第七章-抗过敏和抗溃疡药物教案.docx

化学药物与健康教案第七章抗过敏和抗溃疡药物（共2课时）2008.3.15.星期六第1、2节地点：综合楼308本章第1次讲授课方式方法与手段根据教学内容和目的设计的教学方式（如讲授、实蕤、讨论等）、教学方法,辅助手段（教具及多媒体辅助教学手段）、师生互动等，案例：以板书讲授为主，利用多媒体展示教学内容和纲目（知识框架）、定义、概会，图、去以及课堂练习时，适当进行课堂讨论与训练。授课时目第七章抗过破和抗溃疡药物学时数：2教学目的与要求1、熟悉抗溃疡药物、止吐药的结构类型和作用机制.2,掌握西味为丁、宙尼杵、品丹斯琼、甲氧普胺、联装双醋的结构、性质、和作用.3、熟悉奥美拉理、地芬相多、多潘利朋的结构、性质和作用.4,了解出受体的开展，促动力药和肝胆疾病辅助治疗药物的现状。5、熟悉西味甘丁、畲尼替丁、奥关拉哇的合成路线.教学更点抗泄扬药；西咪替丁、雷尼昔丁、奥美拉嘎：西味杵丁、雷尼杼丁、昂丹斯琼、印辄普胺、联军双酩的结构、性质、和作用：1X受体的开展,促动力西和肝胆疾病辅助治疗药物教学难点抗泄疡药：西咪替丁、蕾尼普丁、奥美拉哇：西味替丁、貂尼普丁、昂丹斯琼、甲乳普股、联苯双语的结构、性质、和作用：比受体的开展，促动力药和肝胆疾就辅助治疗药物化学化工学院理论课教案教学根本内容第一节抗过，药过敏性疾病及消化道淡场两类疾病均与体内的活性物质组胺(HiStamine)有关系，已发现祖胺受体有H1.受体、H2受体、H3受体三种亚型,山受体拮抗剂格床上用作抗过敏药，H2受体拓抗剂临床1.用作抗溃疡药.临床使用的抗过敏药主要是H1.受体拮抗剂，其他较新的类型有过械介质糅放抻沙制、门优拈抗剂以及激肢拈抗剂。一、H1.受体拮抗剂按化学结构分类可分为乙二胺类、纵基类、丙胺类、三环类和欧碇类等.(一)乙二胺类乙二乙类的结构通式为AfArN-(CH2)2-NCH3)2,第一个用于临床的药物是安体根(Anteen)o而其进行结构改造衍生出系列的H1.受体拈抗剂,例如曲耻加敬(Tnpe1.enamme)等,将乙二胺类药物的两个觥原子再用一个乙基环台后演变出黑嗪类药物,也具有抗过敏作用,这类药物最终开展山西药利喙(CCtiriZinC)等，作用强而持久，且无t西坤作用.将乙二胺的如原子构成杂环，例如安他畦11tkAntazoHne)°(二)我基雁类用Ar1Ar-CHO置换乙：胺类药物结构中的Ar'ArN得豉状Sf类药物,例如米湖拉明(Diphcnhydramine).为临床常用的H1.受体拈抗剂，除用作抗过椒药外，也用于抗基动病.为克IM其唔睡和中枢抑制副作用,将笨海拉明与中枢兴奋药N-氯茶碱成盐称作茶朱海明DimCnhydria仁乘织字)是常用的抗堂动病药物.蓝酸苯海拉明(DiPhenhydramineHydroch1.oride)化学名：NN-二甲基-2-(二紫基甲氧基)乙胺盐酸盐性啦：1.米海拉明为战类化合物，在碱性溶液中和定，酸性条件下易被水解，生成甲静和小二甲翅基乙酥.2.朱海拉明纯品对光稳定,当含有二装甲醇等杂质时遇光可被领化变色.二苯甲醉等杂质可从合成过程带入.也可能因贮存时分解产:'1.用途：呆海拉明为氨基醍类H1.受体拮抗剂.用作抗过敏药.也用于架动病的治疗(=)丙胺类用ArAr-CH置换乙二胺药物结构中的r,r-N-得到丙胺类H1.受体拈抗剂,例如敬装那故(ChIorphcnimminB等.此类药物的脂溶性大于乙：胺类和氨基根类,因此抗组胶作用强.作用时间长.马来酸烈苯那敏(ChIOrPheniramineMa1.ea1.e)=VMCHJ；-"CHCOCH仆CHCOCH化学名：MN-二甲基.(4-氯米基卜2班噬丙胺顺丁烯二酸福又名扑尔敏.性质：1 .氯笨那被分子结构中有一个手性碳原子,有一对旋光异构体,S构型右旋体的活性强于K构性左旋体.供药川为其消旋体.2 .氯笨那班结构中有叔胺结构，当与枸核酸腑酣试液在水浴上加热，呈红紫色.3 .马来酸结构中有不饱和双键，马来酸氮茶JE般加稀硫酸，加高镭酸钾试液，红色褥去，用途：马来酸氯茶那敢为丙胺类H1.受体拮抗剂。用作抗过敏药.(四)三环类将上述的乙二胺类、翅基酸类、丙胺类药物的两个芳杂环通过一个或二个原子联接所得的化合物，也具有抗H1.受体活性，从而得到三环类H1.受体拮抗剂，例如异丙嚓(PronKtIwzine)和赛庚咤(CyP2hepuhne)等。不过这类药物往往还有其它药理作用，异内嗪结构与抗精神病药皴丙喽类似.仃明显的恢静副作用.赛庚啜抗组胺作用较强,还有抗5-羟色胺及抗胆林作用.派番他定(1.oratadine).IW普芬(Ketoiifen)是褰庾晚的结构类似物.氯亩他定对外周H1.受体有很而的亲和力，而对中枢受体的作用很低，为三环类无嗜睡作用的抗组胺的物，胴法芬具有H1.受体拮抗作用，还是过敏介质择放抑制剂。多用于睇喘的预防和治疗.a；nccCHHN(CHI1.异丙味、卜1氯雷他定o入Oa>h1 .拈酸赛加呢（CypmhepuidincHydroch1.aridc-HC1.-1.,20ICH3化学名：I-甲基4(5H-二茶并以3环度三烯-5-亚基)哌娓盐酸盐倍半水C物盐酸赛庚鸵为三环类HI受体拮抗剂.作用强于4米酸氯茉那收并行抗5-钝色胺及抗胆被作用.临床用作抗过敏药.2 .百为酸陨普芬(KetotifenFumarate)化学名：49二级-H1.-甲基4亚验文基)-10，-苯并4.5环庚12a啤吩-IO-IW反丁烷：酸盐胡牌芬具有1H1.受体拮抗作用，还是过敏介质林放抑制剂多用于哮际的预防和治疗.(五)、哌咤类灰咤类是无嗜瞭作用H1.受体拮抗剂的主要类型。例如特非那定(Terfenadine)、阿司味曜(AStemiZoko抗组胺作用强.选择性阻断H1.受体.无中枢慎静及抗胆碱作用,临床上用于过敏性炎和言麻疹等过敏性疾病的治疗.(六)、H1.受体拮抗剂的构效关系1 .H1.受体拮抗剂屈竟争性拮抗剂.具有以下根本结构：，打(人!2%.(042加2(3)2人”和八2为藻环或芳杂环，X=N(乙：胺类)、0(氨狗暨类)、或丙胺类)，n通常为2.芳杂环上可以有甲基或而原子取代.两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子犍合后.成为三环类抗过敏药物.2 .芳环与叔般原广距高为0.506nm,即大的为两个碳区子的距离，缩短或延长这个长度都将引起话性的降低。3 .药物结构中两个芳杂环不共平面时才具有发大的活性,ZZ环类药物也必须符合这个要求，4 .许多H1.受体拮抗剂具有旋光异构体和顺反异构体.不同异构体之间的活性和毒性都有一定差异.二、过敏介质柞放抑制剂过敏介质科放抑制剂具有他定肥大细胞膜抑制择放抗胺分子的作用。色甘酸钠(Cr<>mNynSodium).胡普芬(Kctotifen)都属于这类药物.闹普芬还具有H1.受体拮抗作用.NeOOC色甘酸劭三、白三烷拈抗剂以及激肽拈抗剂。白：烯(PCPtidO1.CukomCnC)是花生四烯酸的代时物,是过破性崂哝的致病因素,也是皮状炎症的JR要介质.臼三烯拮抗剂是正在开展中的炎抗过股药.汲激肽IBrUdykinin)等可引发出广泛庙理反响：包括炎疝，过敏反响、哮喘、K他性毋炎等，援激肽是一个血鞋状的九肽，如果把某个位置上的氨基酸去除或变换，或改变构型折可以得到激脓受体拮抗剂,为一类正在开展中的抗组胺,抗炎症治疗哮喘的药物.第二节抗溃疡药消化性月溃疡多发生在为幽门及十二指扬.其病因与体内的组胺.乙酰胆碱,目泌素，前列腺索及其相关受体和PI壁细胞h+,k+jATP酹(侦干系)均有密切关系现在临床使用的抗溃扬州勒主要为H2受体拈抗剂和旗子泵抑制剂。一、H2受体拈抗剂西味普丁(Cimctidine)是第一个治疗用谕枝的H2受体拮抗剂,它的发现开福门，:溃，务为新领域.其后研发出系列不同类型的抗溃疡药物,主要类SHf咪理类、啖喃类、嚏畦类、哌咤甲苯类等。(一)味哇类西味普丁(Cimctidinc)是通过合理药物设计的方法得到第一个治疗胃溃废的H2受体拮抗剂.它是以组胺为先导化合物，保存其味晚环，由于发现在咪哇环5位引入推电子基团可增强其对H2受体拮抗作用，因此在5位引入甲基,改变4位上的侧锥，将借锥延长并在侧能末端引入K基或嫉弘荔，将恻链中第二个亚甲基换成疏原子,由于发现分子中有硫制基时可引起将损伤及粒细胞法乏症,以梁肌基取代破IK基.得到西味普丁.CH2SCH2CH2NH-Ct西味恃丁(Cimetidinc)NCNNHCH3化学名：N-吼卷N-甲基N-2-恪甲基-14味咪基甲基%翦)乙培服，又ZEf/咪服。性质,1 .西咪普丁微溶于水分子结构中具有嘴性的咪哇环,与捻酸成盐后易溶于水.2 .西咪普性质秘定，在室温、枯燥密闭状态下，S年内未见分解,3 .西咪背丁与铜离子生成蓝灰色沉淀,再加过量的熨试液.沉淀溶解.4 .西咪替丁分子结构中有硫原子，经灼烧后放出疏化乳,能使乙酸铅试纸显黑色(生成黑色硫化铅).用途：西咪柠丁为H2受体拈抗剂，用于治疗目及十：指肠潴疡等。(二)映哺类物西味.丁结构中的甲基味理环换成:甲氨基甲基映喃环:祇基亚氨基换成硝基次甲基，际为雷尼普丁(Ranitidine),抑制自酸分泌的作用强F西咪件丁，副作用也低，盐酸缶尼杵IRani1.idineHydroch1.oride).Ch2Sch2Ch2Nhcnhch3I1.H-C-NOj化学名:W-基N-2-5K二甲氨基)甲基卜2峡喃基甲基糜代乙基2硝基-1,1-亚乙基二胺盐酸盐性质：1 .盐酸宙尼替丁为类白色或浅黄色结品性粉末，有异臭,极易潮解，吸潮后颜色漏深。但是在室温枯燥条件下稳定.2 .盐酸雷尼苦丁分子钻构中有磕原子，当用小火谖缓加热时产生硫化氢气体，可使湿润的硫化缴试纸变黑。用途：为H2受体拮抗剂用于治疗件及十二指肠溃珞等,具有高效、速效、长效及副作用小等特点.(三)嗨喋类用服基糜哇环代马西咪群丁的甲基味畦坏：用刎横断味基代替粗就基得到喔畦类的代表性药物法葵哲丁(Famotidinc).法奥替丁药理作用远强于西咪背丁和的尼替丁.对H1.受体.M受体，N受体，5-HT受体a。受体均无作用，对细胞色素氧化1.P450也无作用，对H2受体的拮抗作用，在低浓度时是竞争性：在我浓度时,那么是不可逆的.同类药物例如尼扎将(Nizatidine).亲脂性强.生物利用度高,用于治疗月及十二指肠溃静.廿、H/4/法其替丁CHiSCHJCHJCU-NHJOKNrO/«2CHNCHJ尼扎替丁CH2SM:W1.(HCH311H，C、NoJ(W)喉碇甲茉类眠暖甲茶类为新型H2受体拈抗剂，例如罗沙药J(Roxa1.idine)具有强效、长效特点.OX1.0z<"、$，ooh年普丁°(五)H2受体拮抗剂的构效关系将味理类、味喃类和诚唯类H2受体拈抗剂的化学结构进行比拟，不难发现这些药物都是由峡性芳杂环.易螃的四原子酸平面的极性基团三号分用成I碱性芳杂环或碱性基用取代的芳杂环：平面'极性的基团：例如西味为的时应基团为林基服，缶尼替定为硝基隔，法英背定那么为级基硬酸睬基.此外还有喘哄掰,嘎二哇等.这些基团都是平面的.在生理PH值条件下禹子化程度很低，能和受体形成一个以上的氢键，上述两个组成