15第十五章自身免疫性疾病的免疫学检验.ppt

第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 返回总目录返回总目录目录目录 概述概述 1自身免疫性疾病的免疫学检查自身免疫性疾病的免疫学检查 2自身抗体的检测实验选择的原则自身抗体的检测实验选择的原则 3小结小结4第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 l 自身耐受自身耐受(self-tolerance)：正常情况下，免疫系统正常情况下，免疫系统 对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答。对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答。l 自身免疫自身免疫 (autoimmunity)：当某种原因使自身耐受当某种原因使自身耐受 性破坏时，免疫系统就会对自身组织成分、细胞成性破坏时，免疫系统就会对自身组织成分、细胞成 分及其产物发生免疫应答。分及其产物发生免疫应答。第一节第一节 概述概述第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 l 自身免疫病自身免疫病(autoimmune disease,AID)：是自身免是自身免疫应答过强或持续时间过久，表现为质和量的异常，疫应答过强或持续时间过久，表现为质和量的异常，所产生的自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞对表所产生的自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击，导致损伤或达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击，导致损伤或功能障碍，并出现相应临床症状。功能障碍，并出现相应临床症状。第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 一、自身免疫病与风湿性疾病一、自身免疫病与风湿性疾病l 风湿性疾病风湿性疾病（rheumatic diseases）泛指影响骨、关泛指影响骨、关 节及周围软组织等一组疾病，简称风湿病。节及周围软组织等一组疾病，简称风湿病。第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 l结缔组织病结缔组织病(connective tissue disease,CTD)是指是指病变主要发生于结缔组织，有组织黏液样水肿、病变主要发生于结缔组织，有组织黏液样水肿、纤维蛋白样变性及坏死性血管炎等基本病理变化纤维蛋白样变性及坏死性血管炎等基本病理变化的一组疾病。的一组疾病。l以往所指的结缔组织病或胶原病是风湿性疾病的以往所指的结缔组织病或胶原病是风湿性疾病的一部分，它们和风湿性疾病不可完全等同。一部分，它们和风湿性疾病不可完全等同。第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 1.1.发生与感染、遗传、性激素等因素有关，属发生与感染、遗传、性激素等因素有关，属AIDAID；2.2.结缔组织及血管的慢性炎症为其基本病理变化；结缔组织及血管的慢性炎症为其基本病理变化；3.3.病变可累及多系统、多器官；病变可累及多系统、多器官；4.4.发病情况差异大，为异质性疾病；发病情况差异大，为异质性疾病；5.5.以关节、肌肉、软组织等疼痛为主要症状；以关节、肌肉、软组织等疼痛为主要症状；6.6.血清中可查出多种自身抗体；血清中可查出多种自身抗体；7.7.对糖皮质激素及免疫抑制剂药物治疗有疗效；对糖皮质激素及免疫抑制剂药物治疗有疗效；8.8.病程慢性、反复、进行性，最终可导致残疾或死亡。病程慢性、反复、进行性，最终可导致残疾或死亡。风湿病的临床特点风湿病的临床特点第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 二、自身免疫病的共同特征二、自身免疫病的共同特征血中测到高效价的自身抗体血中测到高效价的自身抗体/自身应答性自身应答性T淋巴细胞淋巴细胞自身抗体自身抗体/自身应答性自身应答性T淋巴细胞作用于表达自淋巴细胞作用于表达自身抗原的组织细胞，造成其损伤或功能障碍身抗原的组织细胞，造成其损伤或功能障碍动物实验可复制与动物实验可复制与AID相似的动物模型，相似的动物模型，并能通过并能通过血清或致敏的淋巴细胞可使疾病被动转移血清或致敏的淋巴细胞可使疾病被动转移大多数自身免疫病是自发性或特发性的，外因可有大多数自身免疫病是自发性或特发性的，外因可有一定影响一定影响，病情的转归与自身免疫应答强度相关，病情的转归与自身免疫应答强度相关有遗传倾向，反复发作和慢性迁延，部分自身免疫有遗传倾向，反复发作和慢性迁延，部分自身免疫性疾病易发于女性，应用免疫抑制剂治疗有效性疾病易发于女性，应用免疫抑制剂治疗有效 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 三、自身免疫病的分类三、自身免疫病的分类 按自身抗原分类按自身抗原分类 器官特异性自身免疫性疾病器官特异性自身免疫性疾病器官非特异性自身免疫性疾病器官非特异性自身免疫性疾病患者的病变常局限于患者的病变常局限于某一特定的器官，由某一特定的器官，由对器官的特异性抗原对器官的特异性抗原的免疫应答引起的免疫应答引起全身性或系统性自身全身性或系统性自身免疫性疾病；患者的免疫性疾病；患者的病变可见于多种器官病变可见于多种器官及结缔组织（结缔组及结缔组织（结缔组织病或胶原病织病或胶原病）第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 器官特异性器官特异性病病 名名自自 身身 抗抗 原原桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎甲状腺球蛋白和甲状腺微粒体甲状腺球蛋白和甲状腺微粒体甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进(Graves病病)TSH受体受体Addison病病肾上腺皮质细胞肾上腺皮质细胞自身免疫性萎缩性胃炎自身免疫性萎缩性胃炎胃壁细胞、内因子胃壁细胞、内因子溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎结肠黏膜细胞结肠黏膜细胞重症肌无力重症肌无力乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体交感性眼炎交感性眼炎眼晶状体蛋白眼晶状体蛋白胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病胰岛胰岛细胞细胞胰岛素抵抗型糖尿病胰岛素抵抗型糖尿病胰岛素受体胰岛素受体原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化小胆管上皮细胞小胆管上皮细胞第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 器官非特异性器官非特异性病病 名名自自 身身 抗抗 原原系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮细胞核成分、细胞浆成分细胞核成分、细胞浆成分类风湿性关节炎类风湿性关节炎变性变性IgG、类风湿相关的核抗原、类风湿相关的核抗原干燥综合征干燥综合征涎腺上皮细胞涎腺上皮细胞混合性结缔组织病混合性结缔组织病细胞核细胞核(RNP)自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血红细胞红细胞特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜血小板血小板特发性白细胞减少症特发性白细胞减少症白细胞白细胞硬皮病硬皮病细胞核蛋白、细胞核染色体着丝点细胞核蛋白、细胞核染色体着丝点多发性肌炎多发性肌炎细胞核蛋白细胞核蛋白第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 器官特异性和器官非特异性的特征性区别器官特异性和器官非特异性的特征性区别器官特异性器官特异性器官非特异性器官非特异性自身抗体和病变具器官特异性自身抗体和病变具器官特异性自身抗体和病变无器官特异性自身抗体和病变无器官特异性极少量自身抗原与淋巴样系统极少量自身抗原与淋巴样系统接触接触大量自身抗原进入免疫系统大量自身抗原进入免疫系统实质病变可能由实质病变可能由变态反应变态反应或自身抗体所致或自身抗体所致病变由抗原抗体复合物所致病变由抗原抗体复合物所致治疗原则为控制代谢缺陷治疗原则为控制代谢缺陷治疗原则为抑制炎症治疗原则为抑制炎症和抗体形成和抗体形成有发生器官内癌症的倾向有发生器官内癌症的倾向有发生淋巴网状内皮细胞有发生淋巴网状内皮细胞肿瘤的倾向肿瘤的倾向抗原与弗氏佐剂共同免疫动物抗原与弗氏佐剂共同免疫动物可诱导产生器官特异性抗体可诱导产生器官特异性抗体动物被刺激后不产生抗体动物被刺激后不产生抗体第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 分类分类疾病疾病结缔组织结缔组织系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、混合系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病性结缔组织病内分泌系统内分泌系统桥本甲状腺炎、桥本甲状腺炎、Graves病、病、Addison病、胰岛素依赖性病、胰岛素依赖性糖尿病糖尿病消化系统消化系统萎缩性胃炎、溃疡性胃炎、原发性胆汁性肝硬化萎缩性胃炎、溃疡性胃炎、原发性胆汁性肝硬化血液系统血液系统恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜性紫癜心血管系统心血管系统风湿性心肌炎风湿性心肌炎泌尿系统泌尿系统肾小球肾炎肾小球肾炎呼吸系统呼吸系统特发性肺纤维化特发性肺纤维化神经系统神经系统重症肌无力、多发性神经炎重症肌无力、多发性神经炎皮肤皮肤荨麻疹荨麻疹按发病部位的解剖系统分类按发病部位的解剖系统分类第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 （一）自身抗原形成（一）自身抗原形成分分子子模模拟拟四、自身免疫病的发病机制四、自身免疫病的发病机制隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放自身抗原改变自身抗原改变第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 多克隆激活多克隆激活（二）免疫系统发育和免疫调节异常（二）免疫系统发育和免疫调节异常胸腺胸腺 骨髓骨髓 功能异常功能异常Th1和和Th2细胞功能失衡细胞功能失衡第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 （三）遗传因素（三）遗传因素第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 1.1.自身抗体的作用自身抗体的作用 （四）（四）AID的病理损伤机制的病理损伤机制l抗血细胞表面抗原的抗体抗血细胞表面抗原的抗体 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 1.1.自身抗体的作用自身抗体的作用抗细胞表面受体抗体抗细胞表面受体抗体 重症肌无力重症肌无力 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 抗细胞表面受体抗体抗细胞表面受体抗体毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（GravesGraves病）发病机制示意图病）发病机制示意图第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 自身抗体自身抗体抗核抗体抗核抗体肾小球、关节、皮肤和肾小球、关节、皮肤和其它多种器官的毛细血管壁其它多种器官的毛细血管壁结合结合循环中的核抗原循环中的核抗原 多部位脉管炎多部位脉管炎 系统性红斑狼疮形成形成可溶性抗原可溶性抗原抗体抗体IC 反复沉积反复沉积1.1.自身抗体自身抗体的作用：的作用：自身抗体与自身抗体与相应抗原形相应抗原形成的免疫复成的免疫复合物合物 第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 2.2.自身应答性自身应答性T淋巴细胞作用淋巴细胞作用 针对自身抗原发生免疫应答的针对自身抗原发生免疫应答的T细胞可引起组织细胞可引起组织 损伤，这类疾病属于损伤，这类疾病属于型超敏反应引起的疾病。型超敏反应引起的疾病。3.3.巨嗜细胞和巨嗜细胞和NK细胞的作用细胞的作用 巨噬细胞在巨噬细胞在AID的组织损伤中也起重要作用。巨的组织损伤中也起重要作用。巨噬细胞被细胞因子激活后，就具有细胞毒作用。噬细胞被细胞因子激活后，就具有细胞毒作用。（四）（四）AID的病理损伤机制的病理损伤机制返回章目录返回章目录第十五章第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验自身免疫性疾病的免疫学检验 l 抗核抗体（抗核抗体（antinuclear antibody，ANA):):是以是以真核细胞的核成分为靶抗原的自身抗体的总称；真核细胞的核成分为靶抗原的自身抗体的总称；l 在某些因素作用下改变细胞核某些成分性质，激在某些因素作用下改变细胞核某些成分性质，激发机体产生许多抗不同核成分的抗体；发机体产生许多抗不同核