辅助生殖用显微操作管注册审查指导原则.docx

1234567891011121314151617181920212223242526辅助生殖用显微操作管注册审查指导原则（征求意见稿）本指导原则旨在指导注册申请人对辅助生殖用显微操作管注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供参考。本指导原则是对辅助生殖用显微操作管的注册申报资料的一般要求，注册申请人需依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是对注册申请人和技术审评人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。一、适用范围本指导原则所适用的辅助生殖用显微操作管，是指体外受精（IVF）显微操作中，用于注射、持卵、剥离、活检、辅助孵化和取精用的微细管状和针状工具。二、注册审查要点注册申报资料应符合国家药品监督管理局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告中对注册申报资料的要求，同时还需符合以下要求：2728293031323334353637383940414243444546474849505152（一）监管信息1 .产品名称需描述申报产品的通用名称及其确定依据。产品命名需符合医疗器械通用名称命名规则要求，同时可参考医疗器械通用名称命名指导原则、妇产科、辅助生殖和避孕器械通用名称命名指导原则、国家标准、行业标准等。产品名称应使用中文，不得中英文混用。例如“体外受精显微操作管”、“显微操作针”等。2 .分类编码根据医疗器械分类目录，辅助生殖用显微操作管属于子目录18妇产科、辅助生殖和避孕器械项下的产品，其分类编码为18-07-03,管理类别为11类。3 .注册单元划分的原则和实例申报产品注册单元划分需依据医疗器械注册与备案管理办法、医疗器械注册单元划分指导原则要求。着重考虑产品的适用范围、工作原理、结构组成、主要组件的原材料、灭菌方式、性能指标等因素。如灭菌方式不同导致性能指标不同需划分为不同注册单元。4 ,型号规格对于存在多种型号规格的申报产品，需明确各型号规格的区别。可采用对比表或带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格的结构组成、功能、产品特征、技术参数等内容。5 .结构组成显微操作管由针柄、针颈、针尖组成。通常由硼硅酸盐5354555657585960616263646566676869707172737475767778玻璃制成。产品型号主要有单精子注射针、持卵针、活检针、剥卵针、机械打孔针等。图3活检针结构示意图（二）综述资料7980818283848586878889909192939495969798991001011021031041.器械及操作原理描述描述申报产品工作原理、结构及组成、原材料（与配子、合子及胚胎直接或间接接触的材料成分）、交付状态及灭菌方式（描述灭菌实施者、灭菌方法、灭菌有效期），结构示意图和/或产品图示、使用方法及图示（如适用）以及区别于其他同类产品的特征等内容。明确申报产品的技术性能指标以及是否符合适用的产品标准。2 .适用范围和禁忌证明确产品适用范围及禁忌证（如有，应当说明产品不适宜应用的某些情况或特定人群）。明确预期使用环境、适用人群信息。明确目标用户及其操作或使用该产品应当具备的技能/知识/培训。说明与其联合使用实现预期用途的其他产品。3 .包装说明需说明所有申报产品的包装信息，以及其无菌屏障系统的信息和/或与产品直接接触的包装信息，同时说明如何确保最终使用者可清晰地辨识包装的完整性。若申报产品采用环氧乙烷灭菌，初包装应采用一面是透析纸，另一面是塑料或全透析纸的包装材料，鼓励采用透析效果更好的包装材料，包装材料不得对内装物产生有害影响。4 .研发历程阐述申报产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。1051061071081091101111121131141151161171181191201211221231241251261271281291305 .同类和/或前代产品的参考和比较详细说明同类产品国内外研究及临床使用情况。比较说明申报产品与已上市器械（即同类产品和/或前代产品）的异同，比较的项目包括但不限于产品名称、工作原理、结构组成、产品制造材料或与配子、合子和/或胚胎接触部分的制造材料、灭菌方式、性能指标、使用方法、有效期以及适用范围等，建议以列表方式列出。如与参考的同类产品和/或前代产品存在差异，需结合差异及产品风险管理资料、安全有效清单要求，分析差异是否需要额外的特殊的安全性有效性评价。（三）非临床资料1 .产品风险管理资料产品风险管理资料是对产品的风险管理过程及其评审的结果予以记录所形成的资料。需提供下列内容，并说明对于每项已判定危害的下列各个过程的可追溯性。可参考GB/T42062医疗器械风险管理对医疗器械的应用的要求，对产品生命周期全过程实施风险管理。风险分析：包括医疗器械适用范围和与安全性有关特征的识别、危害的识别、估计每个危害处境的风险。识别的风险包括但不限于以下内容：1.I原材料的危害接触部位的材料（包括与产品直接接触的初包装）或材料来源变化；材料的生物相容性对配子、合子及胚胎的影响。1.2产品设计可能产生的危害显微操作针的尖端设计、尺寸规格、边缘光滑程度及断面的处理等对注射效率和合子存活率的影响。1311321331341351361371381391401411421431441451461471481491501511521531541551561.3 生产加工过程可能产生的危害在切割及磨针过程中残留的玻璃碎片；加工时产生气泡；污染；微粒残留；添加剂、加工助剂、辅剂的残留；工艺用水；生产环境洁净度；热原；细菌内毒素。1.4 产品使用风险因素规格选择与使用不当，或未按照说明书中操作方法操作，造成配子、合子或胚胎损伤。1.5 产品包装可能产生的危害如包装破损、标识不清；包装对灭菌方式不适宜；运输过程中无法为产品起到充足的保护等。1.6 灭菌过程可能产生危害如灭菌方式对产品不适宜、灭菌不完全、灭菌过程残留的有害物质（如环氧乙烷）等。风险评价：对于每个已识别的危害处境，评价和决定是否需要降低风险，若需要，描述如何进行相应风险控制。风险控制：描述为降低风险所执行风险控制的相关内容。描述每一不可接受的风险所采取的风险控制措施的方案及相关文档（如：设计图纸、工艺文件、管理规定等）清单。（许多标准阐述了产品的某些固有安全性、防护措施和安全性信息，对于那些采用了相关国家标准、行业标准中给出的方法的风险控制措施，可以认为相关的剩余风险是可接受的。）任何一个或多个剩余风险的可接受性评定；与产品受益相比，综合评价产品风险可接受。2 .产品技术要求157158159160161162163164165166167168169170171172173174175176177178179180181182注册申请人应结合产品的技术特征和临床使用情况来确定产品安全有效、质量可控的技术要求与检验方法。产品技术要求中应明确规格型号及其划分的说明、产品性能指标及试验方法、产品描述一般信息（原材料、结构等）及产品包装信息。产品技术要求中的内容引用国家标准、行业标准或中国药典的，应保证其有效性，并注明相应标准的编号、年号及中国药典的版本号。对于产品行业标准，若申报产品结构特征、预期用途、使用方式等与标准的适用范围不一致，申请人应当提出不适用标准的说明，并提供经验证的证明性资料。2.3 产品型号/规格及其划分说明明确产品型号/规格，阐明各型号/规格间的区别及划分说明，型号/规格的表述需与其他注册申报资料中保持一致。推荐采用图示和/或表格的方式。2.4 性能指标产品性能指标应参考YY/T1914-2023人类辅助生殖技术用医疗器械器具类产品通用要求中的内容制定，如有不适用条款，申请人需在申报资料中说明理由。如产品有特定设计和使用场景，申请人还需制定相应的性能指标，并将其列入产品技术要求。具体指标应包括但不限于以下内容：（1）物理性能外观（包括尖端构形）尺寸通畅性微粒污染183184185186187188189190191192193194195196197198199200201202203204205206207208针尖机械强度（如适用）耐腐蚀性（如适用）与配合使用器械的适配性（2）化学性能还原物质重金属（包括重金属总含量和镉含量）酸碱度蒸发残渣紫外吸光度环氧乙烷残留量（如适用）如生产工艺中使用了加工助剂如粘合剂、溶剂等对配子和胚胎有潜在毒性的物质，应制定相关残留物的限量。（3）生物性能无菌细菌内毒素鼠胚试验对宣称的所有其他技术参数和功能，均应在产品技术要求中予以规定。2.5 检验方法产品的检验方法需根据技术性能指标设定，检验方法需优先采用国家标准/行业标准中的方法。对于相关国家标准/行业标准中不适用的条款，需说明不适用的原因。所有引用的标准注明其编号、年号或版本号。自定检验方法需提供相应的方法学依据及理论基础，同时保证检验方法具有可操作性和可重现性，必要时需提供方法学验证资料。3 .同一注册单元内检验典型性产品确定原则209210211212213214215216217218219220221222223224225226227228229230231232233234同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性，并提供典型性检验样品的确定依据。4 .研究资料根据申报产品的适用范围和技术特征，提供非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。各项研究一般包含研究方案、研究报告。研究资料中的项目、方法、来源和验证等，宜包含并多于技术要求相应条款，并可以作为后者的制定依据和理由。研究方法应经过相应验证或具有支持性文献。从技术层面论述申报产品技术特征、设计验证、生物相容性研究、灭菌工艺研究等内容。所有研究建议选择典型性型号进行，部分项目研究可选择