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化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析第八章第八章药物制剂分析概论药物制剂分析概论化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析1、掌握制剂分析的特点；2、掌握制剂分析中常见的干扰及其排除方法。3、了解片剂的常规检查项目和方法，及复方制剂的分析方法。本讲要求：化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析 利用物理、化学或生物测定方利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准以确定其是否符合质量标准制剂分析制剂分析化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析中国药典（中国药典（2010年版）二部年版）二部片剂片剂 胶囊剂胶囊剂 滴眼剂滴眼剂 露剂露剂膜剂膜剂 注射剂注射剂 软膏剂软膏剂 茶剂茶剂酊剂酊剂 眼膏剂眼膏剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂栓剂栓剂 滴丸剂滴丸剂 糖浆剂糖浆剂 混悬剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）口服溶液剂（口服剂）颗粒剂颗粒剂化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析原原料料药药附加剂附加剂赋形剂赋形剂稀释剂稀释剂稳定剂稳定剂防腐剂防腐剂着色剂着色剂调味剂调味剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂不不同同剂剂型型 pH值调节剂值调节剂渗透压调节剂渗透压调节剂增溶剂、抗氧剂增溶剂、抗氧剂止痛剂、抑菌剂止痛剂、抑菌剂注射用油注射用油化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析“制剂通则制剂通则”常规检查项目常规检查项目胶囊剂胶囊剂 装量差异、崩解时限、水分装量差异、崩解时限、水分片剂片剂 重量差异、崩解时限重量差异、崩解时限收载于中国药典附录收载于中国药典附录注射剂注射剂 装量、装量差异、澄明度、装量、装量差异、澄明度、无菌、热原或细菌内毒素、无菌、热原或细菌内毒素、不溶性微粒不溶性微粒A E B化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析制剂分析的特点制剂分析的特点 （一）制剂分析的复杂性增加（一）制剂分析的复杂性增加（二）分析项目和要求不同（二）分析项目和要求不同 制剂的杂质检查，主要是检查在制剂的杂质检查，主要是检查在制剂的制备过程中或贮存过程中所产制剂的制备过程中或贮存过程中所产生的杂质及常规检查。生的杂质及常规检查。化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析（三）含量测定结果的表示方法及限（三）含量测定结果的表示方法及限 度要求不同度要求不同 原料含量原料含量制剂含量制剂含量%相当于标示量的相当于标示量的%化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0 原料原料%片剂标示量的片剂标示量的%VitB1 99.0(干燥品干燥品)90.0110.0阿司匹林阿司匹林 99.0 95.0105.0化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析第一节第一节 片剂的分析片剂的分析 片剂系指药物与适宜的辅料均匀片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的片状混合，通过制剂技术压制而成的片状固体制剂。固体制剂。化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析一、片剂常规检查项目一、片剂常规检查项目 （一）重量差异的检查（一）重量差异的检查（20片）片）每片重量与平均片重的差异每片重量与平均片重的差异0.3g/片片 7.5%0.3g/片片 5.0%重量差异限度重量差异限度化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析判断：判断：20片中超出限度的片片中超出限度的片2片，片，且不得有且不得有1片超出限度片超出限度1倍倍 糖衣片和肠溶衣片在包衣前糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查重量差异检查重量差异 化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析（二）崩解时限的检查（二）崩解时限的检查（6片）片）是指固体制剂崩解溶散并通过筛是指固体制剂崩解溶散并通过筛网的时间限度网的时间限度化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析素片素片 15薄膜衣片薄膜衣片 30糖衣片糖衣片 60泡腾片泡腾片 应放出许多气泡应放出许多气泡 应无聚集的颗粒剩留应无聚集的颗粒剩留化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析肠溶衣片肠溶衣片盐酸液盐酸液 2h内不得有裂缝、崩解或软化内不得有裂缝、崩解或软化缓冲液（缓冲液（pH6.8，加挡板），加挡板）1h 如有如有1 片不能完全崩解时，另取片不能完全崩解时，另取6片复试，均应符合规定片复试，均应符合规定化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析二、片剂含量均匀度和溶出度的检查二、片剂含量均匀度和溶出度的检查（一）含量均匀度的检查（一）含量均匀度的检查（1010片）片）是指小剂量片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌是指小剂量片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末等每片（个）含量偏离标示量的程度。粉末等每片（个）含量偏离标示量的程度。凡规定检查含量均匀度的制剂不凡规定检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异再检查重量差异己烯雌酚己烯雌酚 1mg/片片化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析 取取10片（个）药物按规定的测定片（个）药物按规定的测定方法分别测定，计算每片（个）以标方法分别测定，计算每片（个）以标示量为示量为100的相对含量的相对含量X计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值A+1.8 S=？测定方法测定方法A=100-XS=标准差标准差化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析（1）A+1.80 S 15.0符合规定符合规定不符合规定不符合规定（2）A+S 15.0判断标准判断标准（3）A+1.80 S15.0,且且 A+S15.0另取另取20片复试片复试,按按30片片计计符合规定符合规定A+1.45 S 15.0（若改变限度，则改（若改变限度，则改15.0）化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析（二）溶出度的测定（二）溶出度的测定（6片）片）是指药物从片剂等固体制剂在是指药物从片剂等固体制剂在 规定溶剂中溶出的速度和程度规定溶剂中溶出的速度和程度 凡规定检查溶出度的制剂，不凡规定检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查再进行崩解时限的检查ChP 转篮法、桨法和小杯法转篮法、桨法和小杯法化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析溶出度测定仪化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析通常规定限度（通常规定限度（Q）为标示量的）为标示量的70%370.5恒温下测恒温下测定定化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析（1）6片的溶出度均片的溶出度均Q符合规定符合规定（3）1片片Q10%，另取另取6片复试片复试判断判断12片片Q10%平均溶出度平均溶出度Q12片片中中（2）Q 12片片Q-10%平均溶出度平均溶出度Q符合规定符合规定符合规定符合规定化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析1片片6片溶出度片溶出度另取另取6片复试片复试QQ10%12片片平均溶出度平均溶出度12片片12片片平均溶出度平均溶出度化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析三、附加剂对测定的干扰及排除三、附加剂对测定的干扰及排除（一）糖类的干扰和排除（一）糖类的干扰和排除葡萄糖酸葡萄糖酸葡萄糖葡萄糖乳糖乳糖蔗糖蔗糖糊精糊精淀粉淀粉水解水解 O干扰干扰氧化还原滴定氧化还原滴定7126O6126x5126OHCOHCOHC 分解分解）（化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnO4 +1.51 VCe(SO4)2 +1.44 V 等当点时等当点时+0.94+1.28 V）HNO3 +0.94 VFeCl3 +0.77 VI2 +0.54 V排除排除 改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析硫酸亚铁硫酸亚铁 高锰酸钾滴定液高锰酸钾滴定液硫酸亚铁片硫酸亚铁片 硫酸铈滴定液硫酸铈滴定液维生素维生素C片片 碘滴定液碘滴定液化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析（二）硬脂酸镁的干扰和排除（二）硬脂酸镁的干扰和排除 1、干扰、干扰配位滴定法配位滴定法 Na2MgEDTAMgNa2EDTA29.7 pH 12铬黑铬黑T64.8klgMY 化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析排除：排除：（3）掩蔽法）掩蔽法（2）改变指示剂）改变指示剂（1）改变）改变pHCHOHCOOCHOHCOOMg2 酒石酸酒石酸pH67.5Mg 化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析2、干扰非水碱量法、干扰非水碱量法 硬脂酸根在硬脂酸根在HAc中碱性中碱性，亦能消耗亦能消耗HClO4滴定液滴定液化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析硬脂酸硬脂酸硬脂酸镁硬脂酸镁 42OCHOMgC422排除：排除：1、掩蔽法、掩蔽法2、有机溶剂提取后滴定、有机溶剂提取后滴定3、UV-Vis法法化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析四、含量测定结果的计四、含量测定结果的计算算%100WVTF%100W1100EA 稀释度稀释度标示量标示量平均片重平均片重 样样空空空空样样VVVV 每片含量相当于标示量的每片含量相当于标示量的%100WWAA 稀释度稀释度稀释度稀释度样样对对对对样样化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析例例1 1：非那西丁含量测定：精密称取本品：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g0.3630g，加稀，加稀盐酸回流盐酸回流1 1小时，放冷，用亚硝酸钠液（小时，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L)0.1010mol/L)滴定，用去滴定，用去 20.00m1 20.00m1。每。每1ml1ml亚硝酸钠液（亚硝酸钠液（0.1mol/L)0.1mol/L)相当于相当于17.92mg17.92mg的的C C1010H H1313O O2 2N N。计算非那西丁的含量为。计算非那西丁的含量为A、95.55%B、96.55%C、97.55%D、98.55%E、99.72%化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析%7.99%1003630.01.01010.01092.1700.203化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析例例2 2：富马酸亚铁原料的含量测定常用：富马酸亚铁原料的含量测定常用KMnOKMnO4 4法，富马酸亚铁的测定该选用法，富马酸亚铁的测定该选用 A A、KMnOKMnO4 4法法 B B、铈量法、铈量法 C C、重量法、重量法 D D、重氮化法、重氮化法 E E、UVUV法法化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析例例3 3：药物制剂的检查中：药物制剂的检查中 A A、杂质检查项目应与原料药检查项目相同、杂质检查项目应与原料药检查项目相同 B B、杂质检查项目应与辅料检查项目相同、杂质检查项目应与辅料检查项目相同 C C、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过 程中引入或产生的杂质程中引入或产生的杂质 D D、不再进行杂质检查、不再进行杂质检查 E E、除杂质检查外还应进行制剂学方面的有、除杂质检查外还应进行制剂学方面的有 关检查关检查化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2023-9-10药物分析例例4：下列检查各适用于哪一种制剂：下列检查各适用于哪一种制剂 A、常规片剂、常规片剂 B、小剂量规格