最新中国前列腺癌患者基因检测专家共识.docx
最新中国前列腺癌患者基因检测专家共识摘要随着第二代测序(next-generationsequencing,NGS)技术在前列腺癌诊疗中愈加广泛的应用，越来越多的患者能够从前列腺癌精准治疗中获益。美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)已批准多聚腺昔二磷酸核糖聚合酶Lpoly(ADP-ribose)polymerase,PARP抑制剂用于携带同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗；而就程序性死亡蛋白-1(programmeddeathl,PD-I)/程序性死亡蛋白配体-1(programmeddeathIigand-I,PD-LD抗体等免疫检查点抑制剂而言，错配修复缺陷及高微卫星不稳定型前列腺癌患者能够通过帕博利珠单抗(PembrOIiZUmab)治疗获益。此外，NGS检测对于携带胚系基因突变患者家属肿瘤发病风险的预估也具有重要作用。如何在利用NGS技术精准定位可获益前列腺癌患者的同时避免过度检测，如何在遗传咨询中针对基因突变进行解读并提供后续的诊疗建议，从而为中国前列腺癌患者制定个体化的治疗方案是所有临床医师面临的重要问题。在中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2018年版)和中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2019年版)的基础上，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会及中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会组织专家结合最新发表的数据形成中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2020年版)(以下简称中的规范应用，不断优化患者的个体化诊疗方案，探索并建立以肿瘤生物标志物为引导的临床治疗路径。<-Ze-1-1前S随着第二代测序（next-generationsequencing,NGS）技术在包括前列腺癌等肿瘤临床诊疗中得到愈发广泛的应用，对NGS在前列腺癌临床应用过程中的检测内容、检测技术、生物信息学分析、数据处理及解读等环节的质量管理提出了更高的要求。国外已出台了诸如基因检测对遗传性前列腺癌风险评估作用：2017年费城前列腺癌会议共识1（以下简称费城共识）等共识以规范该技术在前列腺癌患者诊疗及筛查中的应用；中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会也相继出版了中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2018年版）和中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2019年版）。中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）（以下简称2020年版共识）在综合国内外最新指南共识的基础上，参考最新发表的前列腺癌精准治疗相关研究数据和文献，进一步规范和指导前列腺癌基因检测的对象、内容、技术、数据处理和解读。推荐有意愿进行基因检测的受检者以指导治疗决策或以遗传咨询为目的进行基因检测。随着中国前列腺癌患者基因突变特征及精准治疗数据的不断产出，未来将继续结合中国前列腺癌患者的精准诊疗数据更新本共识;同时继续呼吁建立医院、基因检测实验室（公司）等相关机构共同参与的协作数据共享平台或数据库，以明确中国前列腺癌患者的驱动基因突变分子特征及其与转移、复发、疗效评估、药物不良反应的相关性等信息。2020年版共识专家委员会也倡导各单位组建生殖泌尿肿瘤精准医学专家团队（genitourinarymoleculartumorboard,GU-MTB）,为肿瘤治疗提供更多选项，优化患者的个体化诊疗方案，并建立生物标志物引导的临床治疗路径。2适宜进行基因检测的对象不同病情和治疗阶段的前列腺癌患者的基因突变特征各异R,基于前列腺癌临床实践及药物研发现状，推荐基于“提供遗传咨询”和“制定治疗决策”为目的的NGS基因突变检测（表1）。«1适宜进行薨因检测的前列静通患者冷测日的仁渊人耶提供遗传咨询Jl厅明确家收史的"j诊一进行风险if席戒械抵至中凤即列毓耶思；家族史不讦或不明礴患者禽经肿斓遗传咨训指导后除合号虑检测必要性Al¾,极高风险前列踪塌患石一部进照<NI）或转移性（M1）前列WMft患#.!前列腺/竹内第（intraductalcarcinomaoftheprostate.IDC-P）或W列腺#竹脓麻（ductaladenocarcinomaoftheProMate.DAP）病理学特征的前列腺施Ml肿微组饮检测Ll发现。肿瑞发限以启相关网困突交而缺乏胚系变异依证的前列腺麻患井.进行遗心咨询推柞后再学忠检渤制定治疗决策M移性去势抵抗性前列腺钠<melasUhccaton-reiMantpro¼totccancer.InCRPC）患并:强并情况4分专弓算病理学及心床特征.初蛤44分乂可与考XUNIU>标介班而网络（NalgnidComprehen-VeCancerNetwork.NCCN）附舛3幅标麻实践指南（2O2OV2）（以卜勖称NCCN指南）提供遗传咨询：评估是否适宜进行基因检测需要结合前列腺癌患者的家族史、临床及病理学特征。其中家族史需要考虑：是否有兄弟、父亲或其他家族成员在60岁前诊断为前列腺癌或因前列腺癌死亡；是否在同系家属中具有3名及以上包括胆管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤、小肠癌及尿路上皮癌的患者，特别是其确诊年龄W50岁；患者个人是否有男性乳腺癌或胰腺癌病史；是否已知家族携带相关胚系致病基因突变。NCCN指南显示，夕宛如/2基因有害突变的携带者在65岁之前罹患前列腺癌的风险增加，特别是BRCA2胚系突变患者有更高BRCA/2胚系突变的携带者从40岁起每年行基于前列腺特异性抗原（prostate-specificantigen,PSA）的前列腺癌筛查。对于初诊未进行风险评估、极低风险至中风险的前列腺癌患者，其家族史的获得及遗传咨询是检测前的必要步骤：对于具有明确相关家族史、已知家族成员携带胚系致病基因突变的上述风险级别患者，推荐进行DNA损伤修复相关基因（特别是BRCA2、BRCA.ATM、PALBl.CHEIa、MLHi、MSm、MS册、PMSI）的胚系变异检测；对于家族史不详的上述风险级别患者，需要结合临床特征进行遗传咨询后综合判断是否有必要进行相关检测。对于高风险、极高风险、局部进展及转移性前列腺癌患者，推荐进行DNA修复基因（特别是身匕42、BRCA.ATMPALB1、CHEfa、MLH、MS他、MS册、PMS2）的胚系变异检测。另外，IDC-P和DAP是前列腺癌中具有独特病理学特征的亚型。DAP发生率较低，仅占全部前列腺癌患者的现；而IDOP在不同的样本类型、风险及临床分期前列腺癌患者中所占比例不同：在低风险、中风险、高风险及转移复发前列腺癌中，IDC-P的比例分别为2.1乐23.1%.36.7%及56.0%。与腺癌患者相比，IDC-P和DAP患者基因组不稳定性、错配修复基因及同源重组修复（homologousrecombinationrepair,HRR）基因（特别是BRCA2基因突变）比例更高皿】。IDC-P和DAP患者预后较差，对具有该病理学特征的前列腺癌患者，不论是否存在明确的肿瘤家族史均推荐进行胚系基因检测。制定治疗决策：对于所有mCRPC患者，推荐进行至少包含HRR基因胚系及体系变异的检测，并可以考虑行微卫星不稳定性(microsatelliteinstability,MSI)和DNA错配修复缺陷(DNAmismatchrepairdeficiency,dMMR)检测。如肿瘤组织检测已发现与肿瘤发病风险相关基因突变而缺乏胚系变异验证的前列腺癌患者，建议遗传咨询后再考虑是否进行检测。3检测内容虽然通过NGS技术发现多数mCRPC患者存在具有临床价值的基因突变，但是由于药物研发及相关药物在前列腺癌患者临床研究中的证据有限，针对前列腺癌患者的NGS基因检测应在增加受检者获益及避免过度检测中求得平衡。二代测序技术在肿瘤精准医学诊断中的应用专家共识间建议检测应包含国际、国内指南中明确指定、美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)/中国国家药品监督管理局(NationaIMedicalProductsAdministration,NMPA)批准的适应证相关的临床分型基因突变，还应纳入正在开展的任何期别(IIII期)临床试验中的药物相关靶点、已完成或即将开展的临床试验的入组标准中药物相关靶点及其他癌种指南中推荐的药物相关靶点。有限基因数量的组合则可能导致治疗、遗传相关基因突变信息遗漏并增加受试者后续检测费用及样本损耗。因此2020年版共识建议针对不同遗传背景及检测目的的受检者，应根据实际需要进行检测组合的筛选，检测组合和检测流程应在临床应用前进行充分的性能分析评估。其中，国际指南、共识及大型临床研究均发现HRR基因突变前列腺癌患者对奥拉帕利(Olaparib)等多聚腺甘二磷酸核糖聚合酶Lpoly(ADP-ribose)polymerase,PARP抑制剂敏感；CNCCN指南推荐HRR基因突变的CRPC患者接受OIaParib治疗(1类推荐)，推荐卢卡帕尼(rucaparib)作为BRCA突变的CRPC的治疗方案(2A类推荐)；同时美国FDA已批准OlaParib用于治疗经新型内分泌治疗后进展且携带HRR突变的mCRPC患者(ATM、BRCA.BRC加、BARD、BRIA、CD八2、CHEKi、CHEK1、FANCL.PALB1、RA%B、RA为C、RAID'D、RA侬L),批准rucaparib治疗经新型内分泌治疗和多西他赛化疗后进展且携带BRCA突变的InCRPC患者。此外，目前受到广泛关注的免疫检查点抑制剂如程序性死亡蛋白T(programmeddeath-l,PDT)/程序性死亡蛋白配体T(programmeddeathIigand-I,PD-L1)抗体在未经筛选的前列腺癌患者中受益较为有限；NCCN指南建议通过检测错配修复及MSI筛选出的dMMR及高微卫星不稳定(microsatelliteinstability-high,MSI-H)型前列腺癌患者再考虑帕博利珠单抗(PenIbroliZUmab)治疗(表23)。我但布佐香。MC2 BC.4l ATU iUl2 CHK2 XtLHl USH2 MSHb P.VS2( CDKll<I>*I< JtSMP BUPl .<r.g'Jixnu 4M4. £FCU/lM便的"决电 MCA2. BRCn ATU PALK FAXCL HSB RlDMC AWSID. WUPI MWI CWEJCI Cn CDK12. AWMZKMDNAnMVW Mnr AIV AOflU . WiCA Msm 1M6 G£.M /UP5I. Eun 处.£PCU/ tTP2KLl HXUCZ I布商511* KV46&CV3 . H .Ot g M< 7,CDKNyB CDKN2.4 CDKX2S CCXDl PIKKA PJKKB x3i. An n. fun 鸣惊)e向司，tn或Mlt舅"FC <iJ<WW*fc eB<MMl 连VUM放*金，4,SlM /4、押”史.BiAG和；*M/怜册比九 I WHW1etKhf<> “；9thW及9管AK p.Mfpc f*u> LmIkWa N帝 I 城 MiMH"夬食：<>4W *4i/家属史.经允分件济 W供1；修衣；”9M税的用或腐 I itMlMrtHUtKiKjf <0 3： 9管内0UTHU": AK 龄及nI“您RtIG IMtffK 4ra*rCMCCKFCCRK-CWM专体忖k 、圾付:
