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2023特发性骨质疏松症与肾结石特发性骨质疏松症和肾结石是严重的健康问题，在过去几十年中其发病率和患病率逐渐增加。这些时间趋势在全世界的儿科和成人人群中都被观察到。流行病学和实验研究表明，这两种疾病都显示出几种常见的致病环境和遗传因素。在这篇综述中，我们分析了这两种疾病的共同临床特征，以及关于遗传易感性和环境因素的最新知识，这些因素被认为是成人和儿童年龄的诱因。作为这项工作的结果，我们建议将特发性肾结石和骨质疏松症视为一种独特临床综合征的两种可能表现形式。因此，应对这两种疾病的临床方法进行修改，以制定有效的一级和二级预防策略。关键词：骨质疏松症，肾结石，成人，儿童1. Introduction特发性骨质疏松症和肾结石是严重的健康问题，其特点是在全球成年人群中的发病率和患病率很高口。这两种疾病的发病机制取决于遗传和环境因素之间的紧密相互作用。在这篇综述中，我们将分析关于遗传和环境因素的现有知识，这些因素被认为是两个实体的共同触发因素。2. DefinitionandEpidemiologicalData2.定义和流行病学数据骨质疏松症被定义为骨密度降低，导致微结构恶化，使受影响的患者易发生骨折2o在操作上，骨质疏松症是根据使用双能X射线吸收测定法进行的骨矿物质密度评估来定义的。根据世界卫生组织的标准，在成人受试者中，骨质疏松症被定义为骨矿物质密度比年轻健康受试者的平均值低2.5个标准差或更多（T分数-2.5标准差）3.该标准已被广泛接受，并提供了诊断和干预阈值。骨质疏松症被认为是最常见的代谢性骨病，全世界估计有2亿人受到影响；特别是，在包括欧洲和美国在内的工业化国家，大约30%的绝经后妇女患有骨质疏松症4。最近，小儿骨质疏松症受到了极大的关注，自2003年国际临床密度测量学会的第一个职位发布以来，小儿骨骼健康领域发生了很大变化5。一些科学学会已将骨骼健康筛查纳入其慢性儿童疾病的临床指南6。儿童和青春期骨质疏松症是一种以骨矿物质密度或骨矿物质含量低（z分数-2.0,根据种族、年龄和性别调整）和存在具有临床意义的骨骼骨折病史的疾病7o在没有骨折史的情况下，与成人的T评分不同，z评分-2不能用于诊断骨质疏松症，因此首选术语是根据实际年龄降低骨密度8。儿童原发性骨质疏松症是一种罕见的疾病，需要注意遗传背景。更常见的是，继发性骨质疏松症（或更常见的是，矿物质密度降低）可由影响矿物质代谢的慢性疾病和/或显着的营养紊乱引起9o肾结石是指泌尿系统（肾脏或输尿管）内存在结晶性结石（结石）10。在美国，每11个人中就有近1人会在他们生命中的某个阶段受到影响，并且有证据表明患有结石的人数正在上升口1。欧洲和几乎所有工业化国家都有类似的流行病学数据10,11/2。由于骨质疏松症和肾结石的发病率都随着年龄的增长而增加，预计全球人口老龄化将导致两者的发病率大幅增加口。在儿科患者中，因肾结石病住院的人数稳步增加口3。与饮食和代谢因素在其中起主要作用的成年肾结石患者相比，基于遗传的代谢紊乱是儿童肾钙质沉着症和尿石症的主要原因：尽管如此，可以想象代谢综合征的某些特征尤其是腹部肥胖，可能会越来越多地促成这种儿科疾病的发病机制13,14/5。据估计，儿科患者尿石症的发病率约为成人的十分之一。由于肾结石的发现在多达40%的受影响儿童中是偶然发现的，因此儿童期的实际发病率可能被低估。3. NaturalHistoryandStatisticalEvidence3 .自然历史和统计证据骨质疏松症和肾结石的自然史有许多相似之处。如果没有正确诊断和准确治疗，这两种疾病的发病率都很高。如果没有正确的临床和治疗方法,至少40%的骨质疏松女性和15-30%的骨质疏松男性将在其余生中遭受一次或多次脆性骨折2o同样，如对涉及4,770,691名参与者的9个研究队列的荟萃分析所示，与没有肾病史的个体相比，结石形成患者患慢性肾病，尤其是终末期肾病的相对风险显着增加。鲜为人知的是，肾结石可能被认为是骨矿物质密度降低和骨质疏松症的危险因素17。最近对包括1595名肾结石患者（590名女性；平均年龄41.1±7.6岁）与3402名健康对照（2109名女性；平均年龄40.2±9.2岁）在内的24项病例对照研究进行的荟萃分析表明，肾结石患者的脊柱的骨矿物质密度T分数值（7项研究；390名肾结石患者，282名对照组;标准化平均差=-0.69;95%置信区间=-0.86至-0.52；12=0%;p<0.05）,全骰（七项研究；521名肾结石患者,323名对照；标准化平均差=-0.82;95%置信区间=-1.11至-0.52;12=72%;P<0.05）和股骨颈（六项研究；360名肾结石患者，252名对照组；标准化平均差=-0.67;95%置信区间=-1.00至-0.34;12=69%;p<0.05）o此外，两项研究报告称，与对照组相比，肾结石患者的骨质疏松症患病率更高（39,960名骨质疏松症患者,79z800名对照组；优势比=4.12,95%置信区间3.99至4.26,12=0%,p<0.05）17o然而，相同的荟萃分析给出了关于肾结石和骨骼骨折之间关系的相互矛盾的结果。四项病例对照研究表明，与对照组相比，肾结石患者的骨折风险增加（优势比二1.15,95%置信区间=1.12-1.17;p<0.05）,而两项纵向研究未证实相关性（危险比率=1.31,95%置信区间=0.95至J-1.62;12=92%;p=0.11）17o在随后的一项涉及钙结石形成患者的回顾性研究中，Sakhaee及其同事发现，在接受雌激素治疗的250名男性和145名绝经后女性中，尿钙排泄与股骨颈或腰椎骨矿物质密度之间没有显着关联。然而，在37名非雌激素治疗的绝经后妇女中，腰椎骨矿物质密度与钙限制饮食（r=-0.38,p=0.04）和禁食期间（r=-0.42,p=0.05）这些结果证实，肾结石是绝经后妇女骨密度降低和骨质疏松症发生的危险因素18o关于骨质疏松症对肾结石发病风险影响的数据较少。Chou及其同事评估了1634名新诊断的骨质疏松症患者（239名男性和1395名女性）和6536名年龄和性别匹配的5年期间没有骨质疏松症的受试者的症状性肾结石的发生率，证明骨质疏松症患者出现症状性肾结石的风险更高（调整后的危险比为1.38,95%置信区间为1.03至1.86;p<0.05）19o根据Prochaska及其同事对参加护士健康研究II的96z092名女性进行的前瞻性分析，低骨密度是发生肾结石的独立危险因素（调整后的相对风险为1.39;95%置信区间为1.20至1.62,p<0.05）,并且在骨密度低的参与者中，双瞬酸盐治疗与肾结石风险降低相关（调整后的相对风险为0.68;95%置信区间为0.48至0.98,p<0.05）。20o我们最近进行了一项流行病学调查，涉及意大利南部的12/65名女性和629名男性（平均年龄69.3±10.0岁），其中10/57人的临床诊断为特发性骨质疏松症，表明骨质疏松症与肾结石风险增加有关（风险比=1.33z95%置信区间1.01至1.74,p<0.05）在调整年龄、性别、体重指数、骨质疏松症治疗和吸烟习惯后21。4 .发病机制关于发病机制，特发性骨质疏松症和肾结石都是多因素疾病，具有共图1骨质疏松症和肾结石的常见致病因素。地中海饮食地中海饮食；MetS:代谢综合征。MetS构成要素：糖尿病和/或高空腹血糖、腹部肥胖、血脂异常和血压升高。4.1. 可修改的风险因素饮食。在可改变的风险因素中，包括高盐、高蛋白、高糖和钙摄入不足在内的不健康饮食习惯在这两种疾病的发病机制中起着核心作用10z22o在过去的几年里，过量的盐摄入一直是影响健康状况的主要因素之一23;特别是，高盐摄入与高血压及其心血管并发症有关24o有强有力的证据表明，从儿童期和青春期开始摄入过多的盐分25o这一点值得特别注意，因为高盐摄入的影响会增加大量的暴露时间。因此，许多组织发布了强烈建议以减少盐的摄入量26,27,28,29。此外，盐摄入量、骨质疏松症和肾结石之间的有害关系已经确立30。骨骼是高钠饮食的靶器官31。几项实验研究表明，高盐摄入会增加尿钙排泄，这是公认的骨质疏松症和肾结石的危险因素32,33。从生理学的角度来看，在肾近端小管中，钙的处理强烈依赖于钠的重吸收34o高膳食盐摄入量会导致肾脏的高钠负荷和相对高血容量的状况。根据肾小球小管平衡的机制，这种情况会降低近端小管中钠和水重吸收的功效35o因此，在肾单位的这一部分中，钙的重吸收会与钠和水被动结合，从而降低其效率。由于在远端肾小管部分，钙重吸收与容量状态无关，因此最终结果将是较高的尿钙排泄36o另一方面，饮食中盐摄入量的减少会导致相对低血容量，从而直接促进近端小管中钠和间接钙的重吸收，从而降低尿钙。Kleeman及其同事于1964年首次报道了盐摄入量与钙排泄量之间的关联37o这些作者证明，从极低盐饮食（1.1克/天（19毫克当量/天）转变为高盐饮食（24.5克/天（419毫克当量/天）后，钙的排泄量显着增加。）。从那时起，大量干预研究报告了健康受试者盐摄入量与钙排泄量之间的线性关联，即使盐摄入量较低38o有人建议，盐摄入量每增加6克/天（103毫当量/天）可能会导致尿钙排泄量增加40毫克/天（1毫摩尔/天）39o此外,盐摄入量每增加3.5克（60毫当量/天）会导致高钙尿症（定义为男性尿钙排泄7.5mmol/24h和6.25mmol/24h）的相对风险增加1.63倍在女性）中，每日盐摄入量10g（171mEq）的健康受试者高钙尿症的患病率为21.8%,而摄入量较低的受试者为3.9%40o除了尿钙排泄之外，高盐摄入与较低的尿柠檬酸排泄有关41,42这是一种主要的岩石生成抑制剂，反过来又显着影响骨矿物质质量43o高盐含量或高含量动物蛋白的饮食也会通过诱导亚临床细胞内和细胞外酸中毒来损害柠檬酸盐的排泄44o低柠檬酸尿症也是儿童和青少年肾结石的危险因素：在一组493名波兰超重/肥胖儿童患者中，导致患者易患肾结石的主要因素是低柠檬酸尿症45o有趣的是，在这组患者中，体重指数标准差评分（BMlZ-SCore）、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯与柠檬酸尿呈负相关，而高密度脂蛋白胆固醇呈正相关45。有令人信服的证据表明，增加盐和动物蛋白摄入量与肾结石风险增加有关38,46。这种致病联系在患有代谢综合征的结石患者中更为明显,代谢综合征是心血管疾病、骨质疏松症和肾结石的重要危险因素47,48。特别是,在患有代谢综合征的复发性结石形成者中，草酸钙盐（肾结石最常见的成分）的尿过饱和指数严格依赖于饮食钠摄入量的升高，在这些患者中，钠摄入量的减少是与该指数的大幅降低有关49o最近对效用的元分析前瞻性研究表明，较高的膳食钠摄入量与骨质疏松症风险显着增加有关，但研究之间存在高度异质性50。总的来说，分析盐摄入量与骨代谢之间关系的研究表明，高膳食盐摄入量可能与骨矿物质含量受损、骨矿物质密度降低和骨质疏松症风险增加有关；这些关系似乎受到人体测量指标、种族和性别的显着影响51。钙摄入量是影响成人峰值骨量发展和骨量保持的主要因素之一52。流行病学研究表明，随着年龄的增长，膳食钙摄入量逐渐减少，导致钙负平衡53,54。随着时间的推移，这种机制反过来会显着增加骨质疏松症和钙质肾结石的风险55。膳食钙摄入是草酸盐吸收和排泄的关键因素，草酸盐是钙性肾结石最有效的促进剂之一56低钙摄入会降低肠腔中的钙浓度，并防止形成不溶性和不可吸收的草酸钙盐。因此，更多的可溶性草酸盐游离在肠腔中，很容易被肾脏吸收和排泄，增加尿草酸盐浓度，这是肾结石的重要代谢危险因素57,58。止匕外，单糖的高膳食摄入量是另一个能够增加骨矿物