5.1.1毒理学关注阈值（TTC）方法应用技术指南问答.docx

毒理学关注阈值（TTC）方法应用技术指南问答一、TTC方法应用的基本条件是哪些？化妆品安全评估技术导则（2021年版）（以下简称“导则”）和毒理学关注阈值（TTC）方法应用技术指南（以下简称“TTC指南”）规定：对于化学结构明确，且不包含严重致突变警告结构的原料或风险物质，含量较低且缺乏系统毒理学研究数据时，可参考使用毒理学关注阈值（TTC）方法进行评估。使用TTC方法应满足以下基本条件：化学结构明确，根据化学物结构可以进一步归类和判断是否有警示结构；含量较低，结合产品类型和经过暴露评估后，认为该化学物的人体暴露量较低，低于对应阈值；缺乏系统毒理学数据，经查询所有可获得的数据情况下，缺少该物质的系统毒性数据，如重复剂量毒性、生殖发育毒性和致癌性等。二、如何确定待评估物质是否为DNA反应性致突变物/致癌物？除通过遗传毒性/DNA反应性终点试验（如细菌回复突变试验）测试外，还可采用（定量）构效关系预测方法学进行预测。在采用（定量）构效关系预测方法学进行预测时，应至少采用两种互补的国际公认的预测方法，一种方法应基于专家知识规则，另一种方法应基于统计学，这些预测方法均应遵循经济合作与发展组织（OECD）制定的一般验证原则，可根据具体需要选择合适的方法组合。可公开获取基于专家知识规则的预测方法有：QSARToolbox（OECD）Toxtree（欧盟联合研究中心JRC）、OncoLogic（美国环境保护署EPA和OECD）等。可公开获取基于统计学的预测方法有：TheUS-EPA'sToxicityEstimationSoftwareTool（T.E,S.T.,EPA）、Lazar（德国联邦风险评估研究所BfR）等。有些预测方法可能包含多个子模型，如VEGA（意大利科学健康研究所IRCCS）致突变模型。止匕外，还有一些商业模型的预测方法也可以选择使用。三、如何应用TTC方法对植物提取物进行评估?植物提取物由于组分复杂且批次间存在变化，鉴定和分析技术上存在困难,因此在满足一定条件下，对原料中的部分未知成分可以使用TTC方法进行评估。通过实验室检测或文献检索，收集植物的来源、制备过程、化学成分、特征性成分、理化特性、质量规格、杂质等信息，尽可能多的识别出单一或大类成分，尤其是主要化学成分和特征性成分等，组分含量可通过类别组分进行计算。除生产过程中添加的必要溶剂或稳定剂、防腐剂、抗氧化剂等外，需确定的成分含量不低于50%O基于植物原料中各组分的含量、化学结构及安全信息，设计安全评估整体策略。