LDL-CHDL-C比值与老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度及2年预后的关联研究.docx

LDL-CHDL-C比值与老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度及2年预后的关联研究摘要目的分析低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度和2年预后的关联。方法前瞻性多中心队列研究，研究对象来源于中国冠心病患者血栓和出血评分系统(PRoMISE)研究，入选2015年1月至2019年5月8个区域性三级医院18701例确诊冠心病患者。研究纳入三65岁老年冠心病患者6770例,根据LDL-C/HDL-C的中位数(2.1)将患者分为低LDL-C/HDL-C组(LDL-C/HDL-C2.1,/7=3346)和高LDL-C/HDL-C组(LDL-C/HDL-C2.1,/7=3424)。收集基线资料,并进行2年随访，记录死亡、心肌梗死、血运重建、卒中等心脑血管不良事件的发生情况，比较不同LDL-C/HDL-C水平老年冠心病患者之间的差异，多因素Cox回归模型分析LDL-C/HDL-C与患者冠状动脉病变严重程度及2年预后的关联。结果低LDL-C/HDL-C组年龄大于高LDL-C/HDL-C组(71.9±5.5)比(71.5±5.4)岁，尸0.003,两组男性占比差异无统计学意义(61.9%比63.4%,60.208)o高LDL-C/HDL-C组靶病变个数、冠状动脉病变支数、术前SNYTAX评分及三支病变比例均高于低LDL-C/HDL-C组分别为(LOl±0.81)比(088±078)个、(2.28±0.81)比(2.14±0.83)支、(16.05+10.67)比(13.59±9.49)分、49.0%比41.0%,均p<05o2年随访结果显示,高LDL-C/HDL-C组与低LDL-C/HDL-C组主要不良心脑血管事件（MAeCE）、全因死亡、心源性死亡、心肌梗死及血运重建发生率差异均无统计学意义（均尸V005）。按不同性别比较，女性高LDL-C/HDL-C组全因死亡及心源性死亡发生率高于低LDL-C/HDL-C组（分别为6.9%比4.8%、5.3%比3.7%,均P<0.05）；男性两组间各不良事件发生率差异无统计学意义（均产V0.05）。多因素COX回归模型分析结果显示，无论男性还是女性，LDL-C/HDL-C都不是老年冠心病患者2年MACCE的危险因素（男性:阶L21,95%”0.871.69；女性：Hao.96,95%67：0.651.43；合计：册L09,95%67：0.851.39,均<0.05）。结论老年冠心病患者高LDL-C/HDL-C比值者冠状动脉病变的严重程度高于低LDL-C/HDL-C者。LDL-C/HDL-C虽然不是老年冠心病患者2年不良心脑血管事件的危险因素，但高LDL-C/HDL-C女性2年不良心血管事件发生率高于低LDL-C/HDL-C女性。关键词：冠心病；老年人；低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值；前瞻性队列研究低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-O参与动脉粥样硬化斑块形成的各个阶段，其水平升高是冠心病患者预后不良的重要危险因素，而高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C）被认为具有抗炎和血管保护作用，甚至能够逆转动脉粥样硬化。但血浆中LDL-C和HDL-C水平存在个体差异性与复杂性，故仅依据单项血脂指标异常难以全面解释和预测冠心病的发生发展。国内外研究表明，LDL-C/HDL-C与冠状动脉病变严重程度的相关性较传统单一血脂指标更高，可能作为更好的预测冠心病发生发展和评估患者病情的参考依据卬o随着人口老龄化进程加快，老年冠心病发病率逐年上升，老年患者常伴有多种疾病和多器官功能变化，针对这一特殊人群发病机制、危险因素、病情特点及长期预后的研究备受关注o但临床研究中入选老年患者的比例较低，缺乏老年患者的研究证据，尤其缺乏LDL-C/HDL-C与老年冠心病患者冠状动脉粥样硬化病变严重程度及远期预后之间相关性的大样本、长期随访研究数据。本研究旨在探索不同LDL-C/HDL-C与老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度和远期不良事件的相关性,及LDL-C/HDL-C对老年冠心病的临床价值。对象与方法一、研究对象研究对象来源于中国冠心病患者血栓和出血评分系统(theprospectiveobservationalmulticentercohortforischemicandhemorrhageriskincoronaryarterydiseasepatients,PROMISE)研究。PROMlSE研究是一项前瞻性、多中心、观察性队列研究，由中国医学科学院阜外医院牵头，8个区域性三级医院分中心共同参加。纳入自2015年1月至2019年5月，各参与单位心内科病房住院确诊冠心病的患者18701例。本研究老年冠心病的年龄标准为：三65岁。排除LDL-C或HDL-C检测值缺失的患者后，共纳入符合老年冠心病年龄标准的患者6770例。计算LDL-C/HDL-C的中位数为2.1,根据中位数将患者分为低LDL-C/HDL-C组(LDL-C/HDL-CW2.1,n=3346)和高LDL-C/HDL-C组(LDL-C/HDL-C2.1,n=3424)。该研究方案通过了中国医学科学院阜外医院伦理委员会批准(批号：2017-860),所有研究对象均签署了知情同意书。二、研究方法1 .治疗策略：医师根据现行指南及患者意愿决定治疗方案。冠状动脉造影及介入治疗由有经验的冠状动脉介入术者按照现行操作规范实施。由有经验的心内科及心外科医师组成心脏团队，选择经皮冠状动脉介入治疗(percutaneouscoronaryintervention,PCI)或冠状动脉旁路移植术(COronaryarterybyPaSSgrafting,CABG)的血运重建方式。对所有无明确禁忌证的患者给予指南推荐的标准冠心病二级预防药物。2 .信息采集：患者基线信息来源于电子病历采集的人口学信息、临床特征、实验室检查、用药情况、冠状动脉造影、PCI及CABG等资料。所有数据统一储存，由独立的统计师进行核查及管理。为保证数据质量，对研究人员进行了培训，定期对每家参与单位的实施情况进行远程监督。3 .随访：院内事件从电子病历中采集。出院后1年及2年，通过门诊、电话、短信以及信件等方式随访，主要采集患者的临床事件及用药情况。为保证随访质量，对随访人员进行了培训，对随访电话进行了录音，使用了统一的在线随访系统。所有临床事件均由2名独立的临床医师进行核对，分歧通过协商解决。已完成全部患者2年随访,其中1年随访率为98.7%,2年随访率为97.1%。三、相关指标及判定标准1 .老年冠心病：年龄265岁，且符合冠心病诊断标准（经冠状动脉造影证实至少一支主要冠状动脉狭窄程度50%）o2 .冠状动脉严重程度：本研究中评价患者冠状动脉严重程度的指标包括靶病变个数、冠状动脉病变支数、是否为左主干病变、是否为三支病变以及冠状动脉介入术前的SYNTAX评分（此评分是根据冠状动脉病变解剖特点进行危险分层的积分系统，根据病变位置、严重程度、分叉、钙化等解剖特点定量评价冠状动脉病变的复杂程度），在介入术中由临床医师和介入手术技师协同计算。3 .远期不良事件：远期不良事件的定义为患者出院后2年随访的不良事件，主要终点为主要不良心脑血管事件（majoradversecardiovascularandcerebrovascularevent,MACCE）,是包含全因死亡、心肌梗死、卒中及血运重建的复合终点；次要终点为MACCE中的各独立不良事件。心源性死亡定义为由于心血管原因导致的死亡,或没有其他已知原因所致的任何死亡出口o心肌梗死的诊断依据同期最新的心肌梗死全球定义口°“。脑血管不良事件包括卒中和短暂性脑缺血发作。卒中按照世界卫生组织定义判定，包括缺血性卒中和出血性卒中12o短暂性脑缺血发作按照美国心脏协会/美国卒中协会卒中委员会科学声明定义o血运重建为缺血症状或事件驱动的对任一病变进行的血运重建治疗，包括PCI和CABGo靶血管血运重建及靶病变血运重建的判定依据第二版学术研究联合会共识（TheAcademicResearchConsortium-2ConsensusDocument,ARC-2）定义；支架内血栓依据ARC-2定义，包括明确的和很可能的支架内血栓。再次入院包括心脏原因和非心脏原因再次入院。出血判断依据为出血学术研究联合会（BIeedingAcademicResearchConsortium,BARO发布的心血管临床试验标准化出血定义：15,包括BARC2型及以上出血。四、统计学方法应用SPSS21.O软件进行统计分析，服从正态分布的计量资料以-±s进行描述，采用独立样本t检验进行两组间比较。计数资料以例（%）表示，组间比较采用2检验。采用多因素COX回归模型分析终点事件的影响因素（赋值以发生终点事件为1,未发生终点事件为O）O双侧检验，检验水准Q=0.05。结果一、基线资料低LDL-C/HDL-C组年龄大于高LDL-C/HDL-C组（71.9±5.5）比（7L5±5.4）岁，/0.003,两组间男性占比差异无统计学意义（61.9%比63.4%,产0.208）o高LDL-C/HDL-C组体质指数（bodymassindex,BMl）和吸烟者比例高于低LDL-C/HDL-C组,而合并高脂血症、外周血管病史的比例低于低LDL-C/HDL-C组（均P<005）。高LDL-C/HDL-C组血清总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、脂蛋白a、糖化血红蛋白、血尿酸以及高敏C反应蛋白水平均高于低LDL-C/HDL-C组，HDL-C水平低于低LDL-C/HDL-C组(均7<0.05)o详见表1。表I低LDLeHDLC第。LDLQHDLC组老年冠心病患存旗级贵料比较低LDLCHDL(组<11b3346)4U)LCHDL4：组(03424)a油P就人”学指标年龄4岁,£十八71.915.57,SS.42.950.00399fl(*)2072«61.9)2171(63.4)1.590.20«BMHits)24.8±3.425.4±5.47.39«).001高*启例1%）2292<683)2415(70.5)3.300.069皤双病例（*”II3K33.S)I157(33.8)0.010.993高脂值症旧（男”2418(723)2113(61.7)85.16<0.001MIil竹帙病史I例（%）1673(20.1)652(19.0)1.230.267外唱IiL管病史例（%）282<8.4)211(6.2)12.87<O.(K>1嘤烟史：例（%）SSKl(KS)605(17.7)71.92«).001做腑及施催检验指体G±C怠机阳解Ilnm<，l/L）3.6O±O.7K4.55tl.(M42.53<0,001甘油ifl(mmolL)l.29±O87l.72±l,4215.19<0.001LDL-C(InInoiZL)l.92±0532.95±0.l62.82<0.001HDL-C(mnclL)L27±032l.0l±02337.59<0.001LDL-OHDL-C134±0.442.95±0.89«5.91SOOI脂窗门<EI.)292.81301.0337.U3I74