细胞色素p450与药物合理用药.ppt

Cytochrome P450Cytochrome P450正确判断疾病正确判断疾病选择正确的药物安全、有效、经济使用药物最小的卫生资源投入最大的医疗和社会效益最大的医疗和社会效益乱研乱产乱用乱销急于求成的科学家急于求成的科学家急于急于接轨接轨的管理的管理急于发财的商家急于发财的商家急于救人的医生、急于救人的医生、急于治病的病人急于治病的病人医生诊断药师参与用药决策临床药理学的基本知识临床药理学的基本知识生物药剂学的基本知识生物药剂学的基本知识药物的体内过程药物的体内过程靶部位浓度高、低、持续时间靶部位浓度高、低、持续时间疗效疗效I 相II 相CYP450酶系是因其主要组成是因其主要组成P450的还原型与的还原型与CO结合体结合体在在450nm处有特征光吸收蜂而得名。处有特征光吸收蜂而得名。细胞色素细胞色素 P450 分布广泛，各种脊椎动物、分布广泛，各种脊椎动物、无脊椎动物、植物、真菌和细菌中均有它的无脊椎动物、植物、真菌和细菌中均有它的存在。其分布具有一定的选择性，它分布于存在。其分布具有一定的选择性，它分布于外源化合物进入体内的主要入口组织。外源化合物进入体内的主要入口组织。由各种由各种p450酶代谢的药物的相对比例酶代谢的药物的相对比例PMs与浓度相关的不良反应与浓度相关的不良反应EMs对药物相互作用易感对药物相互作用易感新药研究、报批药物代谢药物代谢类型类型药物代谢药物代谢酶的影响酶的影响完整说明书需药代动力学资料6点点18点点缓慢上升缓慢上升21点点3点点6点点对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚治疗血药浓度监测治疗血药浓度监测（TDM)TDM)监测血药浓度，调整给药剂量，间隔时间剂量个体化药物基因组学药物基因组学（从基因水平了解药物作用靶点受体代谢药物的酶的遗传多态性处方个体化CYP450s的研究处方个体化CYP450诱导活性高通量诱导活性高通量筛选方法筛选方法（诱导机制）（诱导机制）竞争结合测定竞争结合测定 共转染报道基因系统共转染报道基因系统 人源性转基因小鼠人源性转基因小鼠人源化整体动物模型人源化整体动物模型 CYP450基因敲除动物模型基因敲除动物模型 CYP450转基因动物模型转基因动物模型