健脾理气方对慢性萎缩性胃炎癌前病变中Survivin与Fas表达的影响.docx

健脾理气方对慢性萎缩性胃炎癌前病变中Survivin与Fas表达的影响.doc健脾理气方对慢性萎缩性胃炎癌前病变中Survivin与Fas表达的影响【摘要】目的：视察健脾理气方对慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床疗效及其对凋亡基因Survivin与Fas表达的影响。方法：66例患者按按完全随机化法分为两组，治疗组和比照组各33例。治疗组口服健脾理气方，比照组口服胃复春片，两组均治疗12周。视察两组患者的综合疗效、临床症状、胃镜状况、病理状况、幽门螺旋杆菌(Hp)根除率及SUrVivin与Fas表达状况。结果：治疗组的综合疗效、临床症状积分、胃镜状况、病理评分和Hp根除率均优于比照组，且可降低Survivin的表达与提高Fas的表达,两组比较差异有统计学意义(P0.05).结论：健脾理气方可以明显改善慢性萎缩性胃炎癌前病变患者的临床症状，减轻胃黏膜肠上皮化生和不典型增生程度，其中降低Survivin的表达与提高的Eas衣达可能为其机制之一。Survivin；FasEffectsofJianpi1.iqiFormu1.aontheExpressionofSurvivinandFasinPatientswithPrecancerous1.esionsofChronicAtrophicGastritis/DUZhen-sheng,ZHANGShan-shan./Medica1.InnovationofChina,2015,12(10)：098-102AbstractObjective：Toobservethec1.inica1.effectandtheexpressionofSurvivinandFasofJianpi1.iqiFormu1.aonpatientswithPrecancerous1.esionsofchronicatrophicgastritis.Method：66patientswithprecancerous1.esionsofchronicatrophicgastritiswereequa1.Iyrandomizedintotwogroups,whichwerethecontro1.groupandthetreatmentgroup(11=33).InthetreatmentgroupJianpi1.iqiFormu1.adecoctionwasgiventothepaticntsandinthecontro1.groupWeifuchuntab1.etswasgiven.Treatedfor12weeks,thetota1.effectiverate,c1.inica1.symptoms»gastroscopicimages»patho1.ogica1.changesofgastricmucousmembranes,Hperadieatingrates,theexpressionofSurvivinandFaswereobserved.Resu1.t：Thetota1.effectiverate,c1.inica1.symptoms,gastroscopicimages,patho1.ogica1.changesofgastricmucousmembranesandHp-eradieatingratesofthetreatmentgroupwasbetterthanthatofthecontro1.group(PO.05).TheexpressionofSurvivinwassuppressedandtheexpressionofFaswasenhancedinthetreatmentgroup(PO.05).Conc1.usion：Jianpi1.iqiFormu1.acanimprovethesymptomsinpatientswithprecancerous1.esionsofchronicatrophicgastritisandpreventthedeve1.opmentofprecancerous1.esionsofchronicatrophicgastritis.Themechanismofthec1.inica1.effectisprobab1.yduetodown-regu1.ateSurvivinexpressionandup-regu1.ateFasexpression.Keywords)Chronicatrophicgastritis；Precancerous1.esionsofgastriccancer：Jianpi1.iqiFormu1.a；Survivin；FasFirst-authorsaddress：BaoanDistrictSonggangPeop1.esHospita1.，Shenzhen518105,Chinadoi：10.3969j.issn.1674-1985.2015.10.033慢性萎缩性胃炎(ChronicAtrophicGastritis,CAG)的定义是以胃黏膜上皮和腺体萎缩、黏膜变薄、黏膜肌层增厚及伴有肠腺化生、不典型增生为特征的慢性疾患1。1978年WHO将慢性萎缩性胃炎定名为胃癌的癌前状态，在此基础上伴发的不完全型肠上皮化生(intestina1.metap1.asia>IM)和/中、重度不典型增生(atypica1.hype-rp1.asia,TP),被认为是胃癌前病变2。阻断和逆转胃癌前病变，公认为是降低胃癌发生率的有效措施之一。现代医学关于慢性萎缩性胃炎癌前病变的病因及发病机制并不明确，近来发觉由胃黏膜癌前病变一一癌细胞的演化是多基因改变、多阶段的过程，在此过程中有多种基因发生结构和表达的异样。主要体现在多种原癌基因的过度表达及抑癌基因的失活共同造成的不协调等方面4。Survivin是近年新发觉的原病基因，Fas是抑癌基因的典型代表。目前对慢性萎缩性胃炎癌前病变的治疗现代医学尚无特效药物和获得实质性的进展，主要治疗是对证和对因治疗，而中医药对其治疗有明显优势，故此国内外对中医药治疗胃癌前病变的探讨成为目前胃癌防治学探讨学科的重点5。本探讨从调整凋亡基因表达方面入手，为中医药治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变供应了新角度、新方向。1资料与方法1.1.一般资料选取本院门诊和住院部的慢性萎缩性胃炎癌前病变的患者共计66例。慢性萎缩性胃炎(CAG)诊断及病理诊断标准参照2006年在上海召开的全国胃炎诊治座谈会上制定的中国慢性胃炎共识看法6,CAG的胃镜分级标准参照慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗试行看法7o中医辨证标准参照2009年中华中医药学会脾胃病分会在深圳所制定的慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识看法8。全部患者按完全随机化法分为治疗组和比照组。治疗组33例，男18例，女15例，年龄3365岁，平均（49.278.（84） 病程225年，平均（10.396.19）年;比照组33例，男16例，女17例，年龄29-65岁，平均（48.279.76）岁，病程223年，平均（9.585.40）年。两组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P0.05）,具有可比性。84.2 入解除标准1.2.1纳入标准（1）年龄20-65岁；（2）符合慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生或/和不典型增生的中西医诊断标准者：（3）必需签署知情同意书。84.2.2 除标准（1）经病理检查证明确诊已为癌变者；（2）合并有心、脑、肝、肾、造血等系统的严峻疾病及精神病患者；（3）妊娠期或哺乳期妇女；（4）年龄在20岁以下、65岁以上者；（5）已知对任何本方药物成分过敏者。84.2.3 除、退出（脱落）病例标准（1）患者要求自行退出（如疗效太差，不良反应等）：（2）失访：（3）探讨者令其退出者（依从性差，不良反应等）：（4）即使采纳该治疗方法有效，但患者为加速疗效，合并运用其他疗法或药物而至无法判定疗效。84.3 法1.3.1治疗组口服健脾理气方治疗.，方药组成：太子参30g,白术10g,茯苓15g,八月扎30g,蛇舌草30g,半支莲30g,较米30g,法夏10g,炒山楂15g,神曲15g,炒麦芽30g,炒谷芽30g,枳壳6g,甘草6goIII木院制剂室中药自动煎药机灌装成150m1.袋分早、晚两次空腹各温服1袋，疗程为12周。1.3.2比照组口服胃夏春片（山杭州市胡庆余堂药业有限公司所生产，批号Z20040003）,0.375g片，4片/次,3次d,饭前30min口服，12周为一疗程。两组患者在治疗期间嘱其按要求服用药物，留意调理心情，劳逸结合，忌食腌制、烧烤、油炸食品，不饮浓茶咖啡，不吸烟：在治疗期间均停服一切可能影响本探讨的药物，对有症状的患者如临床须要可应用短期对症治疗。本次疗程结束后随访半年。84.4 察方法1.4.1中医症状量化分级标准治疗前和治疗后对患者的临床症状及体征进行量化分级评分。评分的标准如下。主症：（1）胃脱难受：0分：未达到2分所描述情形者：2分：稍微难受，时作时止，不影响工作及休息；4分：难受可忍，发作频繁，影响工作和休息；6分：难受难忍，持续不止，常需服止痛药来缓解。（2）胃脱痞满:0分：未达到2分所描述者：2分：仅餐后脱腹痞胀：4分：脱腹痞满持续，达6h以上：6分：脱腹痞满整日存在。（3）纳呆少食:O分：未达到2分所描述者：2分：食欲差、饭量削减约"4以下；4分：饮食无味，饭量削减约1/4"2：6分：无食欲，饭量削减1/2以上。次症：（1）嘈杂泛酸：O分：未达到1分所描述者：1分：嘈杂，每天少于3h,间或感到烧心：2分:噌杂，每天36h,有烧心感；3分：整口都嘈杂，并时有酸水泛出。（2）暧气：O分：未达到1分所描述者；1分：偶有暧气，每天少于5次：2分：时有暧气，每天59次；3分：频发暧气，每天多过10次。84.4.2 镜下胃黏膜萎缩程度的视察全部患者治疗前及治疗结束的后1周之内，做电子胃镜检查。依据胃黏膜萎缩程度由轻到市，分为I级、I1.级和山级。84.4.3 理组织学评价治疗前及治疗后1周内，在电子胃镜下常规在薪膜病变处夹取胃黏膜组织，然后送病理科检测。病理组织学评价参考我国标准与悉尼系统的宜观模拟评分法对各变量予以分级赋分的方法，对肠上皮化生（箍称IM）和不典型增生（简称ATP）,按无、轻、中、重分别记做0、1、2、3分。对病理积分进行治疗前和治疗后比较，作为病理组织学疗效的指标。当同一部位的多块标本或多块病理切片的病变程度不一的时候，依据病变较重的给予分值。除了关注某一活检部位病变程度外，同时还要兼顾病变范围的大小，全面评估病情。84.4.4 IPPy1.ori根除状况的视察对全部病例治疗前4周内、治疗完成后4周内做13C-尿素呼气试验。治愈：Hp复查为阴性：无效：Hp复查仍为阳性。84.4.5 合疗效标准依据2002年出版的中药新药临床探讨指导原则（试行）中关于中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床探讨指导原则而制定。(1)临床痊愈：临床的症状、体征都消逝，胃镜复查显示黏膜慢性炎症较前明显好转达轻度，病理组织学检查结果证明腺体萎缩、肠上皮化生和不典型增生达到正常或消逝。(2)显效:临床的主症、体征消逝，胃镜复查显示黏膜慢性炎症好转，病理组织学检杏证明腺体萎缩、肠化生和不典型增生已经复原正常或减轻2级度。(3)有效：主要症状体征都明显减轻，胃镜复查黏膜病变范围缩小约1/2以上，病理组织学检查证明慢性炎症减轻在1个级度以上，腺体萎缩、肠上皮化生和不典型增生减轻。(4)无效：达不到有效标准，或反而恶化者。