第08章核苷酸改.ppt

第第 八八 章章核核 苷苷 酸酸 代代 谢谢Metabolism of Nucleotides lDigestion&Absorption of Nucleic AcidsIntroductionIntroductionDietary nucleoproteinsDietary nucleoproteins Nuclease in Nuclease inProteinsProteinsRNA and and DNA）stomach acid stomach acidPolynucleotidesPancreatic NucleaseNucleaseNucleosidesNucleosidesPhosphatesPhosphatesPhosphodiesterases,nucleotidasesPhosphodiesterases,nucleotidasesBasesBasesPentosePentosephosphorylases phosphorylases 核苷酸的生物功用核苷酸的生物功用l作为核酸合成的原料作为核酸合成的原料To provide materials for DNA,RNA synthesis To provide materials for DNA,RNA synthesis l体内能量的利用形式体内能量的利用形式To provide energy that drive most of our biochemical reactionsTo provide energy that drive most of our biochemical reactionsl参与代谢和生理调节参与代谢和生理调节Metabolic regulationMetabolic regulationl组成辅酶组成辅酶To constitute coenzymesTo constitute coenzymesl活化中间代谢物活化中间代谢物Active metabolic intermediatesActive metabolic intermediates尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMP第一节第一节 嘌呤核苷酸的代谢嘌呤核苷酸的代谢Metabolism of Purine NucleotidesGMPAMPlThe structure of purineThe structure of purine一、嘌呤核苷酸的合成代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢l从头合成途径从头合成途径 (de novo synthesis pathway)l补救合成途径补救合成途径 (salvage synthesis pathway)嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。苷酸的途径。肝肝是体内是体内从头合成嘌呤从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，核苷酸的主要器官，其次是其次是小肠小肠和和胸腺胸腺，而，而脑、骨髓脑、骨髓则无法进行此则无法进行此合成途径。合成途径。（一）嘌呤核苷酸的从头合成（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义：定义：合成部位合成部位：Element source of Purine biosynthesisElement source of Purine biosynthesisCO2Aspartate GlysineFormyl group.（one carbon unit）Two moles of glutamine（amide group）Formyl group（one carbon unit）Processes;Processes;1.The synthesis of IMP2.Production of AMP and GMPR-5-P（5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下天冬氨酸的逐步参与下IMP AMP GMPH2N-1-R-5-P（5-磷酸核糖胺）磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶ribose-5-phosphatePRPP synthetaseamidotransferase1.The synthesis of IMP腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶2.Production of AMP and GMPAMPADPATPADPATPKinaseADPATPKinaseGMPGDPGTPADPATPKinaseADPATPKinase 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。IMP的合成需的合成需5个个ATP，6个高能磷酸键。个高能磷酸键。AMP或或GMP的合成又需的合成又需1个个ATP。嘌呤核苷酸从头合成嘌呤核苷酸从头合成特点：特点：从头合成的调节从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺转移酶酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+调节方式：调节方式：反馈调节反馈调节和和交叉调节交叉调节Feed-back and cross regulation 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。补救合成（或重新利用）途径。（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义：定义：腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase,APRT)次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT)腺苷激酶腺苷激酶(adenosine kinase)参与补救合成的酶：参与补救合成的酶：adenine+PRPPAMP+PPiAPRThypoxanthine +P+PRPPIMP+PPiHGPRTGuanine+PRPPHGPRTGMP+PPiThe process of nucleotideThe process of nucleotideadenine nucleosideAK ATPADPAMP补救合成的生理意义补救合成的生理意义l补救合成节省从头合成时的能量和一些补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。氨基酸的消耗。l体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。进行补救合成。lSave energy and amino acids Save energy and amino acids lThe salvage pathway is the only purine The salvage pathway is the only purine synthetic pathway which can be use in brain synthetic pathway which can be use in brain and bone marrow.and bone marrow.（三）嘌呤核苷酸的相互转变（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPIMPAMPAMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPXMPGMPGMPNH3 腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3adenylosuccinate（四）（四）脱氧核糖核苷酸的生成脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行在核苷二磷酸水平上进行（N代表代表A、G、U、C等碱基）等碱基）Ribonuclotide reductasedNDP+ATP 激酶激酶dNTP +ADP二磷酸脱氧核苷二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶，核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原型硫氧化还原蛋白还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化还原蛋白化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成脱氧核苷酸的生成（五）（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物嘌呤类似物氨基酸类似物氨基酸类似物叶酸类似物叶酸类似物6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤6-6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤8-8-氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸等等氨蝶呤氨蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤（MTXMTX）等等次黄嘌呤次黄嘌呤(IMP)6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤巯基嘌呤的结构的结构甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸（GAR）=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鸟嘌呤鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX二、嘌呤核苷酸的分解代谢二、嘌呤核苷酸的分解代谢NucleotidesNucleosidesNucleosidesNucleaseNucleasePiNucleoside Nucleoside phosphorylasephosphorylaseBasesBasesRibose-1-phosphatesRibose-1-phosphates嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPAMPGMPGMPIMPIMP（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）鸟鸟嘌呤嘌呤XMPXMP（黄嘌呤）（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶正常人血浆中尿酸含量约正常人血浆中尿酸含量约为为0.120.36mmol0.120.36mmolL(2-L(2-6mg6mg),),超过超过8mg8mg时，尿时，尿酸盐晶体即可沉积酸盐晶体即可沉积。鸟嘌呤鸟嘌呤酶酶Xanthine oxydaseXanthine oxydaseUric acid痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇第二节第二节嘧啶核苷酸的代谢嘧啶核苷酸的代谢Metabolism of Pyrimidine NucleotideslThe structure of pyrimidineslDe novo synthesis pathwaylSalvage synthesis pathway一、一、Pyrimidine Nucleotide Biosynthesis（一）嘧啶核苷酸的从头合成（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液主要是肝细胞胞液嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。核苷酸的途径。定义：定义：合成部位：合成部位：Eleme