最新葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀药学专家共识.docx

最新葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀药学专家共识我国是糖尿病大国，患病率逐年升高，导致了沉重的经济负担。目前多种机制的降糖药用于临床，但我国2型糖尿病患者血糖达标率仍不足一半。多格列艾汀(Dorzagliatin是全球首款获批的葡萄糖激酶激活剂(GKA),中国1类新药。多格列艾汀于2022年9月经中国国家药监局(NMPA)批准上市，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)血糖稳态失调。多格列艾汀是近十年来全新一类糖尿病药物，在中、美共完成18项临床研究，为糖尿病治疗带来新希望；作为中国Frist-in-class药物，多格列艾汀的研发成功，标志着中国糖尿病药物创新迈上新台阶！目前临床对多格列艾汀的使用经验较少，临床应用亟需规范性文件指导。鉴于此，由北京医院牵头，国家老年医学中心、中国医药教育协会老年药学专业委员会联合中国药学会医院药学专业委员会组织来自全国17个省市自治区的专家，采用德尔菲法，经过3轮专家意见收集和充分研讨拟定了葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀药学专家共识，目前该共识已被中国医院药学杂志接收，已于11月7日在全网首发。一、作用机制葡萄糖激酶GK是血糖调控系统中的传感器，在维持人体葡萄糖稳态中发挥了关键作用。GK能敏锐感知体内葡萄糖浓度的变化，并进一步启动后续酶促反应，从而调控控糖激素的释放和葡萄糖处置，维持机体血糖稳态。多格列艾汀是葡萄糖激酶激活剂(GKA),通过改善T2DM患者受损的GK功能，重塑机体血糖平衡生理调节机制。二、酶动力学特征GK具有独特的酶学动力学特点,能够感知葡萄糖的浓度变化,开启胰腺、肝脏和肠道三大核心血糖调控器官的自主调节。GK的动力学曲线呈S型，与葡萄糖在酶动力学上有正协同性，希尔系数(Hillcoefficient)(nH)为1.7,呈现GK酶活性的葡萄糖浓度依赖性,即其酶活性随葡萄糖浓度的增加而升高，当葡萄糖浓度降低时，GK酶活性随之相应降低。三、药代及制剂特征多格列艾汀片的溶出特性使其在进入小肠后快速集中释放，并在吸收后同时递送到肠道、胰岛和肝脏靶器官，利于发挥一靶多点、对血糖协同调控的优势。多格列艾汀口服给药后吸收快速，口服药物剂量(5-200mg)和血中暴露呈线性关系；主要由细胞色素P450(CYP)3A4介导经肝脏代谢，少量以原形药物形式经肾脏清除。四、临床使用推荐意见(1)有效性多格列艾汀单药治疗T2DM患者可显著降低T2DM患者的HbAIc水平较基线降幅>1%,有效降低2h-PPG,且作用较为持久稳定。在部分完成SEED研究且血糖达标的患者(DREAM研究,n=69)中，停用多格列艾汀后，在不服用任何降糖药物的情况下，其后52周内按方案定义的糖尿病缓解标准(基于研究者制定的个性化血糖达标标准：HbAlC<7.0%或7.0%HbAIc<8.0%),糖尿病缓解概率达到65.2%。多格列艾汀与二甲双服联合使用可实现机制互补。二甲双服联合多格列艾汀治疗二甲双服控制不佳的T2DM患者HbAIc水平较基线降幅>1%,2h-PPG水平较基线下降5.45mmolL多格列艾汀联合西格列汀或恩格列净治疗T2DM患者具有协同降糖作用。(2)安全性多格列艾汀单药及联合二甲双服治疗T2DM患者，整体安全性良好，不良事件发生率与安慰剂类似。低血糖事件（血糖水平3.0mmolL-1）发生率小于1%,无严重低血糖事件发生。（3）特殊人群推荐意见4:不同程度肾功能不全（未进行透析）T2DM患者均可接受多格列艾汀治疗，且不推荐调整剂量。推荐意见5:轻度肝功能损害患者（Child-PughA级）可以使用多格列艾汀不推荐调整剂量；中度和重度肝功能损害患者（Child-PughB-C级）不推荐使用。推荐意见6:老年患者（75岁）不推荐调整剂量。（4）用法、注意事项及药物相互作用推荐意见7:患者如漏药，不推荐补服，下一剂正常服用。推荐意见8:多格列艾汀与二甲双服、西格列汀和恩格列净等降糖药物合用无需调整剂量，与质子泵抑制剂（艾司奥美拉嗖）合用时不推荐调整剂量。推荐意见9:多格列艾汀与CYP3A4诱导剂、CYP3A4强效或中效抑制剂合用应谨慎。葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀药学专家共识的发布为多格列艾汀的临床合理用药提供了专业指导。目前，多格列艾汀的真实世界研究证据还在不断累积，以望为其临床合理使用提供更全面的证据支持，以造福糖尿病患者。