老人合理用药.ppt
中国不同年代部分地区平均期望寿命中国不同年代部分地区平均期望寿命 年份年份 地区地区 平均预期寿命平均预期寿命 资料来源资料来源19491949年前年前 全全 国国 3535岁左右岁左右 19531953年人口普查及相关资料年人口普查及相关资料 1957 111957 11个省市个省市 57.00 57.00 中国统计年鉴，中国统计年鉴，19831983 1963 21 1963 21个省市个省市 61.70 61.70 全国部分省市调查资料全国部分省市调查资料 1975 261975 26个省市个省市 68.20 68.20 中国统计年鉴，中国统计年鉴，19831983 1981 1981 全全 国国 68.00 198268.00 1982年人口普查资料推算年人口普查资料推算 1985 1985 全全 国国 68.92 68.92 中华人民共和国卫生部资料中华人民共和国卫生部资料 1991 1991 全全 国国 69.00 199169.00 1991年世界人口统计年世界人口统计 1999 1999 全全 国国 71.00 71.00 中国中国2121世纪人口与发展世纪人口与发展 年份世界老年人口占总人口百发达国家老年年份世界老年人口占总人口百发达国家老年 占总人口百发展中国家占总人口百发展中国家 老年占总人口百老年占总人口百 总数（千人）分率（）人口数（千人）总数（千人）分率（）人口数（千人）分率（）人口数（千人）分率（）分率（）人口数（千人）分率（）1980 331206 8.8 173325 15.3 207880 6.0 1990 434727 9.2 203630 16.8 281091 7.0 2000 608693 9.9 234563 18.4 374130 7.7 2025 1171375 14.3 329553 23.6 841842 12.4世界人口老龄化发展趋势世界人口老龄化发展趋势（以（以岁为标准）岁为标准）年年 份份 2000 2005 2010 2020 2025 2030 2040 2050全国总人口全国总人口 12.69 13.22 13.77 14.72 15.04 15.25 15.44 15.22（亿）（亿）60岁以上老人岁以上老人 1.32 1.46 1.73 2.45 2.97 3.55 4.10 4.38 （亿）（亿）老年人口系数老年人口系数 10.40 11.04 12.56 16.64 19.75 23.28 26.55 28.78（）（）中国人口老龄化发展趋势中国人口老龄化发展趋势（以（以岁为标准）岁为标准）心血管系统心血管系统 心血管系统心血管系统 消化系统消化系统 消化系统消化系统中枢神经系统中枢神经系统 中枢神经系统中枢神经系统 止痒剂止痒剂 止痒剂止痒剂 维生素维生素 抗生素抗生素 通便剂通便剂 社社 区区 住住 院院 Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition,2003.155Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition,2003.155Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition,2003.155 二、老年人生理变化及药物代谢动力学老年人生理变化及药物代谢动力学（Pharmacokinetics 老年身体组分与功能的变化老年身体组分与功能的变化 观察指标观察指标体脂体脂/总体重总体重血浆容量血浆容量血浆白蛋白血浆白蛋白血浆球蛋白血浆球蛋白总液体总液体细胞外液细胞外液传导速度传导速度心脏指数心脏指数肾小球滤过率肾小球滤过率肺活量肺活量心输出量心输出量内脏和肾血流量内脏和肾血流量 从从2020岁到岁到8080岁的变化（岁的变化（%）+35+35 8 8 1010 1010 1717 4040 2020 4040 5050 6060 30304040 4040定义研究老年机体对药物处理的科学，即定义研究老年机体对药物处理的科学，即研究药物在老年人体内吸收、分布、代谢、研究药物在老年人体内吸收、分布、代谢、排泄的过程及药物浓度随时间变化规律的排泄的过程及药物浓度随时间变化规律的科学。科学。药物代谢动力学药物代谢动力学（一）药物吸收（一）药物吸收（AbsorptionAbsorption）指药物从用药部位渗入血管而进入血液循环指药物从用药部位渗入血管而进入血液循环的过程。的过程。n被动转运吸收，多数口服给药通过胃肠粘膜被动转运吸收，多数口服给药通过胃肠粘膜吸收的药物属于此类吸收的药物属于此类n主动转运吸收，如钠、钾、钙、铁离子、氨主动转运吸收，如钠、钾、钙、铁离子、氨基酸等均以此类方式转运基酸等均以此类方式转运 老年人胃肠结构和功能的老化导致口服老年人胃肠结构和功能的老化导致口服药物吸收下降，易出现胃肠道不良反应药物吸收下降，易出现胃肠道不良反应与如下因素有关与如下因素有关n胃粘膜萎缩胃粘膜萎缩n胃肠道吸收表面积减少胃肠道吸收表面积减少n 胃肠血流下降胃肠血流下降n 胃酸降低胃酸降低n胃肠排空减慢胃肠排空减慢（二）药物分布（二）药物分布（DistributionDistribution）药物分布是指药物吸收进入体药物分布是指药物吸收进入体循环后向各器官组织或体液转运的循环后向各器官组织或体液转运的过程。过程。体液总量减少体液总量减少脂肪占体重比例增加脂肪占体重比例增加n水溶性药物分布容积减小水溶性药物分布容积减小n脂溶性药物分布容积增大脂溶性药物分布容积增大n脂溶性药物在体内滞留时间延长（如安定等）脂溶性药物在体内滞留时间延长（如安定等）n水溶性药物相对说来影响较小水溶性药物相对说来影响较小n血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高（华血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高（华法林）法林）（三）药物代谢（三）药物代谢（MetabolismMetabolism）首过效应（首过效应（First pass effectFirst pass effect）药物经胃肠道粘膜的毛细血管吸收进入药物经胃肠道粘膜的毛细血管吸收进入血液后，首先经肝脏微粒体酶灭活后进血液后，首先经肝脏微粒体酶灭活后进入外周血循环的过程。入外周血循环的过程。老年人首过效应减弱老年人首过效应减弱n肝血流量比青年人减少肝血流量比青年人减少40%40%50%50%n肝微粒体酶数量及活性均低于青年人肝微粒体酶数量及活性均低于青年人n药物诱导作用减弱药物诱导作用减弱n药物代谢或灭活均减低血药浓度升高药物代谢或灭活均减低血药浓度升高n老年人用药剂量常为成年人的老年人用药剂量常为成年人的1/21/22/32/3 （四）药物排泄（四）药物排泄（Elimination）肾脏仅次于肝脏的药物代谢器官。肾脏仅次于肝脏的药物代谢器官。老年人肾功能减退，导致主要经肾消老年人肾功能减退，导致主要经肾消除的药物在体内蓄积，药物不良反应发除的药物在体内蓄积，药物不良反应发生率增加；也影响药物在肝脏代谢，半生率增加；也影响药物在肝脏代谢，半衰期延长。衰期延长。老年人肾药物排泄降低的原因老年人肾药物排泄降低的原因n肾单位减少肾单位减少 n肾血流量减少肾血流量减少n肾小球滤过率（肾小球滤过率（GFRGFR）下降）下降n肾小管分泌和重吸收功能降低肾小管分泌和重吸收功能降低 血肌酐清除率（血肌酐清除率（mg/minmg/min）=（140-140-年龄）年龄）体重体重kg/72kg/72血肌酐清除值血肌酐清除值 女性血肌酐清除率女性血肌酐清除率=血肌酐清除率血肌酐清除率0.850.85 老年人肾排泄减少的药物老年人肾排泄减少的药物 抗生素抗生素 心血管病药心血管病药丁胺卡那霉素（阿米卡星）丁胺卡那霉素（阿米卡星）庆大霉素链霉素妥布霉素庆大霉素链霉素妥布霉素地高辛卡托普利依那普利地高辛卡托普利依那普利赖诺普利喹那普利赖诺普利喹那普利N-N-乙酰普鲁卡因酰胺乙酰普鲁卡因酰胺老年人肾排泄减少的药物老年人肾排泄减少的药物 利尿剂利尿剂其它其它阿米洛利（阿米洛利（amilorideamiloride）呋塞米呋塞米氢氯噻嗪氢氯噻嗪氨苯喋啶氨苯喋啶金刚烷胺金刚烷胺氯磺丙脲氯磺丙脲西米替丁西米替丁雷尼替丁雷尼替丁锂锂老化对药物分布的影响老化对药物分布的影响 药代动力学参数药代动力学参数吸收吸收分布分布肝内代谢肝内代谢肾清除肾清除老化的生理性改变老化的生理性改变胃胃pHpH增高；小肠表面积增高；小肠表面积缩小缩小全身体液减少；身体肌全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增加肉减少；脂肪增加血清白蛋白减少血清白蛋白减少1 1-酸性糖蛋白增加酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少；肝血肝实质组织减少；肝血流量减少流量减少肾血浆流量减少；肾小肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少球滤过率减少临床意义临床意义老化对吸收变化影响很少（无临床老化对吸收变化影响很少（无临床意义）意义）体液内药物浓度分布增高；脂溶性体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，而清除半衰期延长药分布增加，而清除半衰期延长与蛋白高度结合的酸性药在血浆内与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加游离部分增加与与1-1-酸性糖蛋白结合的基础药游离酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少部分稍减少首次通过肝代谢者常减低；一些药首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率减低；个体之间的肝代生物转换率减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异谢率出现显著差异肾清除药物及其代谢物减少；有显肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别著的个体之间的差别药物代谢动力学药物代谢动力学特点特点n被动转运吸收的药物吸收不变被动转运吸收的药物吸收不变n主动转运吸收的药物吸收减少主动转运吸收的药物吸收减少n药物排泄功能降低药物排泄功能降低n药物清除的半衰期延长药物清除的半衰期延长n血药浓度有不同程度地增高血药浓度有不同程度地增高n随增龄而降低随增龄而降低三、三、老年人药物效应动力学老年人药物效应动力学 Pharmacodynamics 研究药物对老年机体的作用的科学，即研究研究药物对老年机体的作用的科学，即研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。药物对机体的作用规律及作用机制的科学。老年人药效学的改变归因于两种机制：老年人药效学的改变归因于两种机制：n药物受体数目或亲和力及受体后效应的变化所致药物受体数目或亲和力及受体后效应的变化所致的药物敏感性的改变的药物敏感性的改变n年龄增加所致的机体生理和内环境稳态功能受损年龄增加所致的机体生理和内环境稳态功能受损对心血管系统药物反应性对心血管系统药物反应性n 心脏传导减慢或阻滞对心脏传导减慢或阻滞对-阻滞剂等对阻滞剂等对 心脏有传导抑制作用药物应减量心脏有传导抑制作用药物应减量n 动脉血管硬化脉压增大易出现体位性低血动脉血管硬化脉压增大易出现体位性低血压及高血压时易出血压及高血压时易出血n 低钾低蛋白血症及心肌损害易出现低钾低蛋白血症及心肌损害易出现地高辛中毒地高辛中毒对糖皮质激素降血糖药物的反应对糖皮质激素降血糖药物的反应n糖皮质激素时不良反应增加如出血骨质疏糖皮质激素时不良反应增加如出血骨质疏松高血压白内障等松高血压白内障等n胰岛素特别是长效胰岛素及口服降糖药物时胰岛素特别是长效胰岛素及口服降糖药物时易致低血糖多与进食少药物过量或未按时易致低血糖多与进食少药物过量或未按时进食有关进食有关四、药物的相互作用四、药物的相互作用 Drug interaction 定义定义 指一种药物对另一种药物的吸收、指一种药物对另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄的影响。分布、代谢和排泄的影响。n药代学相互作用（即药物吸收、分布、代药代学相互作用（即药物吸收、分布、代谢和排泄的影响）谢和排泄的影响）n药效学相互作用（即药理学效应的变化）药效学相互作用（即药理学效应的变化）重要的药物重要的药物-药物互相作用举例药物互相作用举例 作用机理作用机理吸收减少吸收减少胃排空速度改变胃排空速度改变血浆结合蛋白转移血浆结合蛋白转移抑制药物代谢抑制药物代谢诱导药物代谢诱导药物代谢药物药
