2024常用抗心律失常药物的作用机制和临床应用汇总.docx

2024常用抗心律失常药物的作用机制和临床应用汇总抗心律失常药物治疗心律失常治疗的基本手段。近年来，对抗心律失常药物新的作用机制、分类和适应证的认识不断发展更新。在此背景下，中华医学会心血管病学分会心律失常学组和中国生物医学工程学会心律分会心律失常药物治疗学组共同组织专家组，结合我国2001年抗心律失常药物治疗建议及近20年的研究进展制定了抗心律失常药物临床应用中国专家共识，以规范临床医生合理应用抗心律失常药物。本文整理了常用抗心律失常药物的作用机制和临床应用，供大家参考。I类药物（钠通道阻滞剂）I类药物抑制峰钠电流可降低心房、心室肌和心脏传导系统动作电位（AP）幅度和最大除极速率，增高兴奋阈值，减慢传导，抑制异位自律性和阻断折返激动。0相除极幅度降低，继发钙内流减小，抑制心肌收缩力，可加重心功能不全。1、Ia类Ia类药物阻滞钠通道开放，与钠通道解离时间中等，阻滞强度中等；可抑制快速激活的延迟整流钾电流（IKr）,延长动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP）和QTc间期；对多种类型心律失常有效，因抑制传导、延长QTC间期及致心律失常作用，可增加病死率。硫酸奎尼丁治疗合并BrUgada综合征、早复极综合征和短QT综合征的心律失常或特发性室颤由于致心律失常等不良反应，已不用于房颤和房扑评估疗效与QTC和QRS间期，奎尼丁晕厥多出现在服药后72h内，应住院给药普卡因胺目前推荐用于预激综合征并房颤的药物转复以往用于室性早搏（室早）和室速，现已少用可导致低血压、传导阻滞及心脏停搏，禁用于红斑狼疮患者丙毗胺用于迷走神经张力增高相关的房颤，并可用于梗阻性肥厚型心肌病，治疗心律失常的同时不会加重流出道梗阻可致QTC间期延长和TdP,禁用于心衰患者2、Ib类Ib类药物阻滞钠通道开放及失活，与钠通道解离时间短，对正常心肌的INa抑制作用弱，抑制晚钠电流作用相对明显，可缩短APD和ERP,消除折返；抑制INa作用在心肌缺血等病理情况下增强，对浦肯野纤维作用强于心室肌，可提升电复律疗效；对房室传导和心肌收缩力影响小；用于室性快速性心律失常，对房性心律失常无效。大剂量Ib类药物可抑制自律性，减慢室内及房室传导，抑制心肌收缩力。利多卡因用于治疗急性心肌梗死、洋地黄中毒、心脏外科手术及心导管术合并的室早和室速室速和室颤需反复电复律时，可提高复律成功率经肝代谢，年龄270岁或肝功能异常时维持量减半禁用于中、重度心衰剂量过大可引起心脏停搏美西律用于室早、室速的治疗和预防复发，利多卡因有效者美西律也多有效对LQTS,特别是3型，可缩短QTC间期、抑制心律失常抑制传导及心肌收缩力，慎用或禁用于器质性心脏病，特别是心衰、2度或以上房室传导阻滞及室内传导阻滞3、IC类IC类药物阻滞钠通道失活，与钠通道解离时间长，抑制钠通道作用强；减慢心房和心室内传导，延长QRS及H-V间期，延长房室结双径路的快径逆传和房室旁道的ERP,阻滞心肌细胞肌浆网雷诺丁受体（RyR2）介导的钙释放，轻度抑制IKr和IKur;可治疗多种类型的房性和室性心律失常；抑制心肌收缩力作用强，可诱发或加重心功能不全，可能升高除颤/起搏的阈值。莫雷西嗪抑制INa且缩短ERP,属于Ib或IC类。普罗帕酮终止或预防无器质性心脏病的房扑、房颤（包括预激综合征）、阵发性室速及症状性房早和室早，转复阵发性室上速对房颤抑制作用强，起效快，是无器质性心脏病房颤转复和维持窦律的I类推荐药物抑制心肌收缩力和传导的作用较明显，可增加器质性心脏病患者心衰、传导阻滞、心脏骤停和死亡风险阻滞肌浆网Ca2释放作用可用于治疗儿茶酚胺敏感型室速可诱发心动过缓、房室及室内传导阻滞，或加重原有心衰，导致心排出降低，室速恶化甚至死亡禁用于支气管哮喘、心室肥厚214mm、中重度器质性心脏病、缺血性心脏病和心功能不全者氟卡尼与普罗帕酮相似，用于无器质性心脏病的室速或室上速，房颤转复和窦律维持阻滞肌浆网Ca2+释放，可用于儿茶酚胺敏感型室速莫雷西嗪治疗无器质性心脏病患者的房早和室早禁用于心肌梗死、心功能不全、2度以上房室及室内阻滞患者4、Id类选择性晚钠电流抑制剂，缩短APD和QT间期，降低复极离散度，增大复极储备和复极后不应期，治疗浓度不影响INa和室内传导。代表药物雷诺嗪，用于治疗慢性心肌缺血，对LQTS3型和冠心病合并的心律失常有作用，可减少冠心病特别是非ST段抬高型心肌梗死合并的室早、短阵室速和房颤。静脉制剂用于危重患者，可联合其他药物治疗顽固性电风暴。雷诺嗪主要经肝代谢，中、重度肾功能不全患者禁用；可引起QT间期轻度延长。n类药物（B受体阻滞剂）n类药物包括选择性Bl受体阻滞剂美多洛尔和比索洛尔，非选择性B受体阻滞剂普藁洛尔和纳多洛尔，及莪有B和1受体阻滞作用的卡维地洛等。n类药物可以阻滞Bl受体、降低腺昔酸环化酶活性和细胞内环磷酸腺昔（camp）浓度，从而降低窦房结自律性，延长AVN传导时间和不应期，提高室颤阈值；抑制钙通道和RyR2介导的Ca2，释放，降低细胞内Ca2+水平，抑制早后除极（EAD）或迟后除极（DAD）。阻滞作用在交感神经张力增高时增大，在正常心脏或迷走神经张力增高时减小。口类主要用于治疗窦速或降低室上性心律失常的快速心室反应；可预防心肌梗死、心功能不全合并的恶性心律失常及猝死并降低病死率；也用于LQTS和儿茶酚胺敏感型室速等。以往用于控制室上性和室性心律失常，特别是与儿茶酚胺刺激有关或洋地黄中毒引起的心律失常目前主要用于LQTS和儿茶酚胺敏感型室速普蔡洛尔主要经肝代谢，存在首过效应长期大剂量服用后停药应缓慢减量禁用于支气管痉挛、病宴.房室阻滞、低血压或休克患者用于治疗室上性快速心律失常，包括窦速、房扑和房薇的心室率控制；缺血性心脏病合并快速心律失常美托洛尔U减少室上性或室性心律失常相关症状；改善HFrEF患者的预后可引起或加重SND和AVB长期和大用药后如需停药，应在12周内逐渐减再停药禁忌证类似其他0阻滞剂比索洛尔用于室上性和室性快速心律失常，特别是合并心肌缺血和HFrEF时禁用于心原性休克、急性失代偿性心衰、2度以上AVB和SND慎用于肝肾功能不全及与非二氢毗噬类钙阻滞剂合用可引起低血压或加重周围动脉疾病，淡发支气管痉挛或哮喘少见艾司洛尔超短效Bl受体阻滞剂，主要用于房戮、房扑时的心率控制，S速、困手术期心动过速、心律失常电风暴的治疗出现低血压和严重心动过缓应减量或停药可加重心衰和休克，慎用于支气管哮喘患者漏出铮脉外或高浓度给药可造成组织坏死或静脉炎症纳多洛尔用于治疗LQTS（特别是2型）和儿茶酚胶敏感型室速注意事项与普蔡洛尔类似卡维地洛用于治疗窦速，特别是扩张型心肌病合并窦速禁用于哮喘.2度以上AVB.严重心动过缓和SS5、失代偿性心衰、肝功能不全和低血压患者阿替洛尔用于治疗窦速和早搏，控制房扑、房颤的心室率，水溶性高加重外周循环障碍，与利血平和钙通道阻滞剂合用有整加效应，禁忌证类似其他B受体阻滞剂m类药物（钾通道阻滞剂）阻滞钾通道可减少复极期k+外流，通过延长心房和/或浦肯野和/或心室肌细胞APD和ERP,终止或预防室上性和室性心律失常。延长QTC间期、增大复极离散度，可能诱发EAD、促进折返和TdP的发生。1、非选择性KiI道阻滞剂同时阻滞多种K，通道。胺碘酮可抑制IKr、It。、缓慢激活延迟整流钾电流（IKS）、内向整流钾电流（IK1）xIKAch和IKur,还可抑制INa、钙电流（ICa）及讨口受体，兼有4类药物的作用。静脉给药时，I、II和IV类作用也比较突出，可终止房性和室性快速心律失常，降低房颤时的心室率。不抑制心肌收缩力，不增大复极离散度，可用于合并器质性心脏病尤其是心力衰竭（心衰）的心律失常。决奈达隆是胺碘酮的脱碘衍生物，抑制IKr、IKAch和IKs,兼有P受体阻滞作用，用于房颤终止后预防复发，降低再住院率。胺碘酮用于室上性和室性快速心律失常（尤其伴有器质性心脏病），血流动力学稳定且无QTC间期延长的单形或多形性室速，房颤的药物复律、维持窦律和快速心室率的控制，加强电复律和除裁的疗效口服也用于预防危及生命的室速、室颤发作，减少植入ICD后的放电次数静脉用药需葡萄糖液而非生理盐水稀释可引起心动过缓、房室或室内传导阻滞、心脏QTC间期延长，但TdP发生率低（0.5%）决奈达隆用于阵发性或持续性房颤转直后维持窦律，减少因房颤住院的风险，减少房颤合并心血管高危因素（如75岁以上、高血压、左心房增大等）的心血管住院率和死亡率有B受体阻滞作用，可用于稳定性冠心病合并房颤起效较快，是无器质性心脏病、瓣膜性心脏病或HFPEF合并房颤时维持窦律的I类推荐胺碘酮引起甲状腺毒性时可换用决奈达隆经肝代谢，需定期检测肝功能QTC间期延长（250OmS）发生率为10.9%,TdP发生率低禁用于QTC间期延长或使用延长QT间期药物的患者禁用于HFrEF或永久性房颤，可能增加病死率与洋地黄、B受体阻滞剂、华法林合用时，需要减少这些药物的剂量增高口服抗凝药血药浓度，需慎重合用或调整抗凝药的种类和剂量2、选择性K通道阻滞剂主要抑制IKr,包括索他洛尔、伊布利特、多非利特、尼非卡兰等，索他洛尔兼有B受体阻滞作用河延长心房和心室肌APD和ERP,用于房颤复律和复律后维持窦性心律（窦律）及治疗多类室性心律失常。此类药物可引起QTC间期延长、跨膜复极离散度增大，有发生TdP的风险，对于合并严重器质性心脏病或存在长QT基因突变人群有较高风险。索他洛尔用于房颤复律前后以及室性心律失常的治疗有B受体阻滞作用，可用于冠心病患者可能增加其他器质心胜病和心衰患者的病死率，对房颤节律控制降为Ilb类推荐可引起QTC间期延长，TdP发生率1%3%,当剂>320mg/d,发生率明显增高禁用于心功能不全、明显左心室肥厚、低钾、支气管哮喘及肌好清除率<50ml/min的患者，需定期监测血卸和肌好清除率伊布利特用于近期（有主张90d内）发作的房BL房扑的急性转夏，起效快，转复率高，常用于导管消融术中房颤的转宸可引起QTC间期延长，TdP发生率2.0%51%,给药时及给药后，连续心电监护至少6h,监测QTC间期，一旦发生室性心律失常，立即薛脉注射硫酸楼12g,必要时电复律多非利特用于房颤、房扑复律和维持窦律，可用于合并心衰患者可导致QTC间期延长，TdP发生率0.8%1.2%;需评估传导功能及肌好清除率尼非卡兰用于危及生命的室速和室颤，可减慢房室旁路传导，有终止房颤的作用起效快，不影响心肌收缩力，可用于器质性心脏病或心衰患者由于循证医学证据相对有限，可作为其他药物疗效不佳或不能使用时的替代药物可引起QTC间期延长，TdP发生率约1.4%2.4%,静脉注射硫酸镁有效，需连续心电监测3h以上或至QTC间期恢震正常慎用或禁用于窦缓、AVB和室内传导阻滞用于转复近期发生的房H,适用于持续时间07d的非术后房!5或发作Sd的心脏术后房BL可用于轻度心衰具有一定的心房选择性，对心室肌影响小，安全性高，转复快维纳卡兰速"530min）,是无器质心域病房修复律的I类推荐以体重计算剂禁忌用于收缩压VlOOmmHg、失代偿期心衰.主动脉皆重度狭窄、2度以上AVB以及1月内有急性冠脉综合征患者3、IKUr阻滞剂