大肠癌化疗.ppt

大肠癌化疗大肠癌化疗20年结肠癌分布变化.6170 年 7180年升结肠 9%19%横结肠 8%18%降结肠 12%8%乙状结肠 34%29%直肠37%26%概 述 全球每年大约全球每年大约100100万新发病例，占所有肿瘤的万新发病例，占所有肿瘤的10-15%10-15%。25%25%诊诊断时已有肝转移，断时已有肝转移，25%25%日后出现肝转移，晚期日后出现肝转移，晚期50-70%50-70%有肝转移，有肝转移，发病情况的变化：发病情况的变化：发病率趋上升发病率趋上升 美国占恶性肿瘤的第二位，上海第四位美国占恶性肿瘤的第二位，上海第四位年龄趋向老龄化年龄趋向老龄化 7070年代中位年龄年代中位年龄5050岁，岁，9090年代年代6565岁岁中国十大恶性肿瘤致死率中国十大恶性肿瘤致死率 恶性肿瘤恶性肿瘤 死亡率死亡率(1(11010万万)第一位第一位 肺癌肺癌 46.42 第二位第二位 肝癌肝癌 30.39 第四位第四位 胃癌胃癌 11 第五位第五位 鼻咽癌鼻咽癌 8.48 第六位第六位 食管癌食管癌 5.82 第七位第七位 乳腺癌乳腺癌 4.7 第八位第八位 白血病白血病 4.17 第九位第九位 膀胱癌膀胱癌 2.4 第十位第十位 宫颈癌宫颈癌 0.75 结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，而位，而且有逐渐增加的趋势。且有逐渐增加的趋势。上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。市。1997年，上海大肠癌的发病率年，上海大肠癌的发病率 男性男性 37210万万 女性女性 35510万万 2003年08月统计大肠癌的发病趋势大肠癌的发病趋势概念需要改变50%50%的大肠癌可通过直肠指检发现。的大肠癌可通过直肠指检发现。75-80%75-80%的大肠癌可通过硬管乙状结肠镜查的大肠癌可通过硬管乙状结肠镜查发现。发现。在任何有结肠癌症状的病人中必须行全结在任何有结肠癌症状的病人中必须行全结肠镜检查肠镜检查大肠癌的分期大肠癌的分期 Stage 0 Stage IA IB Stage IIA IIB Stage IIIA IIIB IIIC Stage IVTis,N0,M0 T1,N0,M0T2,N0,M0 T3,N0,M0T4,N0,M0Any T,N1,M0 T1/2 N1Any T,N2,M0 T3/4 N1 Any T N2Any T,Any N,M1新分期新分期延长中位生存期延长中位生存期1990年代年代 2000-至今至今 2008以后以后 12个月个月 20-25个月个月？晚期大肠癌的治疗目标晚期大肠癌的治疗目标可切除之病灶可切除之病灶手术加辅助治疗手术加辅助治疗不可切除之病灶不可切除之病灶5-FU为基础的为基础的 化疗化疗改善生活质量改善生活质量常用药物常用药物1.氟尿嘧啶及其衍生物氟尿嘧啶及其衍生物:5-Fu替加氟替加氟卡培他滨卡培他滨S1奥沙利铂奥沙利铂(Oxaliplatin)伊立替康伊立替康(Irinotecan)常用药物常用药物靶向治疗药物靶向治疗药物：西妥昔单抗西妥昔单抗(Cetuximab;C225）贝伐单抗贝伐单抗(Bevacizumab;Avastin)吉非替尼吉非替尼(Gefitinib)泊尼单抗（泊尼单抗（panitumumab）晚期转移性大肠癌的化疗晚期转移性大肠癌的化疗晚期转移性大肠癌的化疗晚期转移性大肠癌的化疗 化疗是主要手段化疗是主要手段 可以延长患者的生存期可以延长患者的生存期 提高生活质量提高生活质量 改善预后改善预后 常用化疗方案常用化疗方案5-Fu/CF（）有效率大约（）有效率大约20%左右左右（）从最佳支持治疗的的（）从最佳支持治疗的的6个月延长到个月延长到11个月个月（）（）5-Fu的连续静滴用药方法，除了手足综合征的的连续静滴用药方法，除了手足综合征的发生率增加外，血液系统和消化道副作用明显发生率增加外，血液系统和消化道副作用明显减轻，且疗效较前提高。减轻，且疗效较前提高。（）近年来更倾向于（）近年来更倾向于5-Fu全部静脉滴注的用法。全部静脉滴注的用法。2007版的版的NCCN指南中，不再推荐使用静脉推指南中，不再推荐使用静脉推注注5-Fu的方式。的方式。FOLFOX4方案方案 5-Fu/CF奥沙利铂奥沙利铂 与与5-Fu/CF相比相比 有更高的有效率有更高的有效率 更长的无疾病进展时间更长的无疾病进展时间 更高的生活质量更高的生活质量 但是两组总生存期的差别无显著性差异但是两组总生存期的差别无显著性差异 FOLFOX4方案方案 美国美国FDA批准了批准了FOLFOX4方案方案作为作为治疗转移性结直肠癌的一线治疗转移性结直肠癌的一线治疗方案并将其作为首选标准方治疗方案并将其作为首选标准方案案 Douillard报道的报道的FOLFIRI方案与方案与5-Fu/CF的疗的疗效比较，有效率分别为效比较，有效率分别为49%和和31%，中位生存，中位生存期分别为期分别为17.4个月和个月和14.1个月（个月（P=0.031）EORTC40986研究报告应用研究报告应用FOLFIRI获得的生获得的生存期是存期是20.1个月。个月。以上研究肯定了以上研究肯定了FOLFIRI方案的疗效，使方案的疗效，使FOLFIRI方案成为转移性结直肠癌一线治疗的方案成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案。标准方案。5-FU/FA+/-5-FU/FA+/-开普托一线治疗转移性大肠癌开普托一线治疗转移性大肠癌p0.05 20.1 16.9 8.5*6.454*315-FU/FA/开普托开普托5-FU/FA(AIO)EORTC-ASCO 2003 p0.05 14.8*12.8 12.0 7.0*4.3 4.239*21185-FU/FA/开普托开普托5-FU/FA(Mayo)开普托开普托Saltz NEJM 2000p0.05 17.4*14.1 6.7*4.441*235-FU/FA/开普托开普托5-FU/FA (LV5FU2/AIO)Douillard Lancet 2000P中位生存中位生存月月TTP/PFS月月RR%方案方案以上研究肯定了以上研究肯定了FOLFIRIFOLFIRI方案的方案的疗效，使疗效，使FOLFIRIFOLFIRI方案成为转移方案成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案。性结直肠癌一线治疗的标准方案。（GERCOR多中心前瞻性多中心前瞻性III期期 Tournigand C et al,J Clin Onc 2004随机入组随机入组直至进展直至进展A组组B组组直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展GERCOR 研究结果研究结果5445615有效率有效率 1 线线(%)2 线线(%)20.621.52 线治疗后线治疗后生存生存(月月)10.914.22线治疗后线治疗后进展进展(月月)Folfox/FolfiriN=111Folfiri/FolfoxN=109p 值:无差异 Tournigand C et al,J Clin Oncol 2004GERCOR 研究结果研究结果 在在药物毒性方面有不同之处药物毒性方面有不同之处FOLFIRFOLFIR：较多的：较多的3/43/4度黏膜炎、恶心度黏膜炎、恶心/呕呕吐和脱发吐和脱发FOLFOX6FOLFOX6：更多的：更多的3/43/4度粒细胞减少和神度粒细胞减少和神经毒性。经毒性。GERCOR 结论提示结论提示 无论那种方案在先，其疗效相等，最后无论那种方案在先，其疗效相等，最后生存期相似，虽然毒副作用有差异，但生存期相似，虽然毒副作用有差异，但可以耐受，所以两种顺序并无定论。根可以耐受，所以两种顺序并无定论。根据病人的情况选择。据病人的情况选择。两种方案互为一、二线标准治疗方案。两种方案互为一、二线标准治疗方案。根据病人身体状况、病情可选择高、低根据病人身体状况、病情可选择高、低强度的治疗，具体情况，下表给出了临强度的治疗，具体情况，下表给出了临床上可选择的治疗方案。床上可选择的治疗方案。高强度治疗高强度治疗FOLFIRI+贝乏单抗西妥昔单抗+伊立替康FOLFOX+贝乏单抗FOLFOX伊立替康单药FOLFIRI西妥昔单抗+/-伊立替康FOLFOX西妥昔单抗+/-伊立替康一线治疗二线治疗三线治疗或或或 低强度治疗低强度治疗贝乏单抗+5FU/LV西 妥 昔 单 抗+/-伊立替康FOLFOX西 妥 昔 单 抗+/-伊立替康FOLFOX伊立替康单药伊立替康单药伊立替康FOLFOXFOLFOXFOLFIRI伊立替康西妥昔单抗一线治疗一线治疗二线治疗二线治疗三线治疗三线治疗四线治疗四线治疗或或或或或 希罗达的联合方案希罗达的联合方案希罗达治疗转移性大肠癌希罗达治疗转移性大肠癌 III III 期临床期临床一线治疗一线治疗希罗达希罗达(n=603)5-FU/LV(n=604)Van Cutsem E et al,Brit J Cancer 2004Twelves C.Eur J Cancer 2002;38(Suppl.2):S15S20希罗达希罗达:5-FU/LVVan Cutsem E et al,Brit J Cancer 2004 05101520254.64.71.00.80.60.40.20.0概率概率希罗达希罗达(n=603)5-FU/LV(n=604)时间（月）时间（月）疾病进展时间疾病进展时间12.8 12.9希罗达希罗达(n=603)5-FU/LV(n=604)Van Cutsem E et al,Brit J Cancer 2004 051015202530354045时间（月）时间（月）1.00.80.60.40.20.0概率概率希罗达希罗达:5-FU/LV相同的总体生存率相同的总体生存率希罗达希罗达(n=596)5-FU/LV(n=593)病人病人(%)*p0.0001*3/4 级治疗相关副反应级治疗相关副反应希罗达对希罗达对5-FU/FA:5-FU/FA:安全性安全性*403020100粒细胞减少粒细胞减少粒缺性发热粒缺性发热和败血症和败血症呕吐呕吐恶心恶心手足综合症手足综合症黏膜炎黏膜炎腹泻腹泻Cassidy J et al.Ann Oncol 2002;13:56675 Van Cutsem E et al,Brit J Cancer 2004 希罗达的联合方案希罗达的联合方案 临床试验已经证实希罗达至少与临床试验已经证实希罗达至少与5-Fu/CF5-Fu/CF疗效疗效相当，因此希罗达为基础的联合化疗也进入临相当，因此希罗达为基础的联合化疗也进入临床应用。床应用。做为一线方案，尤其适应年老体弱做为一线方案，尤其适应年老体弱的病人的病人 有两项有两项期临床试验的研究表明，希罗达联合期临床试验的研究表明，希罗达联合伊立替康（伊立替康（XELIRIXELIRI）或奥沙利（）或奥沙利（XELOXXELOX），结），结果有效率分别为果有效率分别为44%44%和和55%55%，中位，中位TTPTTP分别为分别为6.76.7个月和个月和7.67.6个月支持个月支持XELIRI XELIRI 和和XELOXXELOX方案作方案作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。为转移性结直肠癌的一线治疗方案。XELOX XELOX 与与 FOLFOX4 FOLFOX4 之疗效比较之疗效比较1Van Cutsem E et al.Proc Am Soc Clin Oncol 20032Goldberg R et al.J Clin Oncol 20043de Gramont A et al.J Clin Oncol 2000XELIRI XELIRI 与与 FOLFIRI FOLFIRI 或或 IFL IFL 的比较的比较1Patt YZ et al.Eur J Cancer 20032Goldberg R et al.J Clin Oncol 20043Douillard JY et al.Lancet 2000 XELOXXELOX最新资料最新资料