免疫学每章要点(ppt精简).docx

第一章，免疫球蛋白1.Ig的基本结构,功能和水解片段2 .Ig多样性形成的机制3 .小分子抗体的特点4单克隆抗体、基因工程抗体、嵌合抗体、改型抗体，CDR、ADCC等概念一、Ig的基本结构、功能和水解片段(一)基本结构1、AO1.i由一对较长的和一对较短的多肽ItIa成四条多肽链长锥：重鞋(HcavyChain.H).450-550aa.55-57KD短跆轻链(1.ightChain.1.¾>.21.4aa.24KD：二硫键：H链和1.in之间，两条H链之间，由二储键连接，呈Y型2、命名H分五类6、U、Y.e、链，IgD、IgM、IgG,IgE.IgA1.ttt分两型，K组和卜型3、分区Nua序列变更Q1.o个残基)，C*,则相对稔定可变区(Variab1.ercgion.V区)近N珀：VE=1/21.链+1/4(1/5)H徒V1.+VH,>恒定区(Constantregi>n»CX>近C端：C区=1.-21.鞋+3/4(4/5)H隹C1.+C1I ：钱链区位于CHI和CH2之间，富含肺aa，富右哪性，可自由折登意义：能使V区与不同距离的抗原结合、补体结合位点易于獴6.MM和IHE 无校鞋区C4«MIMo分子如*示闺高交区(hyPcrvariabkrcgio,IIVR)IUJ变区中某些区域的aa组成和排列特殊易变更或具更高的变易性CDR(互补确定区)：Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位,确定抗体的件异性多克隆抗体：由含多种抗原农位的抗凉刺激机体产生的兔孩血清，含多种抗体的混合物,称多克隆抗体(一)功能K功能区 1.>V1.、C1. H临IgG,.IgD：VH.CHhCH2、CH3IgM,IgE：VH.CHkCH2.CH3、CU42、功能区的作用V1.、VHi抗原结合部位HVR（CDR）与抗原表位结合CHkC1.1遗传标记所在IgG-CH21.补体结合位点,通过胎盘部位CH3:与各种组织表面IgGFC受体（FCYR）结合部位IgM.CH3I补体结合位点IMtCH2、CIBI与肥大细胞、咻城性粒细胞的（IgEFc受体FCtR）结合部位Ig的其他片段.Jtt（JoiningChain）1.连接两个或两个以上Ig单体作用，SIgA:二城体IgM:五聚体分滂片SP（SeCretOryPiee）I是SIgAI：的一个例助成分上皮细兆合成,分泌到拈膜细胞表面作用：具反抗外分比液中蛋臼水解施的降解作用，稳定SIgA的作用.（三）水解片段木瓜蛋白酪IgG-2Fab段+FC段（抗原结合片段）（可结晶片段F（ab>>2段（抗原结合片段）pFc-a碎片IBa*Bd*«*»意义：F（ah）2段保持了与抗原结合的生物学活性，又削减了Fc段的生物学活性.可应用于生物制品探讨，如精致抗毒素等二、Ig多样性形成的机制1、姐合造成的多样性众多的V区塞因片段的殂合和轻虫链的祖合，众多的V、D、J般因中，H1.排时姆个片段只能取一个，就存在多种组合.Eg.VH：51个基因片段,编码CDRI、CDR2部分的aaDH：50个基因片段,编码CDR3中的大部分aaJH：6个梁因片段，编码其余的CDR3部分的aa和第四个竹嘿区VH锌：51x30x6=9180种2、连接造成的多样性CDR3区位于V、J和V、D,J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核甘酸,增加了互补确定区（CDR3>的多样性N-奴域酸插入3、体细鹿育菊突变造成的多样性成熟的B细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率特别高（每次细胞分裂,大约每100o个bp中就有一对发生突变，而其他体细府的突变频率为1010bp>称为体细胞商频突变三、免疫球蛋白的生物学特性1、特异性结合抗原|与Ag的结合具有高度特异性,必需是超变区与抗原的空间构象完全吻合与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可产生凝集、沉淀现象刖于检测等2、活化补体I IgM.IgGI.1.gG2.IgGS-经典途径 凝合的IgA,IgG4,IgE旁路途径3、结合FC受体：Ig+AgIg的FC段活化与细恂表面的FC受体结合介导I型超敏反应 调理吞噬作用 发挥ADCC作用4、通过船盘：IgG：唯通过胎盘的免疫球蛋白母体的IgGCH2一一滋养层细脆内存一一主动外排一一胎儿体内吞噬案泡中有IgG的Fc受体而无其他Ig受体.且IgG与FeyR结合后得以避开被陆水解四、小分子抗体的特点小分子抗体tIg-隙解提取F'片段（VI1+VIJJeFHb段t 抗原结合特异性不变,特别适合临床诊断.肿痛的导向治疗 用瞳菌体衣达技术衣达人抗体片段 ：人抗体多肽妹因<V1.,VH）+噬曲体（MI3Fd）外衣壳齿臼III超因的N然融合，转染Eco1.i,瑞甫体表面出现抗体多肽特点， 仅含V区结构，免疫僚性较弱 ：分子量小，易通过血管壁，可有.效克服肿廊灶组织对抗体的生理阻抗+无FC段，不与非靶细恂的FCR结合，步达肿据输灶，适合临床诊断，肿痛的导向治疗 与死细胞抗原结合力较弱 半衰期短，影响到达肿痛局部抗体的浓僮五、抗体的异质性一抗体分/的名样件IftMA/B机体抗体A/B（识别不同抗SbIx-可变区（CDR）差舁抗原A机体抗体AQfIM1rG）,IR别同一抗原）III一恒定区差异抗体恒定区的异质性一一Ig类型1）类与亚类：站IGIgM、IgA.I6D,IgE亚类rIgAi11A1、1.1.A2（Ka2）IgG.IgGI-IgG4（1.,Y4）尚未发觉M,IgD,IgE有不同亚类2）凌与亶S1.9K和A,K,A=2，1（八）亚型：A1-4四个变型抗体异质性产生因素：外流性一一Ig多样性内源性一一Ig血湎型1»多样性:a.自然界多种不同的抗原（衣位诱存机体产生多种不同的特异性抗体b同一种抗原（表位）透导机体产生特异性相同、类型不同的抗体K血清型Ig具有刈应性：a.与相应抗原发生特异性结合一抗体特性b,可诱导机体产生特异性抗体一抗原特性类型：同种型：（存在同种抗体分子中的抗原丧位:同一种属全部个体Ig分子共有的抗原特异性标记：具种属特异性为种风型标记,存在IgC区）同种异型；（同一种屈不同个体间的Ig分子所具有的不同抗原特异性，因而可在同种异体间诱导免疫反应;为个体型标记，存在IgC区、V区）独特型:<同一个体不同抗体形成细胞所产生的Ig分子的V区的抗原性不同（CDR序列六、免疫球蛋白的生物合成1.Ig主要由脾、淋巴结和其他淋巴组织内的梁细胞所产生。重琏和轻链分别合成，然后装配。2.1 g的合成过程：转录、mRNA剪切、合成重链和轻链：在机面内织网袋配四肽於：转运、加桩基、分泌胞外.3B细胞在抗原刺激后，最初只合成IgM后合成IgG.免疫球蛋白类嵬转换：指个B细胞克隆在分化过程中V区基因不变，而CH法因片段不断发生正持，即识别抗原的特异性不变,f1.Ig分子的类和亚类发生变更。Ag-机体-B细胞：先IgM(VD-JC),IgG(VD-JC>V区：WdJ基因不变，识别抗体实力不变CK;CU转换为CY,从IgMIgG其次章：补体系统朴要尔 补体、补体系统、MAC的概念朴体三条激活途径的比较 补体的生物学功能一、补体系统由补体的固有成分、补体调整蛋白和补体受体(CR)组成1、补体的固有成分 补体成分CI-C9,其中C1.由C1.q,C1.r,CIS三个亚单位蝴成 MB1.：甘露聚糠结合凝合素 丝翅酸蛋f1.的 ：B因子：C3激活剂前体D因子：C3激活剂前体转化的原 P因子：备解素2、补体调整蛋白：以可溶性或股结合形式存在 ：。抑制物 I因子(C3b灭活因子：时C3b具强大而快速的灭活作用 HW5C3b灭活因子促进因子 C4bp,C8bp3、补体受体(CR):介导补体活性片段或调整蛋白生物学效应(CRICR5) ：CR1.<CD35>:C3b受体,结合C3b,C4b抑制补体活化促进吞噬、消除免授复合物 ：-CR2(CD2I)；CM受体，结合C3d,C3dg.EBV调第B细脆功能介导EBV感染CR2缺陷小鼠B细胞数H削减 ：-CR3(CDIII>'CDI8);整合素。2亚家族成员二、补体的理化性质1、对热不稳定.60r30分怦灭活2、具的活性(除外CIq),但均以无活性的形式存在体液中3、C1.q带有与抗体结合的位点4、含埴相对根定，约占血清总球蛋白的10%,C3含埴最高,病理状各时可上升或降低。三、补体系统的激活特点1、补体的激活过程，相雄依次激活的连犊反应活化的成分以：C3b.C1.B.D表示，灭活的成分则用：i表示，iC3b表示.2、激活过程是补体成分被消耗，覆解过程，产生一大一小两片段.分别以b,3耒表示裂解C3a3、激活可在液相或固相上迸行，其片段凝合物并材固定在细胞状上的某点，而是向前滚动,越移越大，类似滚雪球4、系统中调控因子起限制激活作用，使之维持在适当水平.四、补体三条激活途径的比较径典补体途径：识别阶段.活化阶段，原攻击阶段识别阶段IgM与抗原结合IC1.q识别及C1.W形成jIgG与抗原结合C1.q识别及CR形成一福化,阶殿CJ裂解C4、C2及C3转化*(C为形而C3转函五C3及C5例:理C46253成膜或击阱菽一呢网|嬲那段Wr“'，|'显TTmt】ITTy未卜体澧幻舌的MB1.途径O激活物质参与成分 C3转化前 C5转化酶。作用经典途径抗原-抗体发合物M.2IgC>C1.C9(,4b2bC4b2b3bMB1.途径MB1.C反应蛋白等C2C9C4b2bC4b2b3b旁路途铃细菌脂多椎醉母多糖凝集的IgAIgG4C3,C5C9B,D.P.I.HC3bBbGbnHb参与特异性体液苑疫的效应阶段参与非特异性免疫礴染早期发探作用五、补体活化的调整1.补体自身衰变的MhC3转化酹，C3b,C5b极易衰变，限制连锁反应的进行,2.0整因子的整， ：C1.抑蒯物（CI1.NH）：可与CIhC1.S结合，使之失去物的活性，C4bp：可与C4b结合，抑制C4b与C2b的结合,抑制C3也化陶的形成。 1因f、H1.MI- 膜协助蛋白（MCP）：发达于白细胞，上皮细胞或成纤端细胞的表面.促使I囚f裂解C4b,防止形成C3传化B1. ：同源限制因子：aC8bp:干扰C8与C的结合b.膜反应性溶解抑制物：干扰C7.C8与C5b6的结合.抑制MAC形成 衰变加速因TDAF（DecayAccc1.craiingFactor.CD55>:结合C3b,C4b.分布于机体大部分细胞，促进C3和C5转化醵衰变.DAF缺陷导致阵发性血红蛋白尿六、补体的生物学功能 溶解死细施：C5-C9参加.形成MAd 门理作用：促进存噬细胞的吞噬作用.如C3b,C4b.iC3b 炎症介质作