血小板的病理生理.ppt

血小板是血液中最小的血细胞，平均直血小板是血液中最小的血细胞，平均直径径23 m，体积为，体积为8 m3，呈两面微凸的，呈两面微凸的圆盘状圆盘状 参与机体的炎症与免疫反应参与机体的炎症与免疫反应 动脉粥样硬化动脉粥样硬化恶性肿瘤恶性肿瘤 2血小板的溶胶血小板的溶胶 凝胶凝胶在膜内侧有三种丝状结构（微管、微在膜内侧有三种丝状结构（微管、微丝和膜下细丝），能维持静息血小板的丝和膜下细丝），能维持静息血小板的形状，也参与活化时发生变形、伸展、形状，也参与活化时发生变形、伸展、收缩和颗粒内容物的释放收缩和颗粒内容物的释放 1血小板的表面结构血小板的表面结构表面光滑，膜上有开放管道系统（表面光滑，膜上有开放管道系统（OCS）的开口、各种糖蛋白和血小板第的开口、各种糖蛋白和血小板第3因子因子（PF3）3血小板的细胞器和内容物血小板的细胞器和内容物 颗粒、致密颗粒（颗粒、致密颗粒（颗粒）和溶酶体（颗粒）和溶酶体（颗粒）颗粒）等。不同颗粒有种类和作用不同的各种内容物等。不同颗粒有种类和作用不同的各种内容物 4血小板的特殊膜系统血小板的特殊膜系统 指血小板特有的指血小板特有的OCS和和致密管道系统致密管道系统（DTS）。）。OCS大大增加血小板与血浆接触的表面积，也是颗大大增加血小板与血浆接触的表面积，也是颗粒内容物排出的通道粒内容物排出的通道 DTS分散在细胞质中，有过氧化物酶的活性，分散在细胞质中，有过氧化物酶的活性，也是也是PG合成酶的所在部位和细胞内的合成酶的所在部位和细胞内的Ca2储存池储存池 1血小板的生成血小板的生成 血小板来源于巨核细胞。巨核细胞生成是一个血小板来源于巨核细胞。巨核细胞生成是一个复杂的细胞和生化过程：造血多能干细胞复杂的细胞和生化过程：造血多能干细胞巨核细胞巨核细胞系前体细胞系前体细胞分化、增殖，产生巨核细胞分化、增殖，产生巨核细胞巨核细胞巨核细胞的成熟的成熟胞质与核脱离，发生分割，释放血小板（骨胞质与核脱离，发生分割，释放血小板（骨髓与肺脏）髓与肺脏）2血小板生成的调控血小板生成的调控 巨核细胞增殖、分化和成熟的调控包括：巨核细胞增殖、分化和成熟的调控包括：受骨髓巨核细胞和血液血小板数量与机体的受骨髓巨核细胞和血液血小板数量与机体的需求影响；需求影响；受不同巨核细胞生成调节因子水平的影响。受不同巨核细胞生成调节因子水平的影响。生成调节因子有正调节因子（如生成调节因子有正调节因子（如MK-CSF）和负调节）和负调节因子（如因子（如PF4和和-TG）两类因子）两类因子 血小板的生成与调控血小板的生成与调控 正常成人循环血小板数为（正常成人循环血小板数为（100100300300）10109 9/L/L，平均寿命，平均寿命7 71414天。在血天。在血小板进入血液的头两天其功能最佳。老小板进入血液的头两天其功能最佳。老化血小板易在脾脏、肝脏和肺内被破坏化血小板易在脾脏、肝脏和肺内被破坏、吞噬。活化、聚集的血小板在释放全、吞噬。活化、聚集的血小板在释放全部内容物后可自行解体。部内容物后可自行解体。血小板的分布与破坏血小板的分布与破坏 与血小板功能密切有关的是各种与血小板功能密切有关的是各种膜糖蛋白膜糖蛋白和血小板的和血小板的脂质代谢产物脂质代谢产物 血小板的生化特点血小板的生化特点血小板的血小板的膜糖蛋白膜糖蛋白名称结构主要功能GPb-复合物复合物 由 G P b 和GP以1:1形成复合物GPb近氨基末端有vWF和凝血酶的结合部位 参与血小板的黏附凝血酶的高亲和性受体维持血小板结构及细胞形态血小板的血小板的膜糖蛋白膜糖蛋白名称结构主要功能整合素家族整合素家族G P b-a（Fg的受体）GPa-a（胶原的受体）GPc-a（FN与LN的受体）3（VN的受体）由和亚基以非共价结合形成二聚体 以GPb-a比较特别，血小板活化后具有活性：以GPb-aFgGPa-b的形式使两个血小板之间发生聚集 作为受体，与细胞外间质黏附蛋白和 血 浆 黏 附 蛋 白（胶原、LN、FN、VN、vWF和Fg等）相互作用 FgGPa-b的结合可促进血小板活化 血小板的血小板的膜糖蛋白膜糖蛋白名称结构主要功能 其他血小板其他血小板膜糖蛋白膜糖蛋白 PDECAM-1 GP（TSP的受体）的受体）GP（功能（功能不清）不清）存 在 于 血 细胞和VEC，属于免疫球蛋白基因超家族成员的黏附分子 PDECAM-1参与与其他细胞的黏附过程 G P 介 导TSP参与血小板的聚集；与胶原结合可抑制胶原诱导的血小板的聚集 血小板的膜糖蛋白血小板的膜糖蛋白名称结构主要功能颗粒膜糖蛋颗粒膜糖蛋白白 GMP-140（即（即P-选择选择素素）是 糖 基 化 程度很高的糖蛋白，静息血小板只存在于颗粒膜上 血小板活化时，表达于质膜上可作为检测循环中血小板活化程度的特异指标 介导活化血小板与PMN、单核细胞的结合，参与炎症反应和血栓形成 促进活化血小板被吞噬细胞清除 血小板的脂质代谢血小板的脂质代谢细胞膜磷脂花生四烯酸二酰甘油（DAG）DAG脂酶磷脂酶C磷脂酶A25-脂加氧酶环加氧酶PGG2图图1 花生四烯酸的代谢途径花生四烯酸的代谢途径注；反应主要存在于：注；反应主要存在于：血小板、血小板、血管内皮细胞和血管内皮细胞和白细胞白细胞PGH2TXA2TXB2PGI26-酮-PGF1血栓素合成酶前列环素合成酶5-HPETE5-HETELTA4LTB4LTC4LTD4LTE4PGE2PGD2PGF2环氧化物水解酶LTA4合成酶异构酶细胞色素P450表氧花生三烯酸HETEsW/W-1羟花生三烯酸丙二醛前列腺素代谢的主要产物及作用前列腺素代谢的主要产物及作用 名称主要功能PG类物质类物质 PGE2 PGI2 PGE1 TXA2 通过对血小板和血管壁的作用调节止通过对血小板和血管壁的作用调节止血和血栓形成，也参与炎症反应血和血栓形成，也参与炎症反应 血小板功能血小板功能：激活剂（：激活剂（PGG2、PGH2、TXA2、PGE2）；抑制剂（；抑制剂（PGE1、6-O-PGE1、PGI2）血管舒缩活性：血管舒缩活性：TXA2（缩血管）；（缩血管）；PGI2、PGE2（扩血管）（扩血管）抑制炎症细胞释放炎症介质（抑制炎症细胞释放炎症介质（PGE2）其他：其他：PGI2和和PGE2（支气管扩张），（支气管扩张），TXA2（支气管收缩）；脑内生成的（支气管收缩）；脑内生成的PGE2可引起可引起PG依赖性发热依赖性发热 前列腺素代谢的主要产物及作用前列腺素代谢的主要产物及作用 名称主要功能白细胞三烯白细胞三烯 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 血小板血小板经脂经脂加氧酶可加氧酶可产产生生12-HP-ETE和和12-HETE 分子中有三个共轭双键，故名分子中有三个共轭双键，故名 LTB4是一种重要的促炎介质是一种重要的促炎介质 LTC4、LTD4和和LTE4是过敏慢反是过敏慢反应物质（应物质（SRS-A），具有强烈收缩支），具有强烈收缩支气管平滑肌、引起微血管通透性增高气管平滑肌、引起微血管通透性增高 等作用等作用 5-HPETE和和5-HETE是强烈的白是强烈的白细胞激活剂和化学趋化剂细胞激活剂和化学趋化剂 PAF是细胞膜上一种磷脂酰胆碱类似物在是细胞膜上一种磷脂酰胆碱类似物在PLA2和乙和乙酰转移酶作用下生成的，结构为酰转移酶作用下生成的，结构为1-O-烷基烷基-2-乙酰基乙酰基-Sn甘甘油油-3-磷脂酰胆碱，因能激活血小板使释放组胺而命名。磷脂酰胆碱，因能激活血小板使释放组胺而命名。PAF的主要作用的主要作用 是血小板较强的诱聚剂是血小板较强的诱聚剂 是各种炎症细胞的极强的激动剂是各种炎症细胞的极强的激动剂 具有很强的增高微血管通透性的作用具有很强的增高微血管通透性的作用 可引起平滑肌收缩、强烈的支气管痉挛和肺动脉可引起平滑肌收缩、强烈的支气管痉挛和肺动脉高压高压 使心收缩力降低、冠脉流量减少，引起心律紊乱使心收缩力降低、冠脉流量减少，引起心律紊乱与低与低 血压反应血压反应 血小板活化因子血小板活化因子 血小板的生理特性是与血小板的止血功能相联系的，即血小板的生理特性是与血小板的止血功能相联系的，即血小板活化过程中可发生变形、黏附、聚集、释放和收缩血小板活化过程中可发生变形、黏附、聚集、释放和收缩1 1黏附黏附 血小板与非血小板表面的连接称为血小板黏附血小板与非血小板表面的连接称为血小板黏附，如在体，如在体外血液与玻璃接触，或体内当外血液与玻璃接触，或体内当VECVEC损伤时，血小板可黏着在玻损伤时，血小板可黏着在玻璃表面或暴露的内皮下组织。血小板黏附时其细胞形态可发璃表面或暴露的内皮下组织。血小板黏附时其细胞形态可发生明显改变。血小板黏附是一个包括接触黏附、变形和伸展生明显改变。血小板黏附是一个包括接触黏附、变形和伸展黏附的全过程黏附的全过程 血小板的生理特性血小板的生理特性 2 2聚集聚集 血小板之间的相互黏着连接称为血小板聚集。聚集时可伴血小板之间的相互黏着连接称为血小板聚集。聚集时可伴有不同程度的血小板释放。有不同程度的血小板释放。用用ADPADP作诱聚剂，低浓度（作诱聚剂，低浓度（0.50.5 m/Lm/L）引起可逆性聚集；中）引起可逆性聚集；中等浓度（等浓度（1.01.02.02.0 m/Lm/L）引起双相聚集，在第二相聚集的）引起双相聚集，在第二相聚集的血小板不再能解聚，成为不可逆性聚集；高浓度（血小板不再能解聚，成为不可逆性聚集；高浓度（5.05.0 m/Lm/L）时只出现一个快速的单相聚集波）时只出现一个快速的单相聚集波 3 3释放释放 活化血小板释放其颗粒内容物到细胞外的过程称为血小活化血小板释放其颗粒内容物到细胞外的过程称为血小板的释放反应。根据诱聚剂强度或剂量，可依次引起致密颗板的释放反应。根据诱聚剂强度或剂量，可依次引起致密颗粒和粒和 颗粒或溶酶体内容物的释放。由释放的物质可引起相颗粒或溶酶体内容物的释放。由释放的物质可引起相应的生物学效应应的生物学效应 释放反应机制为：依赖释放反应机制为：依赖TXA2TXA2的途径；的途径；PLCPLC活化途径活化途径 一、一、维持血管壁的完整性维持血管壁的完整性 二、二、参与生理性止血及凝血过程参与生理性止血及凝血过程 三、三、参与炎症与免疫反应参与炎症与免疫反应 一、一、维持血管壁的完整性维持血管壁的完整性 1.填充填充VEC间的空隙，维持血管内皮的完整性间的空隙，维持血管内皮的完整性2.释放释放PDGF，有利于损伤血管壁的修复，有利于损伤血管壁的修复 11血小板在受损血管局部黏附和聚集，形血小板在受损血管局部黏附和聚集，形成血小板栓子堵塞伤口（成血小板栓子堵塞伤口（初期止血初期止血）2活化的血小板具有一定的促凝活性，促活化的血小板具有一定的促凝活性，促进凝血系统活化和形成坚固的止血栓（进凝血系统活化和形成坚固的止血栓（二期止二期止血血）（一）（一）血小板的初期止血功能血小板的初期止血功能 1血小板的黏附反应血小板的黏附反应 当血管内皮发生损伤时血小板可粘附在内皮下组当血管内皮发生损伤时血小板可粘附在内皮下组织，并相继出现粘附延伸织，并相继出现粘附延伸血小板先发生血小板先发生接触黏附接触黏附，即膜上，即膜上GPb-与与vWF及及内皮下组分内皮下组分胶原胶原、微纤维微纤维间识别并发生连结，从而引间识别并发生连结，从而引起血小板活化、发生变形并暴露膜起血小板活化、发生变形并暴露膜GPb-a的受体部的受体部位，使与位，使与vWF、FN等黏附蛋白作用，导致血小板等黏附蛋白作用，导致血小板伸展伸展黏附黏附GPa-a（胶原的受体）、（胶原的受体）、GPc-a（FN的受体）、的受体）、TSP及其受体也可能参与血小板的黏附过程及其受体也可能参与血小板的黏附过程（一）（一）血小板的初期止血功能血小板的初期止血功能 2血小板的聚集反应血小板的聚集反应 血小板聚集需要一定刺激物的作用和引起血小血小板聚集需要一定刺激物的作用和引起血小板激活，并由板激活，并由Ca2参与，经血小板膜表面受体参与，经血小板膜表面受体（GPb-a、GP）与相应