第12章栓剂ppt课件名师编辑PPT课件.ppt
中药药剂学中药药剂学第十二章第十二章 栓栓 剂剂中药药剂教研室本章学习目的和要求：本章学习目的和要求：1.掌握栓剂的含义、特点、与药物吸收的途径和影响吸收的因素2.掌握热熔法制备的工艺过程、操作要点、置换值的含义3.熟悉常用栓剂的基质种类、性质、栓剂的质量要求 第一节第一节 概述概述一、含义、种类一、含义、种类 ：（一）（一）含义含义：药物和基质混合制成的药物和基质混合制成的直肠、腔道塞入的一种固体剂型直肠、腔道塞入的一种固体剂型 (二）二）种类与形状种类与形状:1.1.肛门栓肛门栓 鱼雷形状鱼雷形状,前大后小前大后小 2.2.阴道栓：阴道栓：球形、鸭嘴形等球形、鸭嘴形等 阴道栓肛门栓二、栓剂的作用特点：二、栓剂的作用特点：（一）（一）局部局部：肛门肛门:化痔栓化痔栓内痔；甘油栓：便秘内痔；甘油栓：便秘;腔道：腔道：蛇床子阴道栓蛇床子阴道栓 （二）（二）全身：全身：由肛门经直肠粘膜吸收由肛门经直肠粘膜吸收进入体循环；进入体循环；作用特点：作用特点：1 1药物不受胃肠药物不受胃肠pHpH或酶的破坏；或酶的破坏；2 2胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂；胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂；3 350507070不受肝脏首过作用。不受肝脏首过作用。4 4比口服干扰因素少；比口服干扰因素少；5 5.幼儿、呕吐患者适用幼儿、呕吐患者适用。三、栓剂吸收途径与影响吸收因素三、栓剂吸收途径与影响吸收因素（一）直肠（一）直肠静脉吸收：静脉吸收：两条主要吸收途径两条主要吸收途径 1 1肛门肛门2cm2cm处处直肠下静脉直肠下静脉和肛门静和肛门静脉脉 经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环；脉，而进入大循环；2.肛门肛门6cm6cm深处深处直肠上静脉直肠上静脉 门肝系门肝系统统肝脏代谢进入大循环；肝脏代谢进入大循环；另一途径：另一途径：3 3 直肠淋巴系统吸收直肠淋巴系统吸收 大循环大循环 阴道栓直接进入大循环阴道栓直接进入大循环 (二二)影响药物直肠吸收的因素影响药物直肠吸收的因素1.1.生理因素：生理因素：（1 1）空直肠的吸收大空直肠的吸收大:应排便或灌应排便或灌肠后使用；肠后使用；（2 2）直肠粘膜直肠粘膜pHpH值（值（7.4)7.4)与被溶解与被溶解药物的量；药物的量；（3 3）病理状况降低吸收病理状况降低吸收（4 4）在肠道保留时间长吸收好在肠道保留时间长吸收好 2.2.药物因素药物因素（1 1）溶解度溶解度:溶解后的脂溶性和水溶解后的脂溶性和水溶性药物均有好的吸收溶性药物均有好的吸收;不溶解药物不溶解药物应制成可溶性药物应制成可溶性药物.（2 2）药物的粒径）药物的粒径:1nm 1nm可透过脂质可透过脂质膜膜;（3 3）脂溶性与解离度：脂溶性与解离度：溶解在肠壁溶解在肠壁时，非解离性药物吸收好时，非解离性药物吸收好3.3.基质因素基质因素 药物在油（基质）水（直肠分泌液）药物在油（基质）水（直肠分泌液）两相间的分配系数两相间的分配系数 （1 1）油相基质对脂溶性药物释放阻力）油相基质对脂溶性药物释放阻力大（大（2 2）水相基质对水溶性药物释放阻水相基质对水溶性药物释放阻力大力大（3 3）适当浓度表面活性剂有助于药物适当浓度表面活性剂有助于药物释放释放,但高浓度形成胶团会阻碍药物吸但高浓度形成胶团会阻碍药物吸收收.4 4。药物直肠给药吸收机制。药物直肠给药吸收机制 被动扩散转运 5 5。灌肠剂。灌肠剂四、栓剂中药物剂量与规格四、栓剂中药物剂量与规格剂量：为口服剂量的剂量：为口服剂量的1.51.52 2倍倍规格：肛门栓：规格：肛门栓：2g2g颗成人颗成人;阴道栓：阴道栓：2 25g5g五、栓剂的质量要求五、栓剂的质量要求1 1 含定量药物含定量药物2 2 有硬度和韧性（便于塞入）有硬度和韧性（便于塞入）3 3 常温坚硬、进腔道后融化常温坚硬、进腔道后融化4 4 无刺激无刺激 第二节第二节 栓剂的基质栓剂的基质一、栓剂基质的特殊要求一、栓剂基质的特殊要求1.1.熔点与凝固点之差较小熔点与凝固点之差较小 2.2.具有湿润、乳化能力，吸水好（水具有湿润、乳化能力，吸水好（水值较高），释放快值较高），释放快 3.3.常温下坚硬韧性、体内熔化常温下坚硬韧性、体内熔化 4.4.油脂性基质应酸价：油脂性基质应酸价：0.20.2以下；皂化以下；皂化价价200200245245；碘价小于；碘价小于7 7栓剂基质的理化性质分析方法按中国药典2000版附录57页（一）融点：（二）凝固点：（三）酸值：指脂肪酸1g中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg)（四）皂化值：指中和并皂化脂肪物质1g中含有的游离酸类和酯类所需KOH的重量（五）碘值：指脂肪100g，当充分卤化时所需的碘量。（六）羟值：指供试品中1g中含有的羟基。（八）过氧化值：（九）融变时限：（十）吸水能力二、基质的种类二、基质的种类油脂性基质油脂性基质天然：天然：可可豆脂可可豆脂 香果脂、乌桕脂香果脂、乌桕脂半合成半合成脂肪酸甘油酯类脂肪酸甘油酯类包括包括半合成椰油半合成椰油酯酯 混合脂肪酸甘油酯混合脂肪酸甘油酯 硬脂酸丙二醇酯硬脂酸丙二醇酯 半合成脂肪酸酯半合成脂肪酸酯 氢化植物油氢化植物油水溶性基质水溶性基质甘油明胶甘油明胶 聚乙二醇类聚乙二醇类 聚氧乙烯（聚氧乙烯（4040）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类 泊洛沙母泊洛沙母附加剂：附加剂：吸收促进剂吸收促进剂 吸收阻滞剂吸收阻滞剂 增塑剂增塑剂 抗氧剂抗氧剂 （一）（一）油脂性基质油脂性基质1.1.可可豆脂可可豆脂（1 1）熔点熔点292934,2534,25软化软化（2 2）同质多晶型：同质多晶型：、晶型不稳定晶型不稳定,晶型稳定但高温破坏异构化而使熔点晶型稳定但高温破坏异构化而使熔点降低；故宜缓慢升温溶解降低；故宜缓慢升温溶解2 23 3时停止加时停止加热热,余热熔化剩余部分；余热熔化剩余部分；(3)(3)易酸败、软化易酸败、软化（4 4）酸值、碘值较高，故不稳定酸值、碘值较高，故不稳定 2.2.半合成脂肪酸甘油酯类半合成脂肪酸甘油酯类共同特点：共同特点：（1 1）121218C18C饱和混合脂肪酸甘油酯饱和混合脂肪酸甘油酯抗热性好抗热性好;（2 2）常温固体、腔道内很快融化常温固体、腔道内很快融化（3 3）乳化水份能力强乳化水份能力强（4 4）稳定稳定,碘值、过氧化值、酸值低碘值、过氧化值、酸值低 （5 5）生物利用度高生物利用度高（1 1）半合成椰子油半合成椰子油:四种不同熔点规格，最常用的为四种不同熔点规格，最常用的为3636型型（35353737)(2)(2)半合成脂肪酸酯半合成脂肪酸酯四种不同熔点规格，最常用的为四种不同熔点规格，最常用的为3434型型（33333535),),非非稳定型稳定型A A型在贮存过程型在贮存过程中转变为稳定的中转变为稳定的B B型后溶点上升型后溶点上升2 233，因此，因此，原始基质熔点应控制在原始基质熔点应控制在343435.35.（3 3）混合脂肪酸甘油酯：）混合脂肪酸甘油酯：四种不同熔点规格，最常用的为四种不同熔点规格，最常用的为3636型型（353537)37)（4 4）硬脂酸丙二醇酯：）硬脂酸丙二醇酯：熔点：熔点：36363838；(5)(5)氢化植物油氢化植物油:植物油氢化制得植物油氢化制得,氢化不完全氢化不完全,仍含不饱仍含不饱和脂肪酸和脂肪酸,故熔距较长故熔距较长,抗热性差抗热性差 稳定稳定性差性差.可加植物油或蜡调节熔点可加植物油或蜡调节熔点加表面活性剂可改善释药性加表面活性剂可改善释药性.半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较可可脂可可脂脂肪酸甘油酯类脂肪酸甘油酯类天然脂肪酸甘油酯天然脂肪酸甘油酯半合成植物脂肪酸甘油酯半合成植物脂肪酸甘油酯熔点与凝固点熔点与凝固点相差大相差大熔点与凝固点相差分散小、熔点与凝固点相差分散小、药物易沉淀药物易沉淀均匀不易沉淀均匀不易沉淀多晶型,36以下加热以下加热70加热不影响凝固点加热不影响凝固点 熔点降低熔点降低乳化力和吸水力差乳化力和吸水力差乳化力、吸水力强乳化力、吸水力强酸值碘值高、不稳定酸值碘值高、不稳定酸值、碘值低、稳定酸值、碘值低、稳定易变质易变质不变质不变质硬度较低挤压变形硬度较低挤压变形硬度较高不易变形硬度较高不易变形外表粘外表粘外表不粘外表不粘药物释放差药物释放差药物释放好药物释放好（二）水溶性与亲水性基质（二）水溶性与亲水性基质1.1.甘油明胶甘油明胶常配（常配（g/gg/g）：甘油甘油65655 5、水、水1010、明胶、明胶20203030；常用于：阴道栓基质常用于：阴道栓基质特点特点:易吸水、易失水易吸水、易失水 有弹性不易折断有弹性不易折断 不是在体温时熔融，而是缓不是在体温时熔融，而是缓 缓溶缓溶解于分泌物中解于分泌物中 鞣酸、重金属不能用该基质鞣酸、重金属不能用该基质 甘油具有增塑、保湿、固化作用甘油具有增塑、保湿、固化作用 易长霉需加防腐剂易长霉需加防腐剂制制 法：法：将明胶加至甘油、水将明胶加至甘油、水(或药）或药）的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加热至明胶溶解再加药。加热至明胶溶解再加药。2 2 聚乙二醇聚乙二醇PEGPEG不同聚合度、分子量、物理性状呈不不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规格：同规格：PEGPEG200 200、PEGPEG400400、PEGPEG600600、液体；液体；PEGPEG10001000半固体；半固体；PEGPEG20002000、PEGPEG40004000、PEGPEG60006000固体固体常配：常配：PEGPEG1000 1000 9696、PEGPEG40004000 4 4形成形成低熔点基质。低熔点基质。特点：特点：1.吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘膜刺激；膜刺激；2.可用不同比例得到不同熔点及释药可用不同比例得到不同熔点及释药度度（三）吸收促进剂（三）吸收促进剂3.3.卖泽卖泽52 S-40 orMyrj5252 S-40 orMyrj52特点：特点：固体、水醇均溶解固体、水醇均溶解 熔点熔点464657 57 生物利用度好生物利用度好4.4.吐温吐温8080特点特点:可塑性固体可塑性固体 熔点熔点35-39 35-39 形成水包油乳剂基质形成水包油乳剂基质5.5.氮酮氮酮（四）其他（四）其他6.6.发泡剂发泡剂:碳酸氢钠、己二酸碳酸氢钠、己二酸7.7.缓释添加剂：缓释添加剂：海藻酸、海藻酸、HPLCHPLC、硬脂、硬脂酸、蜂蜡酸、蜂蜡8.8.增塑剂：增塑剂：吐温吐温-80-80、脂肪酸甘油酯、脂肪酸甘油酯、甘油、蓖麻油、丙二醇等甘油、蓖麻油、丙二醇等9.9.抗氧剂：抗氧剂：鞣酸、没食子酸、抗坏血鞣酸、没食子酸、抗坏血酸等酸等选择基质应易于熔化释药速度快的基质。一些基质进入腔道的液化时间一些基质进入腔道的液化时间基质 可可 半合成 一般脂肪 甘油 PEG名称 豆脂 椰子油 性基质 明胶液化 45 45 10 3050 3050时间（分）第三节第三节 栓剂的制法栓剂的制法 一、热熔法制备一、热熔法制备 方法步骤方法步骤:1.1.清洁栓模：清洁栓模：模具模具 清洁清洁 擦干擦干 上润滑油上润滑油 倒置倒置 备用备用;2.2.制栓制栓:流程流程 :基质基质水浴加热水浴加热熔融熔融药物药物混合均匀混合均匀栓模栓模刮平栓模表面刮平栓模表面 放冷完全凝固放冷完全凝固拆模拆模栓剂栓剂适宜温度适宜温度一次倒满一次倒满擦干擦干密封包装密封包装二、二、栓剂药物的处理与混合栓剂药物的处理与混合1.1.药物细粉过药物细粉过6 6号筛后与基质混匀；号筛后与基质混匀；2.2.油性药物加入已熔油性基质中油性药物加入已熔油性基质中3.3.水性药物加入水性基质水性药物加入水性基质4.浓缩物与羊毛脂吸收混匀后再加入油浓缩物与羊毛脂吸收混匀后再加入油性基质性基质 5.浓缩物或制成干浸膏与已熔油性基质浓缩物或制成干浸膏与已熔油性基质混匀混匀设备设备 自动旋转式制栓机：1.加料斗2.
