一氧化氮吸入疗法临床应用专家共识（2024版）.docx

一氧化氮吸入疗法临床应用专家共识（2024版）摘要吸入一氧化氮（iNO）作为一种选择性肺血管扩张剂，已被应用于多种心肺疾病的新生儿、儿童和成人，以达到降低肺动脉压和改善氧合的目的。目前市面上的iNO设备品牌繁杂、性能差异大以及连接和设置各异，同时患者iNO治疗过程中可能发生高铁血红蛋白血症等不良反应，因此iNO疗法在临床应用的安全性和有效性需要得到保证。为规范iNO疗法的临床应用，中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组与中国医师协会呼吸医师分会呼吸职业发展委员会呼吸治疗师工作组组织相关专家，根据最新的研究进展和临床操作经验制订了iNO疗法临床应用专家共识。本共识包含了针对iNO适应证和禁忌证，iNO相关治疗设备的选择和连接，iNO剂量选择和疗效评估，iNO治疗期间的不良反应和职业防护JNO应用患者的转运JNO的撤离JNO设备的清洁消毒和维护保养，以及iNO应用流程和记录的11条专家共识推荐意见，旨在提高临床操作者对iNO疗法规范化应用的认知和实践能力，从而保证该疗法在临床应用过程中的安全性和有效性。吸入一氧化氮（iNO）作为一种选择性肺血管扩张剂，已被应用于多种心肺疾病的新生儿、儿童和成人，以达到降低肺动脉压和改善氧合的目的。目前市面上的iNO设备品牌繁杂、性能差异大以及连接和设置各异，同时患者iNO治疗过程中可能发生高铁血红蛋白血症等不良反应，因此iNO疗法在临床应用的安全性和有效性需要得到保证。为规范iNO疗法的临床应用，中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组与中国医师协会呼吸医师分会呼吸职业发展委员会呼吸治疗师工作组组织相关专家,根据最新的研究进展和临床操作经验制订了iNO疗法临床应用专家共识。本共识包含了针对iNO适应证和禁忌证,iNO相关治疗设备的选择和连接，iNO剂量选择和疗效评估,iNO治疗期间的不良反应和职业防护，iNO应用患者的转运，iNO的撤离，iNO设备的清洁消毒和维护保养，以及iNO应用流程和记录的11条专家共识推荐意见，旨在提高临床操作者对iNO疗法规范化应用的认知和实践能力，从而保证该疗法在临床应用过程中的安全性和有效性。吸入一氧化氮inhalednitricoxideJNO昨为一种选择性肺血管扩张剂，有舒张肺血管、增加肺血流、降低肺动脉压力以及改善氧合等作用。在发达国家，iNO已成为治疗新生儿持续性肺动脉高压(persistentpulmonaryhypertensionofthenewborn,PPHN)的常规治疗手段。iNO治疗也被用于儿童和成人呼吸衰竭和肺动脉高压(pulmonaryhypertension,PH),已被证明可以有效降低肺动脉压(pulmonaryarterialpressurezPAP)和改善氧合。随着iNO疗法临床应用的增加，市面上的iNO设备也逐渐增多，但设备品牌繁杂、设备间性能差异大以及连接和设置各异等问题使得iNO设备的规范使用存在困难；同时，iNO治疗过程中可能出现不良反应，如iNO可导致高铁血红蛋白(methemoglobinemia,MetHb)血症，还可与。2结合产生毒性代谢产物二氧化氮(nitrogendioxide,NO2)等情况。所以，该疗法在临床的安全性和有效性可能会受到上述因素的影响。为规范iNO疗法的临床应用，中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组与中国医师协会呼吸医师分会呼吸职业发展委员会呼吸治疗师工作组组织相关专家,根据最新的研究进展和临床操作经验提出了iNO疗法临床应用专家共识，以提高该治疗的安全性和有效性。一、共识制订方法本共识由中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组和中国医师协会呼吸医师分会呼吸职业发展委员会呼吸治疗师工作组发起，启动时间为2023年4月，写作时间7个月。（一）共识目标人群本共识主要适用于应用iNO疗法的全部人群，包括新生儿、儿童和成人患者。（二）共识使用者呼吸、重症、新生儿、儿科、老年科、心外科、心内科等科室的医师、呼吸治疗师、护士。（三）共识制订工作组本共识制订工作组涵盖了呼吸与危重症医学科、重症医学科、新生儿学科、儿科以及老年科等相关科室的临床专家，均是在国内常见iNO设备的临床操作尤其是设备的连接和使用方面有丰富经验的临床工作人员,分为共识执笔组和共识审校组。（四）文献检索本共识英文文南犬检索以PUbmed、EmbasesWebofScienceScopus数据库内容为基础，中文文献检索以中国生物医学文献数据库、维普中文生物医学期刊数据库、万方医学数据库和中国学术期刊网络出版总库这4个数据库收录的文献为基础，查询已发表的关于iNO的综述、临床实践指南、共识、指导意见和临床研究。英文检索词包括"nitricOXide或"inhalednitricOXide或11inhalednitricoxidetherapy或“nitrogenmonoxide77mononitrogenmonoxide或“nitricoxide,endothelium-derived或“endothelium-derivednitricOXide或“nitricoxide,endothelium-derived"或"endogenousnitrateVaSodilatOr或''nitratevasodilator,endogenous或''vasodilator,endogenousnitrate"或"mononitrogenmonoxide"或"monoxide,mononitrogen''或''iNO''或N0。中文检索词包括一氧化氮吸入疗法'或'一氧化氮或吸入性血管扩张剂或NCI吸入疗法。检索时限：不设时限。对于纳入的文献进一步追溯其参考文献。对上述检索结果进行人工核对，排除以下2项：（1）与检索内容无相关性；（2）动物实验研究。（五）证据质量和推荐强度执笔专家根据目前有限的研究证据和临床操作经验作出的建议,经审校专家审核并修改后一致通过，最后形成11条专家共识。由于缺乏iNO疗法相关的高质量临床证据，本共识无法根据研究证据级别提供推荐等级，临床应用时应根据具体情况为患者实施个体化治疗。未来将持续关注iNO疗法相关的研究进展，力求在未来的版本中形成附有推荐等级的推荐意见。（六）利益冲突的声明本共识制订过程中,所有参与本共识专家研讨会的专家和共识工作组成员均已签署书面利益声明，与医药企业不存在共识相关的利益冲突。（七）共识的发布、传播与更新为了促进共识的传播和临床应用，共识将在专业期刊上发表，发表后将以学术会议、学习班等形式在全国范围进行传播。共识制订工作组将定期进行文献检索、证据更新和评价，计划每35年对共识进行更新。二、iNO治疗概述NO是一种无色、无味的气体，仅微溶于水。1987年Palmer等发现NO有舒张血管平滑肌的作用。1991年，iN0作为选择性肺血管扩张剂被推荐用于PH动物模型。1999年，美国食品药品监督管理局批准了iNO用于新生儿（胎龄34周）缺氧性呼吸衰竭伴PH患者。目前，iNO已广泛应用于新生儿、儿童和成人多种心肺疾病患者。iNO的主要生理学作用是舒张肺血管、降低肺动脉压力，其机制主要是通过环磷酸鸟苗途径造成细胞内钙离子浓度降低，从而引起血管扩张,。与静脉输注血管扩张剂相比，iNO可在PH患者中产生选择性肺血管扩张作用，而不会导致全身血管扩张和严重的全身性低血压。大多数临床试验都表明治疗剂量下的iNO具有相对较少的全身不良反应,并且没有明显的毒性。此外，iNO还具有改善低氧的生理学作用。在低氧患者中，缺氧区域的肺血管床会收缩，从而重新分配血流朝向通气较好、肺泡内氧分压较高的肺区。有研究显示，iNO可增加这部分患者通气良好肺区的血流，从而改善通气/血流比（ventilation/perfusionratio,V/Q）,减少分流，改善氧合川。iNO还有下调白细胞反应、增加细胞保护、抗感染、减少血小板聚集、促进神经传递、促进组织再生、增强支气管扩张等作用口木3三、iNO疗法的适应证和禁忌证根据目前的相关指南推荐及临床研究情况，iNO疗法在新生儿领域主要应用于多种原因导致的PPHN和低氧血症,其中足月或近足月（胎龄34周）的PPHN是唯一批准的适应证3，"。iNO在早产儿领域的应用仍存在争议，指南推荐对于明确由PPHN而非实质性肺病引起的严重低氧血症的早产儿可尝试采用iNO疗法S17oiN0疗法在新生儿领域应用的禁忌证为：（1）严重的左心发育不良，或动脉导管依赖的先天性心脏病(congenitalheartdisease,CHD);(2)致命性的先天性缺陷和充血性心力衰竭；(3)先天性MetHb血症；(4)严重出血，如颅内出血、脑室内出血、肺出血口5。在儿童及成人领域，iNO疗法主要应用于CHDx围手术期心胸外科手术、体外膜氧合(extracorporealmembraneoxygenation,EMCO)、移植、心室辅助等、各种原因导致的急性低氧型呼吸衰竭或急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)以及慢性肺疾病、心脏骤停等情况小，乙8,14。iNO也常用于急性血管反应试验8,18,以筛选出对口服高剂量钙通道阻滞剂有效的患者；对于左心疾病相关PH患者，此项试验仅限于评估患者是否具备心脏移植的候选资格，而对于结构性心脏病伴有初始体肺分流的PH患者，可通过该试验来评估缺损闭合的可能性。关于iNO的临床适用人群参考可见表1o尽管在临床环境中iNO已得到广泛应用，且体现出了有益作用，但目前仍然缺乏高质量的研究证据。>1i、<>疗法临床适用人树和推。治疗剂“1适应*懵柞例受石生儿”憎、如低血足I弟发丁MAS的PW1、；2米发早产儿HDS的PPHNs1'爆发T新生儿融毒。的PPHNtMHu术前,代丁和夫PH；、M发卜先大竹Irtai的I出(除外气陶及紫排MIlHDh色维发了出性窄息的IW、：丁爆发于尢人性肺炎的"IN；Xilt发上其他队辆的PPH、IITix2bl.H；21:10-20，IIml.大宝故磐JLql2T0Pfm增持<3)3义他类赞”中、或低M也症那春初蝌Mkl为20m如崎床效祟6喇M,在现.IOaht-I卜用HMEtill及入剜上.育可iHn三M>pn儿<r和成人阳F末期(UCHDM2)心肺外科F术M3)体外心环,的*动MEalOM4)左心占励装IMS)修箱:的称旭,心肺移位肝腑移植<HDffiF术期的&可。为MpP其值储况的M的内/可设置*10-20Pfm.施翰床效架不明8.切汴fit*至少IOmm之后逐方上蠲啜人悬M.候鸟可增肋至加m2忤假收件呼吸收端阳XKhS(“小儿常她响囚:HMLd件肺炎烧伤节,2或人需她病因：败命都加炎弩I(3)C()VDd9t(4)0H.ftECM<>M婚剂附<»(改为5-20pirn,加鲂床效果小姗V.可在震糕至少IOmin之后逐沙1：倒啧人制H,最高可绵加至8。|，Pm慢件M仪触("状IBeUlh(I)ACSd3)8PD“乂11corn合外*H4使用Kilow，e啜人制依长期治疗乂2)时I傅状细察所致XCSM8MftJU皿M)PIMn的耍人制fit胜他心断脚停.M*内濯注粉防叫啜诚<40-8。pMH泠断应用急性机管反试咬排*刷Ml(20汽gtjNOj<A-H<tMiPP1为新't几持续性”动膝怒球；AHnS为急性昨啜事由嫁合肝；Ms为船费吸入馀合仟；Rrg力岬哦。边嫁小怔:UHD为先天性心IHW;PH为物力MCa笈/心IU力体外取乳令内外)力支气甘发育不IBhCO、UM9为新年H状刷近博0:AO为总科啊扁蟒合龄第发于*由情闱