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2022肝病科罕见疾病（全文）罕见病又称孤儿病，患病人数相对较少。不同地区对罕见病的定义有所不同，在我国，罕见病是指患病率在人群中低于1/500000或在新生儿中低于1/10000的疾病。据估计，我国约有1680万罕见病患者，为帮助临床医生更好地认识这些罕见疾病，本文汇总了肝病科的5种罕见疾病，以飨各位同道。一.肝豆状核变性肝豆状核变性又称Wilson病（WD）,是一种常染色体隐性遗传病。由ATP7B基因突变导致体内铜离子转运及排泄障碍，铜在肝脏、神经系统、角膜、肾脏等脏器蓄积，出现一系列临床表现。WD主要发生在儿童和青少年中，可累及全身多个脏器。儿童患者多以肝脏受累为首发表现青少年及成人以神经系统受累为首发症状的患者较多。肝脏病变可表现为无症状的转氨酶持续升高、慢性肝炎、肝硬化和急性肝功能衰竭。神经系统受累可表现为运动功能障碍、震颤、共济失调等，部分患者合并精神行为异常。其他受累系统包括肾脏、血液系统、骨关节、心脏、内分泌和生殖系统等。肝脏症状或神经系统症状等，疑似WD铜蓝蛋白、24小时尿铜，K-FIT图1WD诊疗流程二、遗传性血色病遗传性血色病（HH）是一种常染色体隐性遗传病，男性多见，由先天性铁过多沉积于肝细胞、胰腺上皮细胞、心肌细胞、关节软组织细胞内等处引起相应脏器损伤的疾病。HH首先累及肝脏，在MRl主要表现为黑肝征。然后累及胰腺，然后心肌，最后累及关节，出现心、肝、胰腺、甲状腺、性腺、皮肤关节等多器官并发症，包括皮肤色素沉着、肝肿大和肝硬化、糖尿病、性欲减退和睾丸萎缩、甲状腺功能减退、关节病变等。图2HH诊疗流程三.进行性家族性肝内胆汁淤积症进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一组常染色体隐性遗传性疾病。因基因突变导致胆汁排泌障碍，发生肝内胆汁淤积,最终可发展为肝衰竭。根据致病基因不同，PFIC主要分为3型，包括PFIC-I型、PFlC-2型和PFIC-3型。PFIC典型临床表现为黄疸和皮肤瘙痒。其他症状包括身材矮小、青春期发育落后等发育迟缓表现，胆囊结石，脂肪吸收障碍所致的脂肪泻，肝脾肿大，以及脂溶性维生素缺乏所致佝偻病、骨龄延迟、干眼症、凝血障碍和神经肌肉病变等症状。PFIC的诊断依靠临床表现、血生化（血结合胆红素、碱性磷酸酶及胆酸等不同程度增高，血胆固醇多正常，PFIC-3型有血谷氨酰转肽酶增高）、胆汁成分分析、肝组织病理学检查以及基因检测等综合判断，并需要排除其他原因所致的胆汁淤积性肝病。PFIC的治疗包括对症治疗（补充维生素、中链甘油三酯等，改善营养状态）、药物治疗熊去氧胆酸10-30mg（kgd）、外科手术治疗（胆汁分流术）和肝移植。四、先天性胆汁酸合成障碍先天性胆汁酸合成障碍（IEBAS）是由于合成两种主要胆汁酸所必需的酶存在遗传缺陷，而导致的先天性胆汁酸合成障碍。IEBAS是一类常染色体隐形遗传病。IEBAS的临床表现为进行性胆汁淤积性肝病、神经系统病变及脂溶性维生素吸收不良等。诊断需综合临床症状、实验室检直结合胆红素升高、转氨酶升高、Y谷氨酸转肽酶正常）、辅助检查和病理活检，确诊依赖尿胆汁酸检测和基因检测。对于正BAS的治疗，如果诊断时已发生严重的肝功能损害，常需接受肝移植治疗；如果无严重的肝功能损害，则遵循个体化治疗原则，补充初级胆汁酸，根据尿中异常代谢产物含量判断疗效并调整治疗。五.纯合子家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症（FH）是由低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分解代谢的关键基因之一发生突变所引起的一种遗传性疾病。纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是由于这些关键基因发生纯合突变或者复合性杂合突变所致。HoFH的主要临床表现包括出生后即发现LDL-C水平明显升高，胆固醇沉积在皮肤、眼睛以及肌腱形成黄色瘤和脂性角膜弓。HoFH的诊断需依据基因标准和临床标准。基因诊断标准：通过基因检测发现两个等位基因存在LDLRsAPOB.PCSK9或者LDLRAP1基因位点的突变。临床诊断标准:在未治疗的情况下zLDL-C>500mgdl(>13mmol/L)或者治疗后LDL-C>3OOmgdl(>8mmol/L)以及以下情况之一：10岁之前出现皮肤或者肌腱黄色瘤；父母LDL-C水平升高，符合杂合子FH的标准。HoFH的治疗包括健康生活方式(推荐低饱和脂肪、低胆固醇、对心脏健康的饮食)、药物(主要为他汀类药物，可与其他降低胆固醇药物联合使用)、脂蛋白血浆清除、肝移植和其他手术治疗。