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最新：2024年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗.管理及预防全球策略更新解读慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）2024年修订版于2023-11-13发布，总体来说其对于慢性阻塞性肺疾病（以下简称慢阻肺）的定义、诊断、评估和治疗与2023年GOLD相同，但在10个方面进行了修订/扩充，包括扩充保留比值肺功能受损（PRISm）的概念、增加肺过度充气的部分、增加吸入支气管舒张剂前进行肺功能检查的说明、增加慢阻肺目标人群筛查的部分、更新血嗜酸性粒细胞计数的说明、更新间质性肺异常部分、修订戒烟部分、对慢阻肺患者的推荐疫苗进行更新、扩充吸入性治疗的管理部分以及新增戒烟的药物治疗。本文对更新内容进行简介和解读。PART01定义和概述更新要点定义和概述2024年GoLD重新绘制了图1,更新了生命进程中的FEVl轨迹变化，同时扩充了PRISm的概念并增加了关于肺过度充气的部分。卷香图1生命进程中的FEVI轨迹PRISm概念的扩展1、PRISm描述了一秒率正常（吸入支气管舒张剂后FEVFVC0.7）但肺通气功能受损（吸入支气管舒张剂后FEVi<80%预计值用个体。基于人群的研究发现PRISm的患病率为7.1%11.0%,而在当前和既往吸烟者的人群（例如COPDGene队列）中，PRISm的患病率在10.4%11.3%PRISm的患病率在当前和既往吸烟者中尤其高，且与过高BMI和过低BMI、女性、肥胖以及多种疾病相关。2、PRISm与以下风险增加相关：心肺疾病、全因死亡率和心血管死亡率、住院率以及气道阻塞等。3、PRISm并不总是一个稳定的表型。随着时间推移，PRISm患者的肺功能检查结果可转变为正常或气流阻塞（20%30%）。从肺功能检查来看，PRISm转变为慢阻肺最重要的预测因素是基线FEV%和FEV/FVC较低、年龄较大、当前吸烟、女性和第2次评估中的用力呼气时间较长。尽管有关PRISm的文献越来越多,但在其发病机制和治疗方面仍存在很大的知识空白。4、此外，并非所有慢阻肺前期（Pre-COPD）或PRISm人群随时间的推移最终会出现固定性的气流阻塞（继而发生慢阻肺），但他们均应被视为患者（因为他们已经出现症状和/或功能性和/或结构性异常），因此，这一部分患者应该得到照护和治疗。目前面临的挑战在于还没有证据提示对于这些患者最好的治疗方法是什么。肺过度充气1、当自主呼气结束时，若肺部气体量高于正常值，即为肺过度充气。肺过度充气与慢阻肺患者的临床表现具有相关性，并导致慢阻肺患者呼吸困难、运动耐量受损、住院风险增加、呼吸衰竭和死亡风险增加。在慢阻肺患者中，由于肺部弹性减退和呼气气流阻塞，会出现肺过度充气。2、当自主呼吸过程中产生的呼气流量达到该肺容量可产生的最大流量时，就会发生呼气气流阻塞。呼气气流阻塞是由肺实质破坏（肺气肿）和气道异常（如黏液阻塞、气道水肿、支气管张力增加、气道壁重塑）的双重作用所引起。3、当通气需求增加且呼气时间减少时，在静息时（肺气肿引发的肺弹性回缩力丧失而导致静态过度充气）和/或运动期间（由于气流阻塞而导致动态过度充气），会发生肺过度充气。4、肺过度充气在慢阻肺患者中很常见，甚至在静息状态有轻度阻塞的患者中也可见，而运动状态下更为常见。在中重度阻塞患者中，与FEVi相比，动态过度充气水平与弥散能力受损、小气道阻塞严重程度以及对运动的更高通气反应的相关性更强。5、通过体积描记法或气体稀释法（氮稀释或氮冲洗）评估的肺容量是评估肺过度充气是否存在和严重程度的参考指标。然而，由于测量可压缩气体体积或连通气体体积的差异，数值可能会存在不同。静息和运动状态下吸气量的测量是呼气末肺容量增加的间接指标，表明存在静态和/或动态过度充气。胸部成像也可以检测到肺过度充气，但缺乏标准化。6、肺过度充气可通过支气管舒张剂、氧疗、氮氧混合气、肺康复、缩唇呼吸以及吸气肌训练来治疗，或在导致严重过度充气的肺气肿病例中，采用肺减容术或支气管镜肺减容术来治疗。PART02诊断和初始评估更新要点诊断和初始评估2024年GOLD强调了吸入支气管舒张剂前的肺功能检查、慢阻肺目标人群筛查，更新了关于血嗜酸性粒细胞计数的说明以及影像学部分肺间质异常的内容。2024年GOLD慢阻肺诊断和评估的流程如图2所示。肺量计检查明确诊断为慢阻肺使用支气管舒张剂 后 FEV"FVC V 0.7等级GOLD1FEVi（K计值）80急性加重史（每年）之2次中度急性加重或2 1次住院事件EGOLD 250-79GOLD 330-49。或1次中度急性加GOLD 4<30重（无住院事件）ABmMRC 01 mMRC N 2 CAT < 10 CAT 10评估气流阻塞程度评估症状/急性加重风险症状图22024年GOLD中慢阻肺的ABE分级更新血嗜酸性粒细胞计数的说明1、血嗜酸性粒细胞计数可以用于预测吸入性糖皮质激素（ICS）对未来急性加重事件的预防效果，因此GOLD指南推荐将血嗜酸性粒细胞计数作为ICS用药管理的一部分。2、慢阻肺患者血嗜酸性粒细胞计数较高，并且与肺部嗜酸性粒细胞数量以及11型炎症标志物的表达相关。气道炎症的差异或可解释不同的血嗜酸性粒细胞计数对ICS治疗的反应差异。在大规模基层就诊的人群中，血嗜酸性粒细胞计数表现出较好的可重复性。尽管在较高的阈值下能观察到更大的差异性，但在较低阈值（例如100个细胞l）下可观察到更好的重复性。3、血嗜酸性粒细胞计数可帮助临床医生评估规律支气管舒张剂治疗基础上加用ICS后产生有益预防反应的可能性,因此在做出关于ICS的使用决策时，可将其用作生物标志物与临床评估结合使用。肺间质异常1、肺实质性纤维化或炎症在吸烟者和非吸烟者的胸部CT影像中均很常见，而当在未患间质性肺病（ILD）的患者中偶然发现时，则被称为肺间质异常（ILA）。在老年人（60岁）中，1LA的发生率从4%9%不等，涵盖从亚临床到临床疾病的多个范围。2、在4360例COPDGene受试者中，8%的人群患有ILA,其中一半符合疑似ILD的标准，即CT检查显示明显的纤维化、FVC低于80%预测值或一氧化碳弥散量（DLCO）低于70%预测值。疑似ILD的患者呼吸道症状和死亡率增加。纤维性ILA（即牵引性支气管扩张、结构扭曲和蜂窝状改变）更有可能发生疾病进展，且与不良结局相关，尤其是合并肺气肿时。鉴于ILA的临床相关性，多项研究支持对存在上述症状的个体进行临床评估、风险分层和随访监测。PART03慢阻肺的预防和管理更新要点慢阻肺的预防和管理3、4所示。2024年GOLD将既往GOLD指南中的第三章和第四章合并到了一起，统称慢阻肺的预防和管理，修订了戒烟部分，更新了室内外空气污染、职业暴露、呼吸道合胞病毒疫苗推荐、吸入治疗管理以及戒烟的药物疗法等方面。2024年GOLD慢阻肺初始和随访期间药物治疗的原则N 2次中度急性加重 或2 1次住院事件E组1.ABA+LAMA*血eos>300时考虑LABA+LAMA+ICSt,。或1次中度急性加 重（无住院事件）A组B组一种支气管扩张剂LABA+LAMA*mMRC0-1,CAT<10mMRC2,CAT10注：*单一吸入装置比多个吸入装置更简便和有效；单一吸入装置可提高治疗依从性；急性加重次数是指每年急性加重的次数；eos:血嗜酸性粒细胞计数L;mMRC:改良的英国医学研究委员会呼吸困难量表;CATTM:慢阻肺评估测试TM图3慢阻肺初始阶段的药物治疗如果对初始治疗反应良好，则维持该治疗。否则： 检查依从性、吸入技术和可能的合并症 考虑需要治疗的主要可治疗特质（呼吸困难或急性加重）如果急性加重和呼吸困难均需治疗，则按照急性加重治疗路径治疗 确定患者当前治疗相对应的方框，并遵循建议 评估治疗反应、调和随访这些建议不依据诊断时的ABE评估呼吸困难LABA 或 LAMALABA 或 LAMA 考虑更换吸人装置或药物 实施或升级非药物治疗 检查（或治疗）其他原因引起的呼吸困难急性加重1.ABA或LAMAr血eos<300-1Z.血eos23001.ABA或LAMAII*血脸血eosN100I”<10°LABA+LAMA+ICS*1:VII罗氟司特阿奇霉素FEV1<50%&慢性支气管炎既往吸烟者注：*单一吸入装置比多个吸入装置更简便和有效；单一吸入装置可提高治疗依从性；*如果出现肺炎或其他相当的副作用，则考虑ICS降级。如果血eos300L,则降级更可能导致急性加重的发生；急性加重次数是指每年急性加重的次数。图4慢阻肺随访期的药物治疗室内外空气污染减少家庭和室外空气污染的暴露需要综合运用公共政策、地方和国家资源、文化变革以及患者个人采取的保护措施。减少对生物燃料烟雾的暴露是降低全球慢阻肺患病率的一个关键目标。高效通风、无污染炉灶和类似的干预措施应予以推荐。职业暴露目前尚无研究证明减少职业暴露的干预措施是否也可减轻慢阻肺疾病负担，但建议患者尽可能避免持续暴露于潜在刺激物（如粉尘、烟雾和气体）中。呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗CDC、免疫实践咨询委员会（ACIP）和欧盟委员会建议60岁及以上人群使用新型呼吸道合胞病毒二价融合F蛋白疫苗和预融合F蛋白疫苗。严重RSV疾病风险最高的人群包括患有慢性心脏或肺部疾病、免疫功能低下以及住在养老院或长期护理机构的成年人。CDC估计，每年RSV在老年人中导致60000-160000例住院病例和6000-10000例死亡病例。职业暴露目前尚无研究证明减少职业暴露的干预措施是否也可减轻慢阻肺疾病负担，但建议患者尽可能避免持续暴露于潜在刺激物（如粉尘、烟雾和气体）中。吸入治疗管理2024年GOLD将原2023年GOLD中第三章节的吸入治疗相关问题与第四章节的吸入治疗管理合并成现有第三章节中的吸入治疗管理，并进一步分为了正确使用给药系统的能力和吸入装置的选择两个部分，用于治疗慢阻肺的大多数药物均为吸入药物。因此，正确使用吸入装置对于优化吸入治疗的获益-风险比至关重要。为达成这一目标需选择合适的装置、提供教育、定期检查吸入装置的使用情况，并在必要时再教育和调整装置。戒烟的药物疗法戒烟的治疗药物包括旨在实现长期戒烟的控制药物（尼古丁贴片、安非他酮和伐尼克兰）和快速缓解急性戒断症状的药物（短效尼古丁）。PART04慢阻肺急性加重管理更新要点慢阻肺急性加重管理2024年GOLD与2023年GOLD基本一致。2024年GOLD有关慢阻肺急性加重严重程度评估和鉴别诊断的流程如图5所示。注：VAS=呼吸困难视觉模拟量表；RR二呼吸频率；HR=心率;SaO2=血氧饱和度；CRP=C反应蛋白;ABG=动脉血气;Pao2=动脉氧分压图5慢阻肺急性加重的严重程度和鉴别诊断流程PART05慢阻肺合并症更新要点慢阻肺合并症与2023年GOLD相比，2024年GOLD在心血管疾病、阻塞性呼吸暂停与失眠和衰弱这3个合并症中增添了几项研究。心血管疾病一项在无心血管疾病史的慢阻肺患者中进行的大型研究发现，主要心脏不良事件（包括急性心肌梗死、卒中或心血管死亡）的风险增加了25%该研究是利用加拿大安大略省的卫生行政、药物、实验室、电子病历和其他数据进行的回顾性研究，在20082016年对无心血管疾病史且患或不患有慢阻肺的患者进行了随访，并对心脏危险因素和合并症进行了比较。研究发现，在安