碳酸镧中国III期临床研究解读.pptx
福斯利诺福斯利诺（碳酸镧咀嚼片（碳酸镧咀嚼片）中国中国III期临床研究解读期临床研究解读2碳酸镧用于CKD 5D期高磷血症的治疗：一项在中国大陆进行的多中心、随机、双盲、对照研究Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.研究目的研究目的3Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.研究目的：研究目的：为确立碳酸镧在中国大陆人群中的临床特点，明确与其他国家的不同之处，因而进行此项多中心、随机、双盲研究。该研究评估碳酸镧对血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）的CKD 5D 期患者血磷达标和维持达标的疗效、安全性和耐受性，同时监测血钙和血清PTH 水平等重要参数的变化情况。研究单位研究单位41. 上海长征医院2. 中山大学第一附属医院3. 南京军区总医院医院4. 中国医科大学第一附属医院5. 浙江大学第一附属医院6. 南通医学院附属医院7. 上海仁济医院8. 北京大学人民医院9. 新桥医院10. 武汉大学人民医院11. 中国人民解放军总医院12. 济南军区总医院研究设计研究设计5研究设计研究设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。入入组人群：组人群：纳入258名18-70岁接受血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）治疗3个月的CKD5D期患者。干预措施：干预措施：将经0-3周洗脱期和4周碳酸镧滴定期治疗后的230名患者，按1:1比例随机给予碳酸（1500-3000mg）或安慰剂4周维持期治疗。主要研究终点主要研究终点：评价碳酸镧使血磷达标及维持达标浓度的疗效和安全Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.疗效和安全性评估疗效和安全性评估6主要主要的疗效指标的疗效指标是：与基线（时间随机）相比，维持期末的血磷水平。次要次要评估参数评估参数包括：每次随访的血磷水平，血磷达标的患者比例，维持期末对药物的反应（血磷水平较基线下降25%）及滴定和维持期末全段PTH（iPTH）水平。排除标准排除标准71. 高钙血症（血清钙10.4mg/dL2.60 mmol/L）或低钙血症（血清钙8.4mg/dL 1000 pg/mL 105.3 pmol/L）；3. 有胃肠道手术史或伴胃肠道功能障碍包括：难治性溃疡、炎性肠疾病及过去6个月发生胃肠道出血；4. 血清转氨酶或胆红素2.5倍正常上限值（ULN）；5. 重度心力衰竭（NYHA分级IIIIV）；6. 其他排除标准包括；HIV阳性、对镧过敏、怀孕或哺乳期妇女、危及生命的恶性肿瘤、入组前30天内未曾接受过其他药物研究Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.研究设计研究设计8洗脱期(n=258)开放标记剂量滴定期(n=230)双盲随机维持期洗脱期后血磷水平5.5 mg/dL(1.78 mmol/L)的患者进入剂量滴定期0-3周4周4周为使血磷水平降至5.5 mg/dL以下，所有患者给予碳酸镧起始剂量为1500mg/日，最大可达3000mg/日按1:1随机分组碳酸镧组(n=115)安慰剂组(n=115)按滴定末剂量维持给药Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.基线研究流程图研究流程图注册登记注册登记分组分组维持维持/随机化随机化满足评估的患者（满足评估的患者（n=258）排除（排除（n=28）l不符合入选标准（不符合入选标准（n=4）l拒绝参加（拒绝参加（n=3）l不能耐受不良反应（不能耐受不良反应（n=14）l肾移植（肾移植（n=2）l研究者判定不依从研究方案者（研究者判定不依从研究方案者（n=3）l转到其他透析中心（转到其他透析中心（n=1）l严重违背研究方案（严重违背研究方案（n=1）排除（排除（n=1）严重不良反应：脑梗塞（严重不良反应：脑梗塞（n=1）随机化（随机化（n=230）碳酸镧（碳酸镧（n=115）安慰剂（安慰剂（n=115）排除（排除（n=1）严重不良反应：腹膜透析引发腹严重不良反应：腹膜透析引发腹膜炎（膜炎（n=1）随机化后失去联系并由研究者判随机化后失去联系并由研究者判定不适宜继续试验（定不适宜继续试验（n=1）分析（分析（n=114）分析（分析（n=113）终点终点图图1 研究流程图研究流程图基线表表2. 整个研究中每次随访平均血磷浓度整个研究中每次随访平均血磷浓度总数（总数（n=227）随访时间(天)碳酸镧组(n=114)安慰剂组(n=113)P值02.41（0.50）2.41（0.50）71.90（0.55）1.93（0.47）141.72（0.41）1.75（0.51）211.70（0.53）1.74（0.53）281.64（0.46）1.71（0.49）0.242421.67（0.51）2.26（0.61）0.001561.79（0.63）2.34（0.56）0.001研究研究结果结果：每次随访患者的血磷浓度变化情：每次随访患者的血磷浓度变化情况况：两周：两周显著下降并持续达标显著下降并持续达标Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.研究结果：研究结果：每次每次随访患者的血磷浓度变化情况随访患者的血磷浓度变化情况11碳酸镧组安慰剂组血磷水平(mmol/L)滴定期维持期 经4周滴定治疗后，有61.6%患者血磷得到控制。 维持期末，碳酸镧组有57.9%的患者血磷水平1.78 mmol/L(P=0.0001)。安慰组只有13.3%。Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.12研究结果：研究结果：碳酸碳酸镧剂量分布和血磷达标情况镧剂量分布和血磷达标情况40.3%20.2%26.3%13.2%1500mg/天2000mg/天2500mg/天3000mg/天安慰剂76.1%56.5%50.0%20.0%13.3%0%10%20%30%40%50%60%70%80%患者比例碳酸镧剂量分布不同剂量药物血磷达标情况 Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.研究结果：研究结果：滴定期最常见的不良反应为胃肠道滴定期最常见的不良反应为胃肠道反应反应13症状症状发生次数发生次数人数人数发生率发生率(n=258)恶心484015.50%呕吐312810.85%腹胀772.71%上腹部不适441.55%便秘331.16%食欲减退441.55%腹痛220.78%总数总数1019034.88%滴定期与药物相关的不良反应(发生次数1)Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.研究结果：研究结果：维持维持期不良反应显著低于滴定期期不良反应显著低于滴定期14碳酸镧碳酸镧(n=115)安慰剂安慰剂(n=115)症状发生次数人数发生率发生次数人数发生率恶心1286.96%0呕吐1176.09%0便秘0110.87%食欲减退110.87%0血钙过低0110.87%瘙痒加重0110.87%总数总数241613.91%332.61%维持期与药物相关的不良反应Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.结论结论15该研究显示，经4周滴定期治疗，所有接受碳酸镧治疗的患者血磷浓度均逐渐下降，约3/5的患者血磷达标。维持期末，碳酸镧组有57.9%的患者血磷水平1.78 mmol/L。安全性评估显示碳酸镧对于CKD5D期患者总体安全且耐受性好，整个研究中没有死亡和仅有个别严重不良反应的报道。最常报道的不良反应是自身胃肠道反应，且从滴定期到维持期逐渐改善，患者对受试药物的依从性相当好。碳酸镧是一种对血液透析碳酸镧是一种对血液透析和腹膜透析患者和腹膜透析患者疗效好、耐受性疗效好、耐受性好的新一代口服好的新一代口服磷结合剂。磷结合剂。
