中国原料药的发展现状与趋势分析.docx

中国原料药的发展现状与趋势分析原料药是制剂中的有效成分，在产业链上处于核心环节，堪称医药工业的“芯片”，在医药行业中占据着重要地位一一自20世纪90年代中期开始，经过20多年的发展，中国目前已成为全球主要的原料药生产和出口大国。本文系统梳理了原料药行业的概况以及全球原料药和中国原料药的发展现状，分析了中国原料药产业面临的挑战与机遇，展望了中国原料药产业的发展趋势。一、原料药行业的概况1.1原料药的定义原料药(ACtiVePharmaCeUtiCaI1.ngredient,API)指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，包括由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种作为药用的粉末、结晶、没音等，但病人无法直接服用，一般需再经过添加辅料、加工等，制成可直接使用的药物制剂。ICHQ7指南将原料药定义为：“任何旨在供生产一种药物(医疗用品)制剂，并作为其活性成份的物质或混合物。这类物质旨在疾病的诊断，治疗、缓减，处置或预防以及影响人体的结构和功能等方面发挥药理作用或其他的直接效应。”1.2原料药的分类通常，原料药可以根据来源、产品周期、制成的药剂需求等进行分类，具体分类可见图10图1原料药分类1.3原料药的产业链原料药产业链上游为原材料，主要包括基础化工、植物种植、动物养殖和部分医药中间体制备等：中游为原料药的加工制造，即通过化学合成、动植物提取、微生物发酵或其他现代生物技术等制备得到原料药；卜游为应用市.场，主要包括药品制剂、保健品、饲料、食品、化妆品等领域。二、全球原料药的发展现状2.1 市场规模原料药处于医药产业链的中游，随着全球医药产业持续发展，全球原料药的市场规模也逐年上升。从2013年至2022年过去10年的市场变化情况看，全球原料药市场规模在2020年受新冠肺炎疫情影响与2019年相比有所下滑，从1822亿美元降至1750亿美元，下降3.95%：但很快,市场从2021年开始便恢复了增长，如图2所示。根据调研报告数据,2022年全球原料药市场规模达到2040.4亿美元，2023年至2032年预计将以6%的年均复合增长率保持增长，至2032年全球原料药市场规模将达3636.80亿美元。2.2 产业格局2.2.1 供给分布欧美等发达国家的医药产业起步较早：19世纪，现代制药工业始于德国；20世纪，现代生物技术发源于美国：20世纪70年代，美国的生物医药产业起步，并在此后长时间占据了领先地位。在20世纪90年代前，欧洲和美国曾是全球最主要的原料药生产区，其技术水平先进、生产规模大。而20世纪90年代后，受环保压力、生产成本等因素的影响，欧洲和美国的原料药产能逐步下降：与此同时，发展中国家在拥有较低人力成本的基础上，不断增加原料药的研发投入、优化生产工艺、提高技术水平，因此原料药生产市心逐步由欧美向其他区域转移（主要为亚太区域），以中国和印度为代表的新兴市场快速崛起。目前，全球原料药生产主要集中在中国、意大利、印度、美国、欧洲及其他地区等，中国已经成为全球最大的原料药生产基地，中国原料药产能全球占比已从2008年的约9.3舟增长到2022年的约30机从细分供给市场来看，中国原料药供应更多以大宗原料药为主，印度则以技术壁垒稍高的特色原料药为主，而美国、欧洲等发达国家和地区凭借研发、生产工艺及知识产权保护等多方面优势，在附加值较高的专利原料药市场仍占据着主导地位。2.2.2 市场需求北美、欧洲、日本等发达国家和地区对于药品研发、生产、销管的文件法规更为全面，要求更为严格，属规范市场。由于全球大型制药企业主要集中在北美、欧洲、日本等发达国家和地区，从全球原料药市场份额来看，规范市场占据了全球75与左右的原料药消耗量，其中，美国原料药需求长期占据40%左右。而且从价格端来看，由于美欧口下游制剂厂商对于原料药质量的要求更高，美欧口等地的原料药单价更高，是原料药理想的销售市场。美国欧洲H本J1.他市场泉源：中国化学包种工业浊会图4全球原料药市场需求分布2.2.3发展趋势（1）原料药产业链发展方向新冠肺炎疫情的出现和爆发，对全球原料药供应链产生了重要影响，进一步影响了全球医药产业。欧美等发达国家以及对中国原料药和核心医药中间体有依赖的印度均出现了不同程度的药品矩缺。新冠肺炎疫情让各国均认识到了全球医药产业链中各个环节的重要性，尤其是作为“芯片”的原料药2的供应环节。世界各国开始更加重视自身原料药供应的稳定性和安全性，欧洲、美国、印度、口本等国家和地区均提出让原料药“回归”的计划和措施，未来全球原料药产业链可能会向本土化、区域化、多元化方向发展，但这个过程不会一蹴而就。欧洲、美国、日本等发达国家因环保要求较高、人力成本较高以及相关。产业工人严重不足等因素，“回归”困难，而印度虽然具有环保要求低、人力等生产成本低等优势，但相对中国来说，其存在缺乏完整的工业基础，制造业也缺乏高素质的人才和技术，并且地理环境不利于发酵技术发展等问题，故“回归”过程将会相当慢长。（2）新技术的发展及应用推动原料药产业发展过去10年，合成化学在光氧化还原催化、电化学、碳氢活化、还原性耦合及流动化学等方面取得了巨大的进展。2021年6月默沙东的工艺研发部在（NatureReviewsChemistry上发表的题为“Theapp1.icationofmodernreactionsin1.arge-sca1.esynthesisw的文章3就系统介绍了这些合成方法在工业生产中的应用情况，图5列举了流动化学新技术在药物工业化生产中的成功应用案例。图5连续流技术应用案例3此外，生物不对称催化等现代生物技术以及新的多肽合成技术也在不断进步，如睫彻斯特大学ThomasW.Thorpe等在Nature上发表j'题为mMu1.tifunctiona1.biocata1.ystforconjugatereductionandreductiveamination”的文章探讨用于手性胺合成的多功能生物催化剂4；多肽化学泰斗人物FernandoA1.bericio在Chemica1.RevieW上发表了题为"1.iquid-PhaSePeptideSynthesis(1.PPS):AThirdWaveforthePreparationofPePtideS”的文章,详细评估了新的液相多肽合成技术的发展现状5,这些新技术的发展都将推动原料药产业向绿色、安全、环保、经济性的方向发展。三、中国原料药发展现状我国原料药产业发展起步晚于欧美等发达国家和地区，在发展过程中也屡有曲折，但凭借着我国在精细化工方面建立的良好产业基础、人才的不断培养积累、技术能力的不断提升以及医药产业整体的快速发展，我国原料药产业发展迅速，原料药产品结构也不断迭代优化，目前我国已成为全球最主要的原料药生产国和出口国。3.1 市场规模发展历程2013-2022年10年间，中国原料药的发展并不平稳，以化学原料药为例，在2013-2017年间中国原料药的产能整体呈增长趋势；但在2018-2019年受环保安全监管趋严以及供给改革不断深化的影响，一些高能耗、高污染、工艺技术落后、过剩的原料药产能被淘汰，中国原料药产能下降明显：2020年我国原料药市场开始恢复增长，但受疫情影响，增长缓慢，增速仅约为4.2%；从2021年开始增长速度加快,相比2020年增速约为13.2%；2022年中国原料药产能已超过了2017年时最高产能，相比2021年增速约为17.5丸3.2 出口情况目前中国为全球最主要的原料药出口国，过去10年中国原料药发展虽不平稳，但出口基本始终保持增长，有效保障了全球医药产业的发展。中国原料药出口收入在2013-2022年10年间除2015年、2016年两年出口收入略有降低外，基本保持增长趋势，尤其是疫情爆发后，中国原料药出口收入增长明显，2019-2022年4年出口收入增速依次为8.47*9.53%、17.00%.23.99%,如图7所示。结合图7与图8数据可以发现，2016-2022年中国原料药出口量持续增加，出口量增速远低于出口收入增速，说明近些年原料药出口单位均价增加明显，中国原料药产业结构持续优化，逐步由低附加值的大宗原料药向特色原料药或专利原料药转型。目前，亚洲、欧洲和北美洲仍为中国原料药的主要出口市场，占据整个出口市场的85%以上，而印度和美国稔居中国原料药出口的前两名，其中，印度市场出口总额占中国原料药总出口额的12.77%,美国市场出口总额占中国原料药出口总额的10.39%。由图9还可以看出，拉丁美洲、非洲等新兴市场也有着一定的占比，原料药企后续可将其作为快速增长点进行布局。图9中国原料药目前出口市场情况3.3产业格局我国共有1600多家化学原料药生产企业，行业集中度不高，江苏省企业数量最多，占比达到14%,但营收最多的前15家企业中，浙江企业最多，达到6家。江苏、山东、浙江、四川4省的原料药企业数量合计占全国的近四成。中国原料药产业布局目前仍以大宗原料药生产为主。生产的药品类型方面，目前中国抗生素的生产水平全球领先，约占据国际市场的30%,解热镇痛药物占比较高，维生素原料药产量居全球前列，皮质激素类药物的市场占有率世界领先，并且还主导着肝素的全球供应。代表性企业及产品方面，中国有新和成维生素类、联邦制药抗生素类、国邦医药大环内酯类和哇诺酮类原料药等，这些企业仍然在不断进行技术、工艺方面的改进提升。受一致性评价和国家集采制度的推进、人口老龄化和社会发展以及更多原研药专利到期带来原料药的需求增加、人才的不断积累、技术水平的逐渐提高等诸多因素的影响，中国特色原料药发展迅速。在中国原料药ToPI5企业中（如图10所示），普洛药业、华海药业、海普瑞和天宇股份等公司在特色原料药方而占据着重要的地位。另外,一些特色原料药企业也逐渐脱颖而出，该类原料药生产企业具有一定的稀缺性且对研发技术的要求较高，这方面的代表性企业有深耕高难度复杂原料药品种的博瑞医药（产品有甲磺酸艾立布林、芬净类等）、司太立（产品有造影剂系列原料药）等。同时，在国家支持鼓励创新等政策激励引导下，大批高水'F研发人员归国创业，推动专利原料药的发展。四、中国原料药行业发展面临的机遇与挑战目前，全球政治经济形势熨杂多变，全球经济放缓，存在着一些难以预测的变化和挑战，对医药行业会产生很大的影响，原料药行业更不可能独善其身，不过困境之中也存在着一些积极因素，中国原料药行业的发展是机遇与挑战并存。4.1 机遇4.1.1 需求增加当今世界，全球人口正以前所未有的速度老龄化，人们的健康观念口益增强，人们对医药行业的需求口益增加，因此全球医药产业预计会持续稳定增长。中国作为目前全球最大的原料药生产国和出口国,口益增长的国际需求会带动中国原料药产业快速发展。同时，中国作为世界人口大国，老龄化现象也日益严市，新冠肺炎疫情进一步提高了人们健康意识，可以预见我国人民的用药需求也会逐步增加；目前中国人均用药比例仍远低于发达国家，国内市场前景巨大，口益增长的国际国内需求将为国内原料药企业提供巨大的发展机遇。4.1.2 “专利悬崖”影响未来10年，大量原研药的专利将到期，包括一系列重磅药物，例如：百时美施贵宝的来那度胺和阿哌沙班、葛兰素史克的多替拉韦钠等，将释放近2000亿美元的市场，这些专利药的到期将进一步推动仿制药的发展，为原料药企业发展特色原料药提供机遇。4.1.3创新驱动新技术的进步和发展日新月异，A1.技术、固相和液相合成技术、连续流反应、光反应、不对称催化、酶催化等绿色技术的发展进步,也助推了原料药企业的发展。例如，默沙东与合全药业联合研发，将连续光化学技术成功应用于H1.F-2抑制剂的商业化生产：连续流反应技术在()C药物合成中得到了成功应用等。4.1.4政策支持近年来。我国政府高度重视医