人类病毒病的预防与治疗.docx

人类病毒病的预防与治疗生沏技术一班摘要：病毒病是严峻影响人类安康的疾病之一，但是其特殊性导致其治疗较其他疾病困难得多，本文从人类病毒病的探讨历史、人类病毒的防治现状、人类病毒病防治的开展方向等方面介绍人类长期以来与病毒病的斗争与展望，并介绍一些治疗人类病毒病的前沿技术。关键词：人类病毒病预防治疗探讨历史防治现状开展方向正文：说起人类病毒，能立刻联想到的词汇有很多，艾滋病病毒，乙肝病毒，疯牛病病毒，等等。当然，最震撼人心的还是SARS病毒,引爆了2002年冬到2003年春肆虐全球的非典型性肺炎。的确，就如组成“病毒这个词的两个单字“病和”毒所描述的一样，病毒对人类、动物和植物等生命体的生存造成了极大的威逼。据也许统计，大约70%的人类传染病是由病毒引起的。中世纪引起全欧洲恐慌的黑死病，其学名叫鼠疫，就是由病毒大家庭中的一员凰疫病毒引起的。在发觉病毒以前，人们已开场不自觉地利用病毒为人类效劳。中国在16世纪前后，用天花患者脓疮中的浆液给安康人接种而使之获得免疫力。差不多同时，荷兰的种植者用嫁接法使郁金香感染病毒而开出漂亮的碎色花朵;1796年E.琴纳创建了牛痘苗；1885年1.路易斯巴斯德首创了狂犬病疫苗。1915年F.W.特沃特和1917年F.埃雷尔分别发觉了细苗病毒即噬菌体。从30年头起开场探究病毒的理化性质，M.施莱辛格提纯了噬菌体并指出它是由蛋白质和DNA构成的；1935年W.M.斯坦利获得了烟草花叶病毒的结晶；1936年首次在电子显微镜下看到该病毒是一种杆状颗粒。以后很多病毒相继被提纯，对他们的形态构造和化学组分进展了探讨，为病毒分类供应了依据。由于病毒的构造和组分简洁，有些病毒又易于培育和定量，因此从20世纪40年头以来，病毒始终是分子生物学探讨的重要材料。30年头末，以M.德尔布吕克为代表的学者开场用大肠杆菌的T偶数噬菌体探讨其复制和遗传机制，奠定了分子遗传学的根底。70年头，探讨重点渐渐转向动物病毒。分子生物学开展中的重要进展，如DNA和RNA是遗传物质的确证，三联体密码学说的形成，核酸复制机制的说明，遗传信息流中心法那么的提出，反转录酶、基因的重叠和不连续性等的发觉，以至基因工程的兴起和致癌理论的开展，几乎无一不与病毒有关。一些蛋白质和核酸的一级构造分析，也常常是首先以病毒为材料探讨完成的。反过来，分子生物学探讨又促进了对病毒构造、复制和遗传的相识，使病毒学开展成一门独立的分支学科。【一)病毒病害的病原探讨阶段自病毒发觉直到上个世纪30年头初，病毒学探讨主要集中在：别离和鉴定引起各种病毒性疾病的病毒；病毒对疾体所引起的特异性病理效应；病毒的传播方式和感染宿主范围；各种理化因子对病毒感染的影响等方面。在病毒发觉的那一年,1898年德国细菌学家勒夫勒和弗施(1.oeff1.er和Frosch)证明白口蹄疫病毒(FOOt-and-mouthdiseaseVirUS)的存在。1911年,劳斯(RoUS)发觉了引起鸡的恶性肿瘤的劳斯肉瘤病毒Roussarcomavirus,RSV)o1915-1917年,托特和德爱莱尔(TWOrt和(THere1.ie分别发觉了噬菌体。人们通过过滤性试验，相继发觉了近百种病毒病害，包括流感、骨髓灰质炎、几种脑炎、狂犬病、兔的粘液瘤、马铃薯花叶病、卷叶病、和条斑病、黄瓜花叶病、小麦花叶病等。而且人们从解决病害观点动身，在机体水平上探讨了病毒感染的病症、传播途径、传播介体以及病毒的繁殖特征。1899年古巴流行黄热病，细菌学家里德（Reed）证明罪犯的确是伊蚊。接着日本人高见（Takami）证明一种叶蝉会传水稻矮花病，螃虫会传马铃薯退化病。300多年前（1619年）就知道的郁金香碎色病直到1929年才证明是螭虫传的。这时期还发觉了一些特别好玩的病毒生物学现象，如一种病毒通过变异，产生致病力强弱不等毒株。而且同一种病毒的不同毒株彼此间有拮抗，称干扰现象。还有人发觉把病植株的汁液注入到动物体内后，动物的血清和病汁液起特异的反响。这些探讨成果都对当时防治病毒病起了重要作用。在这一阶段，人们对病毒本质的相识还很浅薄，认为病毒是一种与细菌类似的病原体，所不同的仅在于病毒必需在生活的细胞内才能繁殖，再就是体积特别微小，以致在显微镜下不能见到，能够通过细鱼滤器。这也正是在那一时期把病毒称之为“超显微的滤过性病毒”的缘由。二）病毒的化学和构造探讨阶段1935年，美国生化学家斯坦利（Staniey）发觉烟草花叶病毒的侵染性能被胃蛋白酶破坏，在这一现象的启示下，他几乎磨了上吨重的感染花叶病的烟叶，企图用提酶的方法把病毒提纯出来。他得到了一小匙在显微镜下看来是针状结晶的东西，把结晶物放在少量水中，水就出现乳光了，用手指沾一点这溶液，在安康烟叶上磨擦几下，一星期以后这棵烟草也得了同样类型的花叶病。可见提纯的东西的确是有侵染性的烟草花叶病毒。今日在美国加州高校的原来斯坦利试验室里，仍旧保存着一个标注着“Tob.Mos."字样的瓶子，其中就盛着当年第一次提纯的烟草花叶病毒（简称TMV。依据各种试验结果，证明这种结晶物质是蛋白质，初步的渗透压和扩散测定说明，这种蛋白质的分子量高达几百万。其结晶制品的侵染性依靠于蛋白质的完整性，侵染性被认为是病毒蛋白质的一种性质。Stan1.ey的探探讨文1953年发表在Science杂志上，他在论文中写道：“烟草花叶病毒是一种具有自我催化实力的蛋白质，它的增殖须要活体细胞的存在。在获得TMV结晶之后的将近20年时间里，很多其他病毒也相继被结晶出来，1955年，Scaffer和SChWerdt胜利地结晶了脊髓灰质炎病毒，它是第一个被结晶出来的动物病毒。然而，Stan1.ey在他的结晶工作中，并未留意到病毒的含磷组分,1936年Bawden和Pirie等在纯化的TMV中发觉了含磷和糖类的组分，它们以核糖核酸的形式存在，通过热变更，这种核酸可以从病毒粒子中释放出来，这一发觉也被Stan1.ey不久证明，Stan1.ey及其同事证明几种不同植物病毒的核酸也能从核蛋白的形式中被别离出来。TMV的结晶及其化学本质的发觉是对医学和生物科学的巨大奉献，它不仅引导人们从分子水平去相识生命的本质，而且为分子病毒学和分子生物学的诞生奠定了根底。鉴于Stan1.ey在TMV探讨中的突出奉献，1946年他被授予诺贝尔奖，这是病毒学领域第一个获此殊荣的科学家。三病毒探讨的细胞水平常期这一时期，包括本世纪40年头至60年头。在此期间，病毒学不管是在理论上还是在实践上都有很大的开展，逐步形成了一门独立的学科。由于这个时期对病毒的化学本质有了更清晰的相识，因而也有了较为统一的、明确的病毒概念。“噬菌体小组围绕噬菌体与感染细菌细胞的相互关系进展了大量而深化的探讨。这一时期的突出奉献在于：1940年M.De1.bruck说明白噬菌体的复制周期；1950年A.1.woff提示了溶原性噬菌体透导的原理；1952年A.D.Hershey证明白噬菌体DNA的感染性；1952年NQZinder发觉了噬菌体的转导现象;1952年E.Wo1.1.man发觉了溶原性噬菌体。2、组织培育技术开场应用于动物病毒的探讨。我国学者黄祯祥早在1943年就利用鸡胚组织块在试管内进展病毒传代、定量滴定及中和试验。我国已故微生物学和病毒学的奠基人高尚荫院士，1958年在国际病毒学研讨会上宣读了？培育脓细胞的组织培育方法探讨？论文，从今揭开了中国昆虫病毒学探讨的新篇章。很多学者采纳这一新技术，相继别离了上百种过去对动物不敏感的新病毒，如腺病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、Echo病毒和柯萨奇病毒，大大拓宽了病毒学的探讨范围。组织培育技术不仅开展了临床病毒学，而且还可用于探讨病毒的复制和遗传，使人们对病毒本质有了进一步的相识。1949年JJEnders利用单层细胞培育繁殖脊髓灰质炎病毒取得胜利，并且由于他对脊髓灰质炎病毒的开创性探讨，而于1954年获得诺贝尔奖。1952年DU1.beCCo利用细胞单层培育进展了蚀斑试验,1953年Sa1.k用细胞培育的脊髓灰质炎病毒制备出灭活疫苗，1957年Stewart用细胞培育技术还别离出多瘤病毒。目前组织培育技术已广泛应用于未知传染因子的别离，病毒病诊断，疫苗生产，以及病毒感染和复制的根底探讨。组织培育技术对动物病毒探讨所作的奉献主要包括：病毒转录新途径和翻译新途径的发觉；病毒对宿主范围的选择；某些肿瘤病毒引起的细胞转化；某些病毒侵染引起的细胞融合；发觉有的病毒核酸由假设干片段组成；有的病毒核酸具有极性的不同，如小RNA病毒为正链RNA病毒，正粘病毒为负链RNA病毒。3、植物病毒不断有重要的发觉，如1952年J1.Hairis提示了TMV外壳蛋白的化学性质，1955年H.Fraenke1.-Conrat胜利地将TMV的核酸及其蛋白亚基重建出感染的TMV,1956年H.Fraenke1.-Conrat还证明TMV-RNA分子具有感染性，1956年FAAnderer说明白TMV外壳蛋白变性的可逆性；1960年A-Tsugita测定了TMV外壳蛋白的氨基酸序列。中国农业高校裘维蕃院士对北京大白菜三大病害和华北小麦丛矮病等进展了深化探讨。（四分子病毒学的探讨时期自从1953年DNA双螺旋构造理论建立以来，由于分子生物学的快速开展，新技术和新方法的应用，使得病毒学的探讨步入了分子病毒学的开展时期。50年头至60年头是分子生物学的奠基时代，而病毒特殊是噬菌体和植物病毒为此做出了巨大的奉献,因此分子病毒学也正是分子生物学的开展过程中应运而生。分子病毒学的开展是各相关学科如分子生物学、细胞生物学、遗传学、免疫学与病毒学理论和技术相互渗透的结果。尤其是分子生物学新技术的创建极大剌激了分子病毒学的开展。分子病毒学的开展经验了如下过程：1953年，Watson和CriCk建立了DNA双螺旋构造理论，它使人们开场从分子水平上去相识遗传物质-DNA的构造根底和复制特性，理解基因表达与性状的关系，从而为分子生物学和分子病毒学的创立奠定了根底。1962年，D1.DCasfar说明白很多病毒的二十面体构造，明确了病毒核衣壳二十面体的构成规律，这是对病毒超微构造相识的重大突破。BX174噬曲体。这些工作对以后说明DNA病毒和RNA病毒的繁殖机制起了重要作用。1967年，TQQiener发觉了类病毒，他在试图别寓马铃署纺锤形块茎病的病毒时，发觉其病原不是病毒，而是一种不含有蛋白质，分子量为105左右的袒露RNA。这样小的RNA分子不编码任何蛋白质。依据其特殊的性质Diener把这类致病因子称为“类病毒(Viroids"'。随后的探讨说明，类病毒RNA还有特殊的复制机制。类病毒的发觉在分子病毒学史上是一个重要事务，它不仅提示了自然界存在着比病毒更简洁的生物，而且也使人们加深了对生命起源的相识。在类病毒报道之后，有人在澳大利亚又发觉了类似于类病毒的环状RNA分子还能与病毒基因组RNA共同包被于RNA病毒粒子中，引起绒毛菸、苜若和地三叶草产生病害，其中类似于类病毒的RNA称为“拟病毒(VirUSOid104的蛋白质，称为“蛋白侵染因子或“航病毒(prionJo依据类病毒的发觉，1.avoff(1981)首先提出把病毒分为真病毒Cenvirus)和类病毒的概念。随着拟病毒和玩病毒的相继发觉,1983年在意大利召开的“植物和动物的亚病毒病原：类病毒和腕病毒”国际学术探讨会上，把类病毒、拟病毒和新病毒列入亚病毒(subvirus)o1968年，PH.Duesberg发觉流感病毒的多节段RNA基因组，随后在其他一些病毒中如呼肠孤病毒、大麦条纹花叶病毒中也发觉了病毒基因组分节现象的存在。1970年，PHDueIerg发觉Rous肉瘤病毒含有癌基因V-SrC,而且在正常鸡以及其他脊椎动物和无脊椎动物的DNA中，也发觉有癌基因V-SrC的同源序列存在推想病毒癌基因是来自于细