细胞增殖和凋亡异常与疾病.ppt

细胞细胞周期周期、PSTAIRE 图 Cyclin box 结构与功能 Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白 抑制部位去磷酸化CDK活化激酶（CDK activation CAK）磷酸酶P80cdc25 pRb E2F（EGF、IL）Chromosome inversion基因的扩增和蛋白过表达不成比例基因的扩增和蛋白过表达不成比例 可能 三、调控细胞周期与疾病的防治n合理利用增殖相关信号n抑制cyclin或和CDK的表达和活性n提高CDI 的表达和活性n修复或利用缺陷的细胞周期检查点第二节 细胞凋亡异常与疾病细胞凋亡（细胞凋亡（apoptosisapoptosis）:体内外因素触发细胞内预存的细胞死亡过程，是一种程序性的细胞死亡。凋亡细胞(扫描电镜)凋亡细胞(透射电镜)形态学改变形态学改变 坏死凋亡性质病理性、非特异性生理性或病理性、特异性诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生生化特点被动过程，无新蛋白合成，不耗能主动过程，有新蛋白合成，耗能形态变化细胞肿胀。细胞结构全面溶解破坏细胞皱缩，核固缩，细胞结构完整炎症反应溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应DNA电泳弥散性降解，电泳呈均一性DNA片状DNA片断化，电泳呈梯状条带凋亡小体无有基因调控无有The process of apoptosis凋亡信号转导凋亡信号转导 凋亡基因激活凋亡基因激活 凋亡的执行凋亡的执行 凋亡细胞清除凋亡细胞清除 Process&regulation of cell apoptosis生理性凋亡信号：某些激素和细胞因子的直接和间接作用病理性凋亡信号：1.氧化应激的作用 2.死亡受体的激活 3.线粒体结构和功能的改变活性氧生成增多启动膜脂质过氧化使Ca2+进入细胞增多损伤DNA，使ADP核糖转移酶活化促进凋亡直接激活某些死亡基因程序大小亚基结合（二聚体）caspase活化（四聚体）Pro-caspase：NH2末端结构域、20KD亚基、10KD亚基 剪切FASLFASc-FLIP:cellular Fas-associated death domain-like IL-1 beta-converting enzyme inhibitory protein+Cyt-c释放细胞凋亡的基因调控细胞凋亡的基因调控Bcl-2+caspase-independent apoptosis3.C-myc基因基因 双向调节作用双向调节作用3.病毒感染性疾病病毒及其产物抗凋亡的机制：灭活p53基因，高表达Bcl-2蛋白,灭活 ICE痘病毒产生ICE的抑制物慢性缺血再灌时凋亡比单纯缺血更严重AIDS:nGp120糖蛋白表达，与CD4+表面的受体结合触发CD4淋巴细胞凋亡n合胞体形成中、后均可发生凋亡而解体nFas基因表达的上调nT细胞激活后不会增殖而是凋亡n细胞因子TNF分泌增多，易启动死亡程序nTat蛋白产生并进入CD4+淋巴细胞，自由基产生nHIV慢性感染时，被感染的CD4+淋巴细胞可诱导未受感染的CD4+淋巴细胞凋亡神经退行性疾病nFas抗原介导星形神经细胞凋亡nP53基因活化参与AD病人神经胶质细胞凋亡过程nc-fun和c-foc编码蛋白诱导海马细胞凋亡nAPP695在AD病人神经胶质细胞可见错义突变，通过G蛋白介导参与凋亡n低亲和力的神经生长因子受体(P75)高表达,与神经细胞凋亡有关nNF-kB作为一种转录因子直接或间接地参与AD细胞的凋亡