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尿液标志物助力癌症骨转移的早诊早治1、肿瘤骨转移已经严重影响肿瘤患者预后和生活质量日前，国家癌症中心与世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）联合发布了2022版全球癌症统计报告。其中中国2022年度新诊断癌症482万例，占全球病例的24.1%；癌症死亡病例257万例，占全球病例26.5%口。正如数据所显示，中国已经成为了名副其实的“癌症大国”。近年来，癌症的治疗进展飞速，除了外科治疗，放疗、介入治疗、靶向治疗和免疫治疗都取得了长足的进步，癌症患者的5年生存率不断延长，越来越多的癌症患者获得长期生存。随着癌症患者生存期的延长，发生骨转移的情况也越来越多。以发生骨转移最为常见的实体瘤肺癌为例，数据表明肺癌患者出现骨转移平均时间为9个月，约三分之二的肺癌骨转移在肺癌确诊时即已发生（即同时骨转移）。因此中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024年版）指出，在肺癌确诊的同时，即应密切留意肺癌骨转移，推荐对肺癌高危骨转移人群进行常规检查。同样的，骨骼也是乳腺癌最常见的远处转移部位，约占所有转移性乳腺癌患者的60%70%,骨转移灶破坏骨的生理结构与机械强度，常伴有中重度骨痛，严重者可发展为病理性骨折。骨转移灶形成的软组织包块可对周围重要神经血管形成压迫，导致肢体局部功能丧失。骨痛、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等骨相关事件的出现，严重影响患者的自主活动能力及生存质量。可见，骨转移已经成为癌症治疗中必须十分重视的问题。2、尿液中NTx可作为癌症骨转移监测和治疗疗效评估的有效标志物近年来癌症骨转移的治疗越来越受到重视，在全身治疗、镇痛治疗、放射治疗、介入治疗和外科治疗等基础上，应用骨改良药物可有效改善癌症骨转移患者的症状和预后。早期发现癌症骨转移就成为了能否及时开始治疗的决定因素。放射性核素骨显像、PET/CT、X线、CT和MRl等影像学手段是评估癌症骨转移的首要方法，但是受限于可及性和检测的便利性。实验室检测方案以其检测方便、通量高，且具有较高的灵敏度而有望成为影像学手段诊断癌症骨转移的重要补充。近年来多篇专家共识和文献指南指出，骨转换标志物可反映骨形成和骨吸收水平及其活跃程度。I型胶原交联N-末端肽(typeIcollagenamino-terminalpeptide,NTX)是骨胶原在肝脏中降解后尿中出现的一种稳定的最终产物。晨起和夜间的尿NTX能很好地反映骨吸收情况。NTx是尿中稳定的骨质溶解终产物，在若干骨代谢标志物中最具特异性且与癌症骨转移相关性最高。NTX水平升高见于骨质疏松症、原发性甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎、甲状腺功能亢进症、肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤等，有研究数据显示，晚期癌症伴骨转移患者中常伴有NTx水平升高，通过骨改良药物的治疗使UNTX水平正常化可减少骨相关事件发生。基于17项大型研究的荟萃回归分析显示，癌症骨转移患者接受骨改良药物治疗第13周时，尿液中NTX相比基线的降低，与实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤骨病发生骨相关事件风险的降低存在具有统计学意义的正相关。目前认为尿NTX是评估骨转移和监测治疗效果最有效的标志物，是影像学手段评估骨转移的有效补充。