第七章抗胆碱药ppt课件.ppt

第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 u 1.定义：是一类能与胆碱受体结合，但无定义：是一类能与胆碱受体结合，但无内在活性或有很弱内在活性的药物，可阻碍乙内在活性或有很弱内在活性的药物，可阻碍乙酰胆碱酰胆碱(Ach)、拟胆碱药与与胆碱受体结合，从、拟胆碱药与与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物。而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物。u 2.分类：分类：（1）M受体阻断药受体阻断药（2）N受体阻断药。受体阻断药。第一节第一节 M胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药 一、天然生物碱一、天然生物碱u 1.天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】【来源】从从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、花、唐古特莨菪中提取唐古特莨菪中提取。u2.人工合成的阿托品类代用品：后马人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛托品、普鲁本辛【体内过程体内过程】口服吸收快，口服吸收快，1h1h后后达血药峰浓度高峰，达血药峰浓度高峰，t t1/21/2为为4h4h，作用维持为，作用维持为3 34h4h。吸收后分布于全。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，主要经身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，主要经肾排泄。肾排泄。u1.抑制腺体分泌；u2.对眼的作用（1）扩瞳；（2）升高眼压；（3）调节麻痹。u3.松弛平滑肌；u4.兴奋心脏；u5.扩张血管。【药理作用药理作用】u1.抑制腺体分抑制腺体分泌泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最对唾液腺、汗腺抑制作用最强强;(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。u2.松弛内脏平滑肌痉松弛内脏平滑肌痉挛挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫气管子宫(1)扩瞳：扩瞳：u3.对眼的作用对眼的作用环状肌（胆碱能神环状肌（胆碱能神经支配）经支配）辐射肌（去甲肾上腺辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）素能神经支配）阿托品阻断虹膜环阿托品阻断虹膜环状肌上的状肌上的M受体，受体，使环状肌松弛退向使环状肌松弛退向四周边缘所致。四周边缘所致。(2)升高眼内压升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹调节麻痹 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。度降低，视近物模糊不清，只能视远物。u4.兴奋心脏兴奋心脏 解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg)，表现为心率加快，传导加速。表现为心率加快，传导加速。与阻断与阻断M受体作用无关。受体作用无关。较大剂量阿托品较大剂量阿托品:（1）直接扩张皮肤血管，）直接扩张皮肤血管，出现皮肤潮红；（出现皮肤潮红；（2）解除微循环小血管痉挛，）解除微循环小血管痉挛，改善微循环。改善微循环。u5.扩张血管扩张血管u1.缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用临床应用】u 2.抑制腺体分泌：抑制腺体分泌：(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。u 3.眼科应用眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用;(2)检查眼底检查眼底;(3)验光配镜验光配镜u 4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。心律失常。u 5.感染性休克感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。肺炎所致的休克。Q QA A：对于伴有高热或心率过速者的：对于伴有高热或心率过速者的休克患者能用阿托品吗？为什么？休克患者能用阿托品吗？为什么？阿托品属于非选择性阿托品属于非选择性M胆碱受体阻断剂，对于腺体胆碱受体阻断剂，对于腺体（如汗腺）分泌有抑制作用，不利于高热患者散热，（如汗腺）分泌有抑制作用，不利于高热患者散热，反而使得体温升高，另一方面由于较大剂量的阿托反而使得体温升高，另一方面由于较大剂量的阿托品能阻断窦房结起搏点的品能阻断窦房结起搏点的M2受体，解除迷走神经受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，引起心率加快，所以不适用于对心脏的抑制作用，引起心率加快，所以不适用于以上两种休克患者。以上两种休克患者。u 6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除中毒时的可以迅速消除中毒时的M样症样症状。用药原则状。用药原则：及早、足量、反复及早、足量、反复给药，以达给药，以达“阿托品化阿托品化”。【不良反应】【不良反应】1.不良反应治疗量常见的副作用：不良反应治疗量常见的副作用：口干、皮肤干燥、潮红、心悸、视力口干、皮肤干燥、潮红、心悸、视力模糊、体温升高、排尿困难等。模糊、体温升高、排尿困难等。2.中毒反应：使用大剂量（超过中毒反应：使用大剂量（超过5mg）阿托品，可出现烦躁不安、幻）阿托品，可出现烦躁不安、幻觉、多言、谵妄、呼吸加快、惊厥等觉、多言、谵妄、呼吸加快、惊厥等反应。反应。3.严重中毒：可由兴奋转入抑制，严重中毒：可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【禁忌症】【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒解救】【中毒解救】外周症状用外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。予吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴奋。地西泮：对抗中枢兴奋。阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。1.解除小血管痉挛和松弛胃肠平滑肌作用较阿托解除小血管痉挛和松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。品弱，但选择性较高，毒副作用较小。2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10，。，。4.不易透过血脑屏障，对中枢影响小。不易透过血脑屏障，对中枢影响小。常用于胃肠绞痛、感染性休克。常用于胃肠绞痛、感染性休克。【作用特点】【作用特点】【作用特点】【作用特点】1.1.抗抗M-RM-R作用似阿托品。作用似阿托品。2.2.对对CNSCNS抑制抑制作用：作用：(1)(1)小剂小剂 量有明显镇静；量有明显镇静；(2)(2)较大剂量，催眠、麻醉。较大剂量，催眠、麻醉。3.3.防晕止吐作用防晕止吐作用4.4.抗震颤麻痹作用抗震颤麻痹作用5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱对平滑肌及心血管作用较阿托品弱 临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕妊娠及放射病所致的呕吐吐(预防给药或合用苯海拉明效果好预防给药或合用苯海拉明效果好)1.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持维持1-2天。天。2.临床应用眼科检查、验光。临床应用眼科检查、验光。二、颠茄生物碱的合成、半合成代用品二、颠茄生物碱的合成、半合成代用品1.对胃肠道对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；受体选择性高，解痉作用强而持久；2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。1.为选择性为选择性M1受体阻断药；受体阻断药；2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。临床用于消化性溃疡。3.不易进入中枢，故无阿托品样不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。中枢兴奋作用。第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药琥珀胆碱（琥珀胆碱（succinylcholine,司可林司可林）【药理作用】属于除极化型肌松药，与N受体结合后，产生与ACH相似但持久的除极化作用，使骨骼肌运动终板对ACH的敏感性降低，骨骼肌松弛。【作用特点】u1.起效快，持续时间短，易于控制。u2.用药后有短暂的肌束颤动，连续用药易产生快速耐受性；u3.抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而加强。【不良反应】u1.常见术后肌痛、血钾升高；u2.过量或多次重复给药可引起呼吸肌麻痹，严重者可出现窒息。筒箭毒碱筒箭毒碱【药理作用】非去极化型肌松药，能与运动终极板膜上N受体结合，竞争性阻断ACH对N受体的激动作用而使骨骼肌松弛。作用特点1.无肌束震颤；2.抗胆碱酯酶药可对抗其作用，过量中毒可用新斯的明解救。3.促进组胺释放，并有神经阻断作用。【临床应用】：用于外科手术麻醉辅助用药。