白蛋白结合型紫杉醇临床应用细则（2023）.docx

白蛋白结合型紫杉醇临床应用细则(2023)白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)以纳米白蛋白为载体，与传统溶剂型紫杉醇相比，给药剂量提高，药物在肿瘤组织中的分布更高，安全性更好，可显著提高肿瘤缓解率、延长患者生存。一、NMPA批准的适应证nab-PTX适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。2022年医保支付范围同适应证。二、nab-PTX超说明用药nab-PTX超说明书用药盘点药物超说明书用药依据nab-PTX箱敏感或的耐药的复发性卵巢癌NCCN>CSCOs国家卫健委规范局部晚期或转移性的非小细胞肺癌，联合卡粕作为一线治疗方案FDA、NCCN联合吉西他滨作为转移性胰腺癌的一线治疗FDA.NCCN.CSC0、国家卫健委规范转移性黑色素瘤NCCN,国家卫健委规范三、nab-PTX作用机制(Dnab-PTX是利用纳米技术将疏水性紫杉醇和人血白蛋白载体结合，形成的直径为13Onn1.的纳米微粒，其中人血白蛋白发挥分散、稳定和运载药物的作用，紫杉醇为活性成分。紫杉醇为抗微管药物，可促进微管蛋白二聚体中的微管聚集，并抑制微管解聚以稳定微管系统，干扰微管束的正常动力学再排列，从而阻滞关键的细胞间期和有丝分裂过程，诱导肿瘤细胞凋亡。(2) nab-PTX以白蛋白为载体，具有不同于溶剂型紫杉醇的独特转运机制。白蛋白结合型紫杉醇进入血液后迅速溶解释放，以游离紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇复合物的形式存在，其中游离紫杉醇以被动扩散的方式转运，而绝大多数的白蛋白结合型紫杉醇复合物以主动运输的方式进入肿瘤间质，并与肿瘤组织表面的高表达SParC蛋白结合，富集于肿瘤组织发挥作用，具有相对靶向性。130nm I与HP"受体站合IpI肝痛A管内皮激活ca、eoHn 1彩成 囊泡亨过内皮蛹电I,肿虐间废I与SPAR1站合Id .1恒导酒亡 1.“18结合电门睇由gp60受体和容冬台介导* "SPARC的M金_的冷前电转运MA*中*以 <2。A1胞凋亡肿瘤细危平均大小 Q < SPARC白爰向、上送，诵 浓度低于闽化时，分供溶解为独立府的白卷白咤合型£杉醇复合体 ：名重显四、nab-PTX药动学特点(1) nab-PTX在80-300mg/V的剂量范围药物代谢特点表现为线性药代动力学，给药后血浆紫杉醇浓度呈双相下降，分布容积提示紫杉醇存在广泛的血管外分布和(或)组织结合。(2)肾脏清除并非药物主要排泄途径，经粪便排泄的紫杉醇约占总给药量的20%。nab-PTX半衰期为21.3h。(3)与溶剂型紫杉醇相比，因无助溶剂，给药前无需给予抗过敏预处理，输注时间仅需30min,无需特殊材质管路和精密输液器。五、不良反应及处理1、周围神经病变(1)周围神经病变是紫杉类药物最常见的不良反应，其发生机制目前尚未完全清楚，主要与微管结构紊乱、神经元和非神经元细胞的线粒体受损密切相关。(2)临床主要表现为感觉、运动和自主神经缺陷，其中感觉症状最为常见，患者症状常见为麻木、刺痛、感觉异常，呈“袜子-手套”分布。(3)研究显示nab-PTX所有等级周围神经病变发生率为45.1.%-57.6%o(4)周围神经病变可通过穿戴加压手套/冰手套进行物理预防，若患者不耐受或效果不明显时，可增加或选用其他药物进行预防，如神经节首脂、甲钻胺、还原型谷胱甘肽等。(5)感觉神经病变患者可用治疗药物包括B族维生素(维生素B、B6、B2和甲钻胺)、叶酸和烟酰胺。提示：2021年美国临床肿瘤学会指南指出神经病理性疼痛可适度推荐度洛西汀进行治疗，推荐起始剂量口服30mg次，1-3次d,最大日剂量60mgo(6)临床可通过适当延长用药间隔时间、调整剂量来降低周围神经不良反应的发生风险和严重程度。具有较高周围神经不良反应风险的患者(如末梢神经炎、糖尿病、既往使用过神经不良反应药物等)可以推荐单周方案。2、骨髓抑制(1)骨髓抑制是紫杉类药物的剂量限制性不良反应，12%-20%的患者可发生发热性中性粒细胞减少症，但nab-PTX严重中性粒细胞减少症的发生率低于溶剂型紫杉醇。(2) nab-PTX治疗期间也可能出现血小板减少和红细胞减少。其骨髓抑制发生频率及严重程度一般与联合治疗药物相关。(3)若患者出现严重的骨髓抑制，在积极对症治疗的同时，可考虑在下一周期减量，或停用药物。3、皮肤不良反应(1) nab-PTX所引发的皮肤不良反应一般包括皮疹、瘙痒等。中国人群皮疹发生率约为20%,常发生在化疗第2天，表现为1-2级，通常在数天后能自行缓解或仅需对症处理。(2) 一般可局部使用润肤剂、口服抗组胺药物或使用糖皮质激素等进行治疗。若患者为23级或不可耐受的2级皮疹，需中断化疗药物14d,并治疗皮疹，视皮疹的治疗情况进行剂量调整或停止药物治疗。4、关节、肌肉症状(1)nab-PTX相关疼痛发生率在14%-43%之间，相关肌痛和关节痛通常在治疗后24-48h出现并持续5-7do(2)具体机制尚未清楚，有研究显示，紫杉烷急性疼痛综合征与nab-PTX高剂量使用及地塞米松连续使用3d相关。5、其他不良反应（1）其他不良反应包括乏力、脱发等。（2）nab-PTX醇静脉给药还可引起注射部位反应（包括静脉和局部炎症、药物渗出等）的发生。（3）可采用局部封闭、皮下注射解毒药物等方法处理化疗药物外渗。六、nab-PTX剂量调整（1）在nab-PTX治疗期间患有严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞VO.5×1071.持续1周或更长时间）的患者或严重感觉神经病变的患者，在后续疗程中nab-PTX剂量应减少至220mgm2o对于严重中性粒细胞减少或严重感觉神经病变的复发，应将剂量进一步减少至180rngm2o（2）对于3级感觉神经病变，持续治疗恢复至1或2级，需减少所有后续疗程的nab-PTX剂量。与3周方案（260mg/）相比，单周方案具有相当的疗效及更低的周围神经不良反应发生率，因此对于具有较高周围神经不良反应风险的患者可以推荐单周方案（提示：NCCN建议nab-PTX每周方案单次剂量W125mg2）o七、nab-PTX的临床应用含nab-PTX治疗方案在各肿瘤的使用方法盘点如下。含白蛋白紫杉醇治疗方案在各肿液的使用盘点用于乳腺癌术前新辅助治疗nab-PTX125mgm2d1.、d821d用于晚期乳腺癌的解救治疗nab-PTX100-125mgm2d1.7d用于转移性/兔发食，青及食管胃交界部癌的治疗nab-PTX125mgmzd1.、d821d100-150mgm2（单药）d1.、d821d用于转移性/及发头颈部集癌的治疗nab-PTX100mg）2（鼻咽癌）d1.、d8、d1.521d140mgm2（鼻咽癌）d1.、d821d260mgm2（鼻咽癌）d1.21d用于非小细胞肺癌的治疗nab-PTX100mgm2d1.、d8、d1.521d用于胃癌的治疗nab-PTX100Ing/m（单药）d1.、d8、d1.528d用于尿路上皮癌的治疗nab-PTX260mgmzd1.21d用于卵臬癌的治疗nab-PTX260mgm1.d1.21d其他肿相（整理）nab-PTX125mgm2（胆道肿瘤、胰腺癌）d1.、d821d125mg）z（膜腺癌）d1.、d8、d1.528d260mgm2（黑色素瘤）d1.28d参考文献：（1）白蛋白结合型紫杉醇治疗乳腺癌的中国专家共识.