%),女7例(31.8%);出生体重为1297.50(1031.25,1291.25)g,胎龄为28.79(27.86,29.61)周;极低出生体重儿18例(81.8%),超低出生体重儿4例(18.2%)。2.2 新生儿基本资料NEC组与对照组在胎龄方面差异具有统计学意义(P<0.05)。出生体重、性别、生产方式、多胎、试管婴儿、1minApgar评分、5minApgar评分、宫内窘迫、宫内生长受限等新生儿基本资料在两组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)o2.3 母孕史NEC组孕母子痫/子痫前期的比例明显低于对照组，差异具有统计学意义（P=0.008）o母亲生育年龄、胎膜早破、羊水污染、前置胎盘、胎盘早剥、孕期感染、妊娠期糖尿病、甲状腺功能减退、肝内胆汁淤积症、结缔组织疾病、孕期抗生素、产前激素、产前硫酸镁等母孕史在两组间比较差异均无统计学意义（均P>0.05）o2.4 NEC发生前早产儿主要不良事件NEC组与对照组在败血症、hsPDA、休克方面差异均具有统计学意义（均P<0.05）o新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿窒息、甲状腺功能减退、新生儿贫血、新生儿高胆红素血症、支气管肺发育不良、新生儿低血糖、脑室周围/脑室内出血等早产儿主要不良事件在两组间比较差异均无统计学意义（均P>0.05）.2.5 治疗情况NEC组与对照组在输注红细胞治疗方面差异具有统计学意义（P<0.05）.益生菌、质子泵抑制剂、红霉素、母乳喂养、母乳强化剂、血管活性药物、肺泡表面活性物质、机械通气、蓝光治疗次数等治疗情况在两组间比较差异均无统计学意义（均P>0.05）o3、讨论NEC的发病机制尚不完全清楚，目前认为由于肠道黏膜中促炎信号和抗炎信号的失衡导致黏膜损伤，并且不能通过内源性修复过程有效应对，在肠系膜灌注受损的情况下导致肠缺血和NEC形成。现有研究表明NEC危险因素涉及子痫/子痫前期、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、脐血流异常、贫血、败血症、动脉导管未闭、输血、配方奶喂养等5。而早产、低出生体重是广泛认同的危险因素。NEC多见于早产儿，早产是发生NEC的基础危险因素，这与早产儿肠道发育不成熟相关，先天和适应性免疫系统发育不全,并且早产儿肠道菌群与健康足月儿不同,前者多样性降低6,7,8。本研究中NEC组平均胎龄显著低于对照组，体现了小胎龄对NEC的重要影响。本研究还发现败血症、hsPDA.休克、输血、子痫/子痫前期在两组间均存在显著差异。由于早产儿的免疫系统还不完全适应子宫外生活，皮肤薄并缺乏胎脂，母亲的免疫球蛋白G未完全转移至胎儿,另外，住院期间的治疗可能会损害皮肤黏膜屏障并诱发感染9。败血症已被确定为NEC的危险因素。当新生儿患有败血症时，一方面，细菌在血液中繁殖并产生毒素，未成熟的肠道暴露在这些因素下，导致大量细胞因子介导炎症级联反应；另一方面，NEC患儿的肠道生物多样性较非NEC者降低，败血症后长时间的抗生素会减少肠道微生物的多样性6,10。据报道,败血症患儿NEC的发生率为34%57%,约为未患败血症的婴儿的三倍，极低出生体重儿中晚发型败血症的发病率为5%-30%9J1o本研究中败血症，特别是晚发型败血症在NEC组的比例更高，与既往研