阿贝西利片（唯择）中文说明书.docx

【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】阿贝西利片（唯择）中文说明书阿贝西利片唯择（英文：Verzenios）AbemaciclibTabletsAbeixiliPian【成分】本品主要成份为阿贝西利。化学名称：N-乙基-Ny5-S-4-（4-筑-I-异丙基-2-甲基-IH-苯并网味啤-6-基）嗜嚏-2-氨基 2-Itt咤-5-甲基）哌嗪化学结构式：分子式:C27H32F2N8分子量：506.59辅料：微晶纤维素101、微晶纤维素102、交联拨甲基纤维素钠、乳糖、二氧化硅、硬脂富马酸钠、橙黄色色素混合物（5Omg规格）、白色色素混合物（IoOmg规格）、黄色色素混合物（15Omg规格）。【性状】本品为长椭圆形薄膜衣片。50mg规格:橙黄色,一面凹刻“Lilly”，另一面凹刻“50”。IOomg规格：白色或类白色，一面凹刻"Lilly”，另一面凹刻“100”。15Omg规格：浅黄色,一面凹刻“Lilly”，另一面凹刻“150”。【适应症】早期乳腺癌本品联合内分泌治疗（他莫普芬或芳香化酶抑制卜剂）用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67220%的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。局部晚期或转移性乳腺癌本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌： 与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗； 与叙维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。【规格】（1）50Ing（2）100mg（3）150mg【用法用量】阿贝西利治疗应该由具有抗肿瘤治疗经验的医师起始使用并进行治疗期间的监测。剂量阿贝西利联合内分泌治疗阿贝西利与内分泌治疗联合使用时的推荐剂量为15Omg每日2次。有关内分泌治疗药物的推荐剂量，请参见该药物的说明书。接受阿贝西利联合内分泌治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。如果患者呕吐或漏服一次阿贝西利，应告知患者在计划的下一次服药时间继续服药;而不应补服。治疗持续时间早期乳腺癌阿贝西利应持续使用两年，或持续使用至疾病复发或发生无法接受的毒性。局部晚期或转移性乳腺癌只要患者仍在阿贝西利治疗中临床获益，就应持续接受阿贝西利治疗，或者持续使用直至发生无法接受的毒性。剂量调整对于某些可能需要暂停给药和/或降低剂量的不良反应的管理建议参见表1-7。表1.不良反应的剂量调整建议阿贝西利剂量联合治疗推荐剂量15Omg每日2次首次剂量调整100mg每日2次第2次剂量调整50mg每日2次表2.血液学毒性的管理建议*应在以下时间监测全血细胞计数，包括：开始阿贝西利治疗之前、治疗最初2个月内每2周1次、接下来2个月内每月1次以及出现临床指征时。在开始治疗前，建议中性粒细胞绝对计数(ANC)应N1500mm3血小板计数应2lOO.OOO/mm?且血红蛋白应8gdLo毒性Q管理建议1级或2级不需要调整剂量。3级暂停给药，直至毒性降低至2级或以下。不需要降低剂量。3级，复发：或4级行停给药，直至毒性降低至2级或以下。重新开始给药时应降低1个剂量水平。aNCI不良事件通用术语标准(CTCAE)ObANC：1级：ANC<LLN-1500mm3;2级：ANC1000-<1500/mm3：3级：ANC500-<1000/mm3：4级：ANC<500mm3LLN=正常下限。*如果患者需要接受血细胞生长因子治疗，在最后1次血细胞生长因子给药后暂停阿贝西利给药至少48小时且毒性降低至2级或以下。重新开始给药时应降低1个剂量水平。如因毒性使用血细胞生长因子时已降低剂量，则不需再次降低剂量。表3.腹泻的管理建议应在第一次出现稀便时开始抗腹泻药物治疗，例如洛哌丁胺。毒性*管理建议1级不需要调整剂量。2级如果毒性未在24小时内降低至1级或以下，暂停给药直至恢复。不需要降低剂量。尽管采取最大支持措施，但仍持续不缓解的2级毒性，暂停给药，直至毒性降低至1级或以下。重新开始给药时应降低1个剂量水平。或者在以相同剂量重新开始治疗后复发的2级毒性3级或4级,或需要住院aNCICTCAEo表4.肝毒性的管理建议应在以下时间监测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),包括：开始阿贝西利治疗之前、治疗最初2个月内每2周1次、接下来2个月内每月1次以及出现临床指征时。毒性,管理建议1级(>ULN-3.0×ULN)2级(>3.O-5.OXULN)不伴随总胆红素>2倍ULN不需要调整剂量。持续性或复发性2级，或3级O5.0-20.0×ULN)不伴随总胆红素2倍ULN暂停给药,直至毒性降低至基线或1级。重新开始给药时应降低1个剂量水平。在没有胆汁淤积的情况下，AST和/或ALT升高3倍ULN,伴总胆红素2倍ULN终止阿贝西利治疔。4级(>20.0XULN)终止阿贝西利治疗。aNCICTCAEcULN=正常上限。表5.间质性肺病(ILD)/肺炎的管理建议毒性管理建议1级或2级不需要调整剂量。采取最大支持措施后未在7天内降低至基线或1级的持续性或复发性2级毒性花停给药,直至毒性降低至基线或1级重新开始给药时应降低1个剂量水平。3级或4级终止阿贝西利治疗。aNCICTCAE三表6.静脉血栓栓塞事件的管理建议毒性'管理建议早期乳腺癌所有分级(1、2、3或4)暂停给药，按临床指征治疗。待患者临床病情稳定后可以重新开始阿贝西利给药。局部晚期或转移性乳腺癌1级或2级不需要调整剂量。3级或4级暂停给药,按临床指征治疗。待患者临床病情稳定后可以重新开始阿贝西利给药。aNCICTCAEo表7.其他毒性a的管理建议毒性b管理建议1级或2级不需要调整剂量。采取最大支持措施后未在7天内降低至基线或1级的持续性或复发性2级毒性暂停给药，直至毒性降低至1级或以下。重新开始给药时应降低1个剂量水平。3级或4级a不包括血液学毒性、腹泻、转氨醉升高和间质性肺病（ILD）/肺炎和静脉血栓栓塞事件bNCICTCAECYP3A4抑制剂应避免合并使用强效CYP3A4抑制剂。如果不能避免使用强效CYP3A4抑制剂，阿贝西利的剂量应降低至IoOmg每日2次。在已降低阿贝西利剂量至IOomg每日2次，且不能避免合并使用强效CYP3A4抑制剂的患者中，应进一步降低阿贝西利剂量至50mg每日2次。在已降低阿贝西利剂量至50mg每日2次，且不能避免合并使用强效CYP3A4抑制剂的患者中，可以考虑继续进行阿贝西利给药，并密切监测毒性体征。亦可考虑阿贝西利剂量降低至50mg每日1次或终止阿贝西利治疗。如果终止CYP3A4抑制剂治疗，阿贝西利剂量应升高至开始CYP3A4抑制剂治疗前所使用的剂量（在该CYP3A4抑制剂的3至5个半衰期之后）。接受中效或低效CYP3A4抑制剂治疗的患者无须调整剂量，但应密切监测毒性体征。特殊人群老年人无须根据年龄调整剂量（参见药代动力学）。肾功能损伤轻度或中度肾功能损伤患者使用阿贝西利无须调整剂量。尚无在重度肾功能损伤、终末期肾脏疾病或接受透析的患者中阿贝西利的用药数据（参见药代动力学）。重度肾功能损伤患者应慎用阿贝西利，并密切监测毒性体征。肝功能损伤轻度（ChildPUghA）或中度（ChildPughB）肝功能损伤患者使用阿贝西利无须调整剂量。在重度（ChildPUghC）肝功能损伤患者中，建议降低给药频率至每日1次（参见药代动力学）。儿科人群尚未确定儿童和18岁以下青少年中阿贝西利的安全性和有效性。尚未获得相关数据。给药方法阿贝西利为口服给药。阿贝西利可在空腹或进食情况下给药。阿贝西利不应随葡萄柚或葡萄柚汁同服（参见药物相互作用）。患者应在每天大约相同的时间服用阿贝西利。应整片吞服（患者在吞咽前不应咀嚼、压碎或分割片剂）。不良反应临床试验经验本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由阿贝西利引起的不良反应及其近似的发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。安全性特征总结阿贝西利的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究中接受阿贝西利与内分泌疗法联合治疗的768例患者的合并数据（包括研究MoNARCH3、MONARCH2）,以及HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性，高复发风险早期乳腺癌患者的辅助治疗研究中接受阿贝西利与内分泌疗法联合治疗的2791例患者的数据（研究monarchE）o临床研究中最常发生的不良反应包括腹泻、感染、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏、恶心、呕吐、脱发和食欲下降。在最常见的不良反应中，除中性粒细胞减少症、白细胞减少症和腹泻外，N3级事件低于5%o不良反应列表在以下表格中，不良反应按MedDRA系统器官分类和频率的顺序列出。频率分级包括：十分常见（21/10）、常见（21/100至1/10）、偶见（21/1,000至1/100）、罕见（21/10,000至V1/1,000）、十分罕见（V1/10,000）和未知（不能根据现有数据估计频率）。在每个频率分组中，不良反应按严重性降序排列。表8.阿贝西利联合内分泌治疗3期研究中报告的不良反应a（N=3559）系统器官分类十分常见常见偶见感染及侵染类疾病感染b血液及淋巴系统疾病中性粒细胞减少症白细胞减少症贫血血小板减少症淋巴细胞减少症人发热性中性粒细胞减少症C代谢及营养类疾病食欲下降各类神经系统疾病头痛f味觉倒错8头晕g眼器官疾病流泪增加血管与淋巴管类疾病静脉血栓栓塞C呼吸系统、胸及纵隔疾病间顺性肺疾病（Il-D）/肺炎d国肠系统疾病腹泻呕吐恶心口腔黏膜炎f消化不良，皮肤及皮下组织类疾病S-8S发辛疹脱搔皮指甲疾病皮肤干燥C各种肌肉骨骼及结缔组织疾病肌肉无力C全身性疾病及给药部位各种反应发热C疲乏各类检查丙氨酸氨基转移酹升高8天门冬氨酸氨基转移酶升高§a.阿贝西利联合阿那曲哇、来曲哇、依西美坦、他莫昔芬或氟维司群。b感染包括所有报告的属于感染及侵染类疾病系统器官分类的首选术语。c.静脉血栓栓塞事件包括深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞、大脑静脉窦血栓形成、锁骨下静脉/腋静脉血栓形成、下腔静脉DVT和盆腔静脉血栓形成。d.早期乳腺癌（EBe）的间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症包括所有报告的属于MedDRASMQ间质性肺疾病的首选术语。对于转移性乳腺癌（mBC）,首选术语包括间质性肺疾病、肺部炎症、机化性肺炎、肺纤维化和闭塞性细支气管炎。e.仅在mBC情况下视为不良反应（MoNARCH2和MONARCH3）。f仅在EBC情况下视为不良反应（monarchE）.g.在EBC情况下的发生频率为常见（monarchE）,在mBC情况下为十分常见（Me）NARCH2和MONARCH3）oh.在mBC情况下的发