药理学李庆平14组胺及抗组胺药物.ppt

影响自体活性物质的药物影响自体活性物质的药物概念概念 自体活性物质是机体内普遍存在、具有自体活性物质是机体内普遍存在、具有广泛广泛生物学生物学(药理药理)活性的物质的统称，又称为活性的物质的统称，又称为“自调自调药物药物”。能产生非常能产生非常广泛、强烈广泛、强烈的生物效应。的生物效应。“局部激素局部激素”。它们与神经递质或激素的另一不同之处，是它们与神经递质或激素的另一不同之处，是机体机体没有没有产生它们的产生它们的特定器官或组织特定器官或组织。在医药学上占重要位置的在医药学上占重要位置的自身活性物质自身活性物质小分子化学信号物质小分子化学信号物质内源性胺类内源性胺类(组胺、组胺、5-5-羟色胺等羟色胺等)花生四烯酸花生四烯酸衍生物衍生物(前列腺素、白三烯等前列腺素、白三烯等)大分子化学信号物质大分子化学信号物质多肽类多肽类(血管紧张素、缓激肽、胰激肽、血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P P物质物质)重点是重点是组胺组胺和和抗组胺药抗组胺药。组胺和抗组胺药 组胺是由组胺是由组氨酸组氨酸脱羧而成。脱羧而成。常在身体易接触外界抗原的地方，如皮肤、呼吸道和消化道上皮下方的结缔组织内。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，当受到一些刺激使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺受体H1、H2、H3亚型组胺受体分布及效应组胺受体分布及效应类型类型所在组织所在组织效应效应阻断药阻断药H H1 1支气管，胃肠支气管，胃肠 子宫等平滑肌子宫等平滑肌皮肤血管皮肤血管心房，房室结心房，房室结收缩收缩扩张扩张收缩增强，收缩增强，传导减慢传导减慢苯海拉明苯海拉明异丙嗪及异丙嗪及氯苯那敏等氯苯那敏等H H2 2胃壁细胞胃壁细胞 血管血管心室，窦房结心室，窦房结分泌增多分泌增多扩张扩张收缩加强，收缩加强，心率加快心率加快西米替丁西米替丁雷尼替丁等雷尼替丁等H H3 3中枢与外周中枢与外周 神经末梢神经末梢负反馈性调节组胺负反馈性调节组胺合成与释放合成与释放噻普酰胺噻普酰胺 寒冷性荨麻疹 皮肤划痕症皮肤划痕症 又称人工荨麻疹又称人工荨麻疹 皮肤、粘膜小血管扩张及渗透性增加，血浆渗出而出现的一种局限性水肿反应，是一种常见的皮肤病最常见为食物、药物过敏和感染。发病机理及病因发病机理及病因 发病机理可分为变态反应和非变态反变态反应和非变态反应应两种，前者主要是由于I型变态反应引起，少数是II型或III型反应。过敏反应四种类型过敏反应四种类型：以以炎性介质释放炎性介质释放为主的为主的速发过敏速发过敏反应反应 (型型)；以以组织细胞损害组织细胞损害和和溶解溶解为主的为主的细胞毒细胞毒反应反应 (型型)；以以抗原抗原抗体抗体复合物在组织中复合物在组织中沉积沉积为主为主的的免疫复合物免疫复合物反应反应 (型型)；以以致敏致敏T细胞细胞介导为主的介导为主的迟发过敏迟发过敏反应反应 (型型)。肥大细胞参与肥大细胞参与过敏反应过敏反应的机制：的机制：机体受过敏原（如花粉、某些药物等）的刺激机体受过敏原（如花粉、某些药物等）的刺激后，浆细胞产生亲细胞性抗体后，浆细胞产生亲细胞性抗体lgE。肥大细胞膜表面。肥大细胞膜表面有有lgE受体，正常人每个肥大细胞表面有受体，正常人每个肥大细胞表面有105106个个lgE受体。受体。lgE一旦与肥大细胞的一旦与肥大细胞的lgE受体结合后，该受体结合后，该机体即对该过敏原呈致敏状态。机体即对该过敏原呈致敏状态。IgE颗粒中：组织胺、嗜酸性粒细胞趋化因子、肝素胞质中：白三烯释放活性物质(全身性）过敏性休克皮肤 荨麻疹呼吸道 哮喘，过敏性鼻炎 胃肠道 恶心、呕吐、腹痛、腹泻脱颗粒肥大细胞抗原治疗原则：治疗原则：1.去除病因去除病因 2.抗组胺药物抗组胺药物 3.降低血管通透性的药物降低血管通透性的药物 4.局部涂洗剂霜剂止痒局部涂洗剂霜剂止痒H1受体阻断药受体阻断药 药理作用药理作用1.抗外周组胺抗外周组胺H1受体效应受体效应 A 胃、肠、支气管收缩胃、肠、支气管收缩 B 小血管扩张，通透性增加小血管扩张，通透性增加抗过敏作用的抗过敏作用的强度强度和和持续时间持续时间：扑尔敏扑尔敏 异丙嗪异丙嗪 苯海拉明苯海拉明 强强 弱弱2.中枢作用中枢作用 治疗量治疗量H1受体阻断药有受体阻断药有镇静镇静与与嗜唾嗜唾作用。作用。苯海拉明、异丙嗪苯海拉明、异丙嗪作用最强；作用最强；阿司咪唑（息斯敏）阿司咪唑（息斯敏）因不易通过血脑屏障，因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用；几无中枢抑制作用；苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H1受体有关。受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。个别患者也出现烦躁失眠。抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。3.其他作用其他作用 弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用 临床应用临床应用 1变态反应性疾病变态反应性疾病 本类药物对由组胺释放所引起的荨麻本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。好。2晕动病及呕吐晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前防晕动病应在乘车、船前1530分服用。分服用。3镇静催眠镇静催眠 对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、苯海拉明对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、苯海拉明可用于失眠。可用于失眠。不良反应不良反应 常见常见镇静、嗜唾、乏力镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠失眠。消化道反应等。消化道反应等。H2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对胃酸分泌，对H1受体无作用。受体无作用。当前临床应用的有西米替丁（当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁）和尼扎替丁（nizatidine）