药品生产日常监督管理办法.docx

药品生产日常监督管理办法第一章总则第一条为加强药品生产日常监督管理，规范药品生产行为，保障药品安全、有效、质量可控，保障公众用药安全和合法权益，根据中华人民共和国药品管理法等有关法律、法规、规章、标准和规范，结合我省实际，制定本办法。第二条XX省药品监督管理局及设区的市、县（市、区）人民政府承担药品监督管理职责的部门（以下称药品监督管理部门）对本省行政区域内药品生产单位开展监督管理活动，适用本办法。本办法所称药品生产单位，包括取得药品生产许可证的药品上市许可持有人（以下筒称持有人）及药品生产企业,经批准或者通过关联审评审批的原料药、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器（以下简称药包材）的生产企业，取得医疗机构制剂许可证的医疗机构制剂室，经备案的中药提取物生产企业等。第三条本办法所称药品生产日常监督管理，是指药品监督管理部门对药品生产单位的生产（含配制，下同）条件、生产过程和质量管理等，依法履行监管职责所进行的监督检查、抽检、监测、行政处罚等监督管理活动。第四条药品生产日常监督管理应当以人民健康为中心，遵循风险管理、全程管控、社会共治理念，坚持权责法定、依法行政、属地管理、分级负责、上下联动、闭环管理原则，加强责任体系和风险防控体系建设，落实药品生产单位主体责任，消除风险隐患。第五条XX省药品监督管理局（以下简称省药监局）负责全省药品生产监督管理的组织、指导和监督工作，制定并监督实施年度监督检查计划，根据计划组织监督检查，开展药品生产质量风险研判，指导各地开展日常监督管理工作并进行评价。省药监局区域检查分局（以下简称检查分局）、执法监察局、省食品药品检验研究院、省医疗器械和药品包装检验研究院、省食品药品审评查骏中心、省药品不良反应监测中心依职责和有关事权划分规定，做好药品生产监管相关工作。第六条市、县级药品监督管理部门应当加强医疗机构配制中药制剂的监督管理。市、县级药品监督管理部门与检查分局应当建立健全协同监管、信息共享、联动执法等制度机制；按照属地管理、协同配合原则，必要时配合省药监局开展监督检查工作。第七条药品监督管理部门应当加强与行业协会、科研院所、新闻媒体等相关单位的协作，推进药品安全法律法规宣传、行业自律、社会监督等工作。药品行业协会应当加强行业自律，建立健全行业规范，推动行业诚信体系建设，引导和督促会员依法开展药品生产经营等活动；加强药品安全宣传教育，开展药品安全法律法规等普及工作。第八条药品监督管理部门应当创新监管方式，深化“互联网+监管”，推进监管与信息技术融合发展，提升监管效能。第二章药品生产单位主体责任第九条从事药品生产活动，应当遵守法律、法规、规章、标准和规范，保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯。药品生产单位接受药品监督管理部门监督检查时，应当积极予以配合，并及时提供相关记录、票据、数据、信息等资料，不得以任何理由拒绝、逃避、拖延或阻碍检杳。第十条持有人依法对药品全生命周期的安全性、有效性和质量可控性负责，定期审核受托药品生产企业、药品经营企业以及供应商等相关方的质量管理体系并监督其履行有关协议，制定药品上市后风险管理计划，开展上市后研究，建立药品上市后变更控制体系，制定药品安全事件处置方案,建立并实施药品追溯制度，开展药物警戒工作等。鼓励持有人采取聘请外部专家或者委托第三方机构等方式对其进行质量审计。第十一条持有人委托境内药品生产企业生产药品的，持有人和受托生产企业应当签订并严格履行委托协议和质量协议，按照核准的药品标准和生产工艺组织生产，经持有人依法审核后上市放行，保证药品生产全过程持续符合法定要求。持有人委托境外药品生产企业生产药品以及境外持有人委托境内药品生产企业生产的，按照有关法律法规规定办理。医疗机构委托配制中药制剂的，医疗机构和受托配制单位应当签订并严格履行委托协议和质量协议，按照核准的制剂质量标准和配制工艺进行配制。第十二条受托药品生产企业应当具备受托产品的生产条件，建立质量管理体系，按照双方的委托协议和质量协议依法开展药品生产活动，接受委托方的质量审核，建立并实施出厂放行规程，确保药品符合国家药品标准或者经核准的药品质量标准。第十三条经批准或者通过关联审评审批的原料药、药用辅料、药包材生产企业以及经备案的中药提取物生产企业,应当依法按照核准或备案的生产工艺和标准组织生产，确保质量保证体系及生产过程持续合规，产品符合法定要求；接受下游药品生产单位的质量审核以及药品监督管理部门的监督检查或者延伸检查，依法履行相关义务、承担相应法律责任。第十四条持有人应当对已上市药品持续开展药品风险获益评估和控制，制定并实施药品上市后风险管理计划，主动开展上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证。第十五条持有人应当按照药品管理有关规定建立药品上市后变更控制体系，根据法律、法规、规章、标准和规范等要求确定变更管理类别，全面评估、验证变更事项对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，依法经批准、备案后实施或报告。第十六条经批准或者通过关联审评审批的原料药、药用辅料、药包材发生变更的，登记人应当主动开展研究，及时更新登记资料，在年报中体现相关变更情况，并及时通知相关药品制剂生产企业（持有人）。登记状态标识为“A”的原料药发生技术变更的，按照现行药品注册管理有关规定提交变更申请，经批准后实施。第十七条药品生产单位应当加强风险管理理念，对药品监督管理部门监督检查发现的缺陷全面分析原因，科学评估对药品质量的潜在影响，采取风险控制措施，按照要求整改并提交整改报告。第十八条药品生产单位应当建立并完善药品召回制度，收集药品安全的相关信息，对可能存在安全隐患的药品进行调查、评估，及时召回安全隐患药品。第十九条持有人应当建立并实施年度报告制度，按照规定每年报告药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况，总结分析本年度所有药品变更情况，在持有人变更后的首次年度报告中重点说明转让的药品情况，确保上报信息真实、准确、完整和可追溯。第二十条持有人和药品生产企业应当建立风险定期自查报告制度，履行药品安全风险定期自查和报告义务，健全风险自查、风险评估、风险自纠、风险控制、风险报告的闭环运行机制。对发现重大质量安全风险隐患的，应当立即停止生产经营活动并向所在地检交分局报告。第二十一条持有人应当建立药物警戒体系，按照药物警戒质量管理规范要求开展药物警戒工作，确保药物警戒活动持续符合相关法律法规要求，及时有效管控风险。持有人依法委托开展药物警戒工作的，相应法律责任由持有人承担。第二十二条药品生产企业、医疗机构制剂室应当向承担日常监管的药品监督管理部门报告停产情况。药品生产企业（含药品生产车间）、医疗机构制剂室拟长期停产的（连续停产超过六个月），应当在计划停产前五日内报告。长期停产拟恢复生产的，应当在完成准备工作后，向承担日常监管的药品监督管理部门提出恢复生产报告。纳入国家和XX省短缺药品清单的药品、集采中选药品拟停止生产的，应当在计划停产前三十日内报告。短缺药品发生非预期停产的，应当在三日内报告。第二十三条持有人和药品生产企业应当履行药品追溯的主体责任，负责按照相关法规和技术标准建立并实施药品追溯体系，按照规定赋予药品各级销售包装单元追溯标识,依法记录相关活动，确保记录真实、准确、完整和可追溯，并向药品追溯协同服务平台提供追溯信息。第二十四条持有人应当进行生物制品批签发的，每批产品上市销售前，应当主动提出批签发申请，依法履行批签发活动中的法定义务，保证申请批签发的产品质量可靠以及批签发申请资料和样品的真实性。第二十五条持有人和药品生产企业应当依法按照药品监督管理部门核准的生产地址和生产范围组织生产。持有人、药品生产企业在药品生产许可证载明的生产地址生产非药品等其他产品的，应当在生产前开展风险评估，不得对已批准上市药品质量产生不利影响，并符合相关法律法规规定。第二十六条持有人、药品生产企业、医疗机构等应当制定药品安全事件处置方案，并定期组织开展应急培训、演练，及时进行舆情处置。发生与药品质量有关的重大安全事件，持有人、药品生产企业、医疗机构等应当立即采取封存等控制措施，并立即报告药品监督管理部门和有关部门，按照制定的药品安全事件处置方案开展风险处置，调查分析药品安全事件发生原因，采取有针对性的纠正预防措施。第二十七条持有人应当具备所持有药品导致侵权伤害的责任赔偿能力，可以购买承担药品侵权责任的商业保险,或者签订承担药品侵权责任的商业担保。因药品质量问题给用药者造成损害的，持有人应当依法承担赔偿责任。第三章日常监督管理第二十八条省药监局应当遵循风险管理、全程管控的原则，围绕上市后药品的安全、有效和质量可控，根据风险研判情况，制定年度监督检查计划。年度监督检查计划至少包括检查范围、内容、方式、频次、重点、要求、时限以及承担检查任务的机构等。第二十九条药品生产单位具有下列情形之一的，应当列为日常监督检查的重点：（一）生产高风险产品、基本药物、纳入短缺药品清单药品和集采中选药品的；（二）产品质量抽检一年内连续出现多批不合格或者存在重大药品质量安全隐患的；（三）发生药品不良反应聚集性事件或者药品不良反应数据存在异常趋势的；（四）有重大违法违规行为被行政处罚的，一年内有群众举报或者媒体曝光并经查属实的；（五）长期停产、间歇生产或者长期停产拟恢复生产的，已取得药品生产许可证尚未取得药品注册批件或者未通过药品GMP符合性检查的；（六）一个信用记录周期内药品安全信用等级被评定为C级或D级，或者被列入严重违法失信名单的；（七）存在其他重大药品质量安全风险的。第三十条药品监督管理部门对药品生产单位的监督检查主要内容一般包括：（一）药品生产单位执行有关法律、法规及实施药品生产质量管理规范以及有关技术规范等情况，必要时对企业生产质量活动管理和操作人员履职能力进行评估；（二）药品生产活动是否与药品品种档案载明的相关内容一致；（三）疫苗储存、运输管理规范执行情况；（四）药品委托生产质量协议、委托协议签订及履行情况;（五）风险管理计划和风险自查实施情况；（六）变更管理情况；（七）药品监督管理部门认为需要检查的其他内容。药品监督管理部门开展日常监督检查时，可以根据被检查单位风险情况进行全面检查，也可以对某一环节或者依据检查方案规定的内容进行检查。第三十一条特殊药品检查频次应当按照药品生产管理相关规章要求执行，其中：（一）麻醉药品、第一类精神药品和药品类易制毒化学品生产企业每季度检查不少于一次；（二）第二类精神药品生产企业每半年检查不少于一次;（三）放射性药品、医疗用毒性药品生产企业每年检查不少于一次。除第三十条要求外，特殊药品生产企业检查还应当包括企业保障药品管理安全、防止流入非法渠道等有关规定的执行情况。第三十二条检查组应当由两名以上检查人员组成，实行组长负责制。检查员应当具备与被检查品种、单位相应的专业知识、培训经历、从业经验和必要的法律知识。必要时可以选派相关领域专家参加检查工作。第三十三条检查组应当通过文字、音像等形式对检查全过程进行记录。一般按照以下程序检查：（一）向被检查单位出示执法证明文件或者药品监督管理部门授权开展检查的证明文件，并告知检查的目的、范围、日程安排，落实配合检查人员。（二）实施现场检查，如实记录现场检查情况，必要时取证。记录应当及时、准确、完整，客观真实反映现场检查情况。检查中发现被检查单位可能存在药品质量安全风险的，执法人员应当立即固定相关证据；需要抽样的，应当按照药品抽检有关规定执行。（三）汇总检查情况，客观、公平、公正地对检查中发现的缺陷依据药品生产现场检查风险评定指导原则等规定,进行风险评定并作出符合、基本符合或不符