肌钙蛋白与心血管疾病.ppt

n存在于心肌、平滑肌、骨骼肌中TnC:18KdTnI:22KdTnT:37KdcTnI:约45%序列异质，人cTnI N-ternimal有32aa特有。cTnT:有一个心肌特异的异构体cTnT、cTnI的动力学68%cTnT，34%cTnI游离在于胞浆中，其余结合于肌丝。故在心肌损伤坏死时，首先是游离态的先由通透性增高的细胞膜“漏出”（出现相对较早），然后由肌丝的崩解释放（持续时间长）。cTn释放入血后，cTnT主要以完整的单体存在；cTnI初以cTnITnC复合体存在，然后分解为多种cTnI片断，极少以cTnI完整的单体存在，且极易受磷酸化、氧化等影响cTnT、cTnI检测的特点1、特异性高2、灵敏性强（第2、3代）3、检测时间窗长4、相对出现时间较早cTn异常阈值的定义1、99%的参考上限2、变异系数10%正常人血浆中27mg/年心肌损失的结果cTn 的检测对心血管领域的影响1、重新定义心肌梗死Chest painSerum markersECG changes2 of 3WHO Criteria for Diagnosis of MIElevated Biomarker(cTn or CKMB)Ischemic symptomDevelopment of pathological Q waves on ECGST-segement elevation or depression(ischemic changes)Coronary artery intervention+ESC/ACC Recommendations for diagnosis of MI2、UA的危险分层慢性肾功能不全的cTn变化40%CRF者cTn升高（包括HD、CAPD、氮质血症、尿毒症的非透析者）。在cTn升高者中，部分有心肌缺血的症状和/或心电图改变(MI及UA)；部分无症状及缺血性心脏病的任何证据（非ACS），该部分病人不需要抗凝、抗栓及溶栓治疗。cTnT 的升高在非ACS的患者中与总死亡率、心血管的死亡率相关。而cTnI的相关性需要进一步确定非ACS的CRF患者cTn升高的机制不清，可能与CRF患者经常伴有：血容量的变化（尤其HD）心肌肥厚代谢废物的心脏毒性作用肾排池减少其他其他RNA expression of cardiac troponin T isoforms in diseased human skeletal muscle.Clin Chem.1999 45:2129-35Cardiac troponin T composition in normal and regenerating human skeletal muscle.Clin Chem 1997;43:476-84.cTn 有可能在疾病状态下出现异位表达如何鉴别CRF中的cTn升高?有心肌缺血症状和/或心电图改变者，容易诊断无症状和心电图变化者，诊断相对较难，注意：1、cTn的演变2、结合其它指标1）反应血栓形成的指标：thrombus precursor protein(TpP)2)反应器官组织缺氧的指标：Ischemia-modified albumin(IMA),Unbound free fatty acids(FFAu)其他原因cTn增高的鉴别与此相似，且积极寻找病因有助小结1、cTn的特异性高，其升高只是代表心肌的损伤，但不能说明原因，它既可由ACS引起，也可由非冠心病的其他病患所致。2、cTn的升高既可代表心肌的不可逆性坏死，也可由心肌可逆性损伤引起。3、cTn常与另一早期标志物（如肌红蛋白）相结合来早期有效诊断4、cTn对心梗后再梗的价值，目前尚未确立，此时仍需CKMB5、cTn在非冠心病疾患中的升高多与心肌相对缺氧、心肌的药物、炎症或物理损伤、心肌的张力增高等原因有关。观察cTn的动态演变可能有益。6、cTn的升高对冠心病、非冠心病的预后都有警示作用。7、由于TnI和TnT在代谢动力学、检测试剂的标准化问题上的不同，目前TnT占有一定的优势。