第03章制药卫生ppt课件名师编辑PPT课件.ppt

第三章第三章 药剂卫生药剂卫生中药药剂教研室【本章学习目的要求本章学习目的要求】掌握常用的灭菌方法和主要防腐剂的正掌握常用的灭菌方法和主要防腐剂的正确用法；确用法；2.熟悉药剂卫生的意义和基本要求，预熟悉药剂卫生的意义和基本要求，预防药剂污染和主要环节；防药剂污染和主要环节；3.了解制药环境卫生的要求和管理。了解制药环境卫生的要求和管理。第三章第三章 药剂卫生药剂卫生 第一节第一节 概述概述一、药剂卫生的概念一、药剂卫生的概念（一）含义：药剂卫生主要论述药剂（一）含义：药剂卫生主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。取的措施和方法。（二）重要性：（二）重要性：1.药剂微生物污染导致：药剂微生物污染导致：u 药剂变质腐败药剂变质腐败u 疗效丧失降低疗效丧失降低u 产生有害物质引起机体感染、发产生有害物质引起机体感染、发热、中毒、致癌热、中毒、致癌2.2.药剂卫生的意义药剂卫生的意义:u是实行是实行GMPGMP制度的基本保证；制度的基本保证；u保证产品质量；保证产品质量；u作为药剂生产和质量控制的依据之作为药剂生产和质量控制的依据之一。一。3.研究药剂卫生的内容研究药剂卫生的内容:研究药剂中：研究药剂中：u如何杀菌、除菌的措施；如何杀菌、除菌的措施；u如何防止细菌污染的措施；如何防止细菌污染的措施；u如何抑制细菌生长繁殖（防腐）的如何抑制细菌生长繁殖（防腐）的措施。措施。二、药剂卫生的基本要求：二、药剂卫生的基本要求：1.致病菌：致病菌：u大肠杆菌：大肠杆菌：口服、动物、脏器药品口服、动物、脏器药品不得检出；不得检出；u沙门氏菌：沙门氏菌：动物、脏器药品不得检动物、脏器药品不得检出；出；u绿脓杆菌：绿脓杆菌：外用药品不得检出；外用药品不得检出；u金黄色葡萄球菌：金黄色葡萄球菌：外用药品不得检外用药品不得检出出u破伤风杆菌：破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得溃疡面、破创面不得检出检出2.活螨：活螨：口服、创伤、粘膜、腔道药品不口服、创伤、粘膜、腔道药品不得检出；得检出；3.细菌总数与霉菌总数：细菌总数与霉菌总数：不同剂型不同要求：不同剂型不同要求：细菌与霉菌总数限定细菌与霉菌总数限定 制制 剂剂 细菌总数个细菌总数个g 霉菌总数个霉菌总数个/g提取的固体制剂、提取的固体制剂、1000 1001000 100西药西药 1000 1001000 100阴道、创伤、溃疡阴道、创伤、溃疡 1000 1001000 100含药材粉的片剂含药材粉的片剂 11万万 500500含药材粉的丸剂、含药材粉的丸剂、完整表皮、粘膜制剂完整表皮、粘膜制剂含药材粉的散剂含药材粉的散剂 1010万万 500500液体制剂液体制剂 100 100 及酵母菌及酵母菌100100液体眼药液体眼药 100 100 不得检出不得检出5万万碱性溶液碱性溶液 酸性溶液酸性溶液；l含营养成分：微生物热抗性增强；含营养成分：微生物热抗性增强；l生物碱盐类注射剂生物碱盐类注射剂pH低低：流通蒸气：流通蒸气灭菌即可杀死芽孢；灭菌即可杀死芽孢；l中药注射剂常用流通蒸气；中药注射剂常用流通蒸气；灭菌温度与时间：灭菌温度与时间：灭菌温度与灭菌时灭菌温度与灭菌时间成反比；必须兼顾药物稳定性，即间成反比；必须兼顾药物稳定性，即达到灭菌效果的前提下，尽可能地降达到灭菌效果的前提下，尽可能地降低灭菌温度或缩短灭菌时间。低灭菌温度或缩短灭菌时间。蒸气的性质蒸气的性质l饱和蒸气：饱和蒸气：灭菌效率高，热压灭菌灭菌效率高，热压灭菌 l湿饱和蒸气：湿饱和蒸气：带有水分带有水分，穿透力差、，穿透力差、灭菌效果差；灭菌效果差；l过热蒸气：过热蒸气：似干热灭菌、似干热灭菌、穿透力差穿透力差 （三）、紫外线灭菌法（三）、紫外线灭菌法1、作用机理：、作用机理：主要作用细菌核酸及蛋白使其变性。主要作用细菌核酸及蛋白使其变性。空气紫外线照射，产生臭氧发挥共同空气紫外线照射，产生臭氧发挥共同杀菌作用。杀菌作用。2、特点：、特点：灭菌紫外线灭菌紫外线 波长是波长是200300nm，最强是最强是254nm 直线传播，其强度与距离的平直线传播，其强度与距离的平方成比例地减弱，可被不同的表方成比例地减弱，可被不同的表面反射面反射，固需短距离灭菌。，固需短距离灭菌。穿透力弱但易穿透清洁空气和水，穿透力弱但易穿透清洁空气和水，广泛应用于空气和表面灭菌；广泛应用于空气和表面灭菌；普通玻璃吸收紫外线普通玻璃吸收紫外线，故玻璃容，故玻璃容器中药物不用此法灭菌；器中药物不用此法灭菌；紫外线人体照射过久紫外线人体照射过久 能产生结膜炎能产生结膜炎和皮肤烧灼现象，和皮肤烧灼现象，3、使用方法：、使用方法：一般一般615m3、装、装30w紫外灯一只；紫外灯一只；灯距地面灯距地面2.53m，温度，温度1055，湿度湿度4560。应在操作前照射应在操作前照射12h,操作时关闭。操作时关闭。保持灯管清洁保持灯管清洁 注意有效使用期限注意有效使用期限（四）微波灭菌（四）微波灭菌 微波：指频率在微波：指频率在3.0X102MHz3.0X102MHz到到3.0X105MHz3.0X105MHz之间的电磁波。之间的电磁波。是利用高频电场使物质分子内部极化是利用高频电场使物质分子内部极化迅速升温的灭菌方法。迅速升温的灭菌方法。灭菌原理：灭菌原理：微波可穿透物质深部、水微波可穿透物质深部、水可强烈地吸收微波，使极性分子转动，可强烈地吸收微波，使极性分子转动，由于分子间的摩擦而产生热能而呈现由于分子间的摩擦而产生热能而呈现灭菌作用。灭菌作用。灭菌特点：灭菌特点：（1 1）穿透到穿透到 物质深部，热是在被加热物质深部，热是在被加热的物质内部产生的，所以加热均匀、的物质内部产生的，所以加热均匀、升温迅速升温迅速 ；（3 3）对较多中药化学成分均较为稳定；对较多中药化学成分均较为稳定；（4 4）对热压蒸气不稳定药物稳定对热压蒸气不稳定药物稳定（5 5）广泛应用于各类固液剂型、饮片、广泛应用于各类固液剂型、饮片、挥发油、药材的灭菌。挥发油、药材的灭菌。彻底杀灭各种细菌的微波灭菌条件：彻底杀灭各种细菌的微波灭菌条件：菌体菌体 微波频率功率微波频率功率 温度温度 时间时间大肠杆菌大肠杆菌 3.5KW 110 15s3.5KW 110 15s金葡球菌金葡球菌 2450MH2450MHZ Z 枯草杆菌芽孢枯草杆菌芽孢 140 20s140 20s微波灭菌设备：微波灭菌设备：2450MHz2450MHz遂道式微波加热器遂道式微波加热器2450MHz2450MHz直波导微波机直波导微波机2450MHz2450MHz组合导微波机组合导微波机（五）辐射灭菌法（五）辐射灭菌法 系指应用系指应用射线，射线，射线的杀菌的方射线的杀菌的方法。法。射线射线:电子束灭菌法电子束灭菌法,适用薄、密度低适用薄、密度低的物料；的物料；6060Co Co 射线辐射灭菌法：适用厚物射线辐射灭菌法：适用厚物料料 1.1.特点：特点：（1 1）被灭菌物不明显升高温度，适用被灭菌物不明显升高温度，适用于热敏性药物的灭菌；于热敏性药物的灭菌；（2 2）射线穿透力强射线穿透力强,特别适用于已包特别适用于已包装密封的药品消毒灭菌可防二次污染装密封的药品消毒灭菌可防二次污染 ；（3）杀菌作用可靠，广泛适用于杀菌作用可靠，广泛适用于 固、固、液、半固体物料。液、半固体物料。（4）有可能使药效活性降低，使用中有可能使药效活性降低，使用中注意安全保护。注意安全保护。2.注意：注意：（1）中药一般照射剂量：中药一般照射剂量：15万万100万伦琴；万伦琴；（2）合理选择照射剂量合理选择照射剂量：因为灭菌：因为灭菌效果与样品染菌程度、微生物种类、效果与样品染菌程度、微生物种类、药物性质有关。药物性质有关。（3）价格较贵价格较贵四、滤过除菌法四、滤过除菌法 1.1.概念：概念：系指药液通过无菌滤器，除去系指药液通过无菌滤器，除去活的和死的微生物而得到无菌滤液的活的和死的微生物而得到无菌滤液的方法。方法。2.2.特点：特点：（1)1)适用于很不耐热的药物溶液的除菌。适用于很不耐热的药物溶液的除菌。（2)2)必须无菌操作（滤球必须无菌操作（滤球 、容器、容器 、药液、药液、环境无菌等过程）。环境无菌等过程）。3.常用除菌滤器常用除菌滤器微孔薄膜滤器微孔薄膜滤器:滤材滤材:高分子薄膜高分子薄膜滤器滤器:夾滤材的滤器夾滤材的滤器.微孔薄膜种类与规格微孔薄膜种类与规格:除菌用除菌用0.22m孔经孔经垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤球垂熔玻璃滤球:规格：规格：G1G6号，用号，用G6号滤过除菌号滤过除菌（孔经（孔经中性中性碱性碱性 抑菌浓度：抑菌浓度：0.01-0.25%可合并配用可合并配用水中溶解度：水中溶解度：较差较差 使用注意：使用注意：与非离子表面活性剂与非离子表面活性剂(如吐温如吐温)合合用发生络合反应使防腐力下降；用发生络合反应使防腐力下降；用法：用法：先溶于少量醇先溶于少量醇,再搅拌缓慢加入水中再搅拌缓慢加入水中 (3).山梨酸类山梨酸类:山梨酸山梨酸 山梨酸钾山梨酸钾抑菌力：抑菌力：抑霉菌抑霉菌、细菌强、细菌强 应用范围：应用范围：内服液体制剂、食品内服液体制剂、食品防腐机制：防腐机制：未解离分子未解离分子 pH影响影响：较小较小抑菌浓度：抑菌浓度：常用常用0.15-0.2%;水中溶解度水中溶解度:山梨酸微溶山梨酸微溶 钾较好钾较好使用注意：使用注意：适用于含吐温液体制剂适用于含吐温液体制剂(仅仅1/3发发生络合反应生络合反应,不影响抑菌力不影响抑菌力)（4）酚类及其衍生物）酚类及其衍生物 甲酚（煤酚）甲酚（煤酚）氯甲酚氯甲酚 苯酚苯酚 抑菌力：抑菌力：强力杀菌剂强力杀菌剂,致病菌、芽孢致病菌、芽孢 抑菌机制抑菌机制:酚对细胞原生质损害酚对细胞原生质损害 应用范围：应用范围：注射剂注射剂 眼用眼用 pH影响影响：-偏酸偏酸 抑菌浓度：抑菌浓度：0.2 5%;0.05-0.2%;0.5%;水中溶解度：水中溶解度：小小 使用注意：使用注意：外用有刺激性、内服有毒外用有刺激性、内服有毒;与生物与生物碱有配伍禁忌碱有配伍禁忌（5）醇类）醇类 乙醇乙醇 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 苯甲苯甲醇醇 应用范围：应用范围：注射剂、外用消毒剂、注射剂、外用消毒剂、眼用眼用 pH影响影响：-碱性中分解碱性中分解 偏酸偏酸 使使pH下降下降 抑菌浓度抑菌浓度 20%;0.5%;1-4%止痛止痛 0.5-1%抑菌抑菌水中溶解度：水中溶解度：微溶于水微溶于水 抑菌机理抑菌机理:使菌体蛋白质变性使菌体蛋白质变性 （6）季胺盐类：）季胺盐类：洁尔灭洁尔灭 新洁尔灭新洁尔灭 度米度米芬芬应用范围：应用范围：外用消毒剂外用消毒剂 口腔消毒剂口腔消毒剂抑菌机理抑菌机理:季胺型阳离子季胺型阳离子抑菌力：抑菌力：杀菌防腐杀菌防腐抑菌浓度：抑菌浓度：0.01%水中溶解度：水中溶解度：溶于水溶于水使用注意：使用注意：与肥皂、碘、蛋白质、多价与肥皂、碘、蛋白质、多价阴离子共用使抑菌力降低阴离子共用使抑菌力降低（7）其他：）其他：30以上甘油以上甘油0.05%的薄荷油的薄荷油0.001%的细辛油的细辛油丙酸丙酸氯仿氯仿（二）、固体药剂防腐与防虫（二）、固体药剂防腐与防虫:应在药剂全过程防止污染：应在药剂全过程防止污染：1.有中药材原料的固体制剂：有中药材原料的固体制剂：洗净洗净 干燥干燥 灭灭 菌菌 投料；投料；2.辅料处理过程辅料处理过程 如蜂蜜：炼蜜杀菌、密封保存；如蜂蜜：炼蜜杀菌、密封保存；水：新鲜或无菌纯水水：新鲜或无菌纯水3.包装材料处理包装材料处理4.生产过程生产过程5.个人卫生个人卫生6.环境卫生环境卫生7.成品、半成品原料各环节抽检成品、半成品原料各环节抽检 制度制度复习题复习题1.甲酚通常以何种形式进行浸泡和表面甲酚通常以何种形式进行浸泡和表面杀菌杀菌?为什么为什么?2.不含中药原粉的制剂细菌数规定不含中药原粉的制剂细菌数规定()、霉菌数规定（、霉菌数规定（）、致病）、致病菌规定（菌规定（）。）。3.湿