乌司他丁对老年脓毒症患者肠屏障功能的保护.docx
乌司他丁对老年脓毒症患者肠屏障功能的保护【，要】目的观察鸟司他丁对老年脓毒症患者肠粘膜屏障功能的影响，探讨老隼脓毒疵惠者早期治疗的优化方案,为临床实践提供依据。方*.将入选的老年脓毒症崽者随机分为基础治疗缎"34例和乌司他丁治疗姐(n=34例).分别于入住ICU当时与入住ICU后第2、3、7天<D0.D2、D3.D7>小清肪脂肪酸结合蛋白<IFABP).二联氧化库(DAO).(>乳酸(D-1.aG水平变化,并记录患者APACHE1.1.评分，ICU水平时间及28天生存情况果(1)入科后，参础治疗纽和乌司他丁治疗俎患者APACHE1.1.评分.IiI浆IFABP、DRO.D-1.aC水平均无明显爰异(F>0.05>:经治疗后.基础治疗组和乌司他丁治疗组患者的APACHE11评分，用浆IFABP.DAO.D-1.aC水平均有所下降.但乌司他丁治疔俎的下降趋势表现得更加明显，APACHEII评分，血浆IFABP在各观察时间点均显著低于同时间点的基础治疗组(.P<0.05),DAO*D-1.aC水平在D2和113观察点乌司他丁组明显低于基础治疗组(尸<0.05),至D7时间点，两纽无明显差异(Qo.05)；血浆IFABP.DO.D-1.aC水早与APACHE1.1.评分有显著相关性(x<0.01),但与ICU住院时间无明显相关(PX).05：两烟28天死亡率无明显茎异(P>0,05>.健论乌司他丁对老年脓毒症患者所展障功能具有保护作用.可以一定程度上改善老年胺毒症患者的ffi后,夕ICU住院时间，但对#低28d死亡率无明尾作用.【关健词】腋毒症肠粘膜屏障功能乌司他丁老年肠脂肪酸结合蛋白二胺氧化陶D-轧酸P.CHE11评分脓毒症(sepsis)目前作为ICU首要死亡原因小。已超越急性心肌粳死和肺癌或孔隙座死亡人数，财人类健康造成了巨大的威胁。脓毒症的发病机制极其复杂，随各各项相关基础研究的进展，目前认为其发病机制涉及了感染、炎症反皮、免疫功能、凝血障碍、组织损伤、细菌移位、基因多态性等多个方面。腋毒症过程中叔易及最常爻累的器官即是胃肠道，箕功能破坏与放毒症的发生和发展过程均有宙切的关系.。鼠肠道不仅是消化和吸收营养物质的器官，同时，它也是一个具有免疫、内分送和屏障功能的重要脏器。老年脓毒症患者由于肠道相较来说巳经退化，再加上老年人本身高龄、自身免疫力低下，而且往往存在着多种基础疾病等特点，肠粘膜屏障功能更容易受到损伤，可以说是在整个病程中肠道粘膜屏障功能妓容易受损的一个族群。乌司他丁（U1.inastatin,UT1.）是从人尿中提取精制而成的一种广谱的蛋白诙抑制剂，结合乌司他丁的菊理作用与肠粘膜屏障功能的保护措施，我们可以看出乌司他丁的抑制水解照，稳定溶断体膜.清除氧自由基.减少炎症因子铎放.免疫调节等这些作用在应对胺春症导致的肠粘膜屏障功能破坏方面都可能具有一定的效果,目前已有一些动物实舲印证了此猜想.但临床实脸证据仍比较缺乏IctJO本实验以老年脓毒症患者为研究对象，研究乌司他丁对肠屏障功能能否起到一定的保护作用.为应用乌司他丁防治所屏做功能损伤提供临床依据。1堂料与方漆1.1选择2014年3月至2015年3月我院中心ICU连装收治的老年腋毒症患者（年龄260岁）共68例。诊断标准参照2012年£国际脓毒症和脓毒症休克治疗指南所制定的脓管症珍断标准。棒除标准：近1月内急性胃肠道疾病者；有胃肠道肿瘠或胃肠道手术切除史者：慢性腹渴者：治疗不超过24小时内出院、死亡或未能坚持系统治疗患者；预后恶劣.并可能为患者死亡主要原因的病症，如心肺复苏术后、特重型颅脑损伤等。1.2 分蛆及治疗方法入选患者随机分为基础治疔组（n=34例）和乌司他丁治疗组（n=34例）。入选患者入科后均给予经鼻置入CORPAK胃肠营养管，尽早给予能全力进行幽门后肠内营养（25-35Kca1./kg/d）,积极纠正病因、高级生命支持、加强抗感染、纠正内环境紊乱及多器官保护等常规的基础治疔。乌司他T治疗组加用乌司他丁（广东天着生化医药股份有限公司，批号：H20139876）20万单位Q12hd,静滴治疗连续使用至ICU治疗终止。入科时两组患者年龄、性别组成、APACHEI1.评分等一般指标均无明显统计学差异（表1）。求1两沮患者入科时一般曲床资料比较J±s）Tab1.e1Comparisonofc1.inica1.databetweenthetwogroups总数基础治疗组乌司他丁治疗组产值例翻683434/性别（男/女16/2221/1325/90.143年龄（岁）79.49+80.06±9.8878.85+9.470.5669.58APACHE11评分/25.50±5.3326.18±5.120.9321.3 检测指标及方法所有入选患者均于入住ICU当时与入住ICU后第2天、第3天、第7天（分别以DO、D2、D3、D7表示）抽取外周静脉血约6m1.,所果桀血液以300OrPnmin离心30min然后提取血浆上清液进行分装，标本置于-80C冰箱保存闻于检测血浆肠脂肪酸结合蛋白（IFABP）,二胺氧化酶（DAO）.A扎酸（D-1.aG水平变化，并记录患者APACHEII评分、ICU住院时间及28天生存情况。血浆IFABP及DAO水平采用E1.ISA法快速定量检测，血浆D-1.aC浓度采用分光光度法进行测定。1.4 数据处理与统计学分析运用统计学软件SPSSI3,0对数据进行统计学处理。计量资料以均值±标准爱<Z±s）表示，总体差异及组内各时间点总体差异应用重复测量设计的方爱分析；两组间各时间点差异应用t检验分析.两组资料间相关性的分析采用线性相关分析，双变量若服从正态分布应用Person相关.若不服从正态分布应用SPearman相关。报告双侧尸值，K0.05为有统计学差异，AO.01为有显著统计学差异。2结果入科后，基砒治疗组和乌司他丁治疗组患者APACHEII评分、血浆IFABP.I）O,D-Utc水平均无明显差异（>0.05）；经治疗后.基础治疗组和乌司他丁治疔组患者的PACHEII评分，血浆IFAB1DAO、D-1.ac水平均有所下降,但乌司他丁治疗组的下降趋势表现得更加明显，APACHEII评分，血浆IFABP在各观察叶问点均显著低于同时间点的基础治疗组（y.05）,DA0、D-1.ac水平在D2和D3观察点鸟司他丁组明显低于基础治疗组（PV0.05）,至D7时间点，两组无明显差异（QO.05）（表2）；血求IFABDAO,D-1.aC水平与APACHEII评分有显著相关性（yoi）,但与1.eu住院时间无明显相关（p>oO5）;（表3）两组28天死亡率无明显差异（QO.05）（表4）。.表2两组患者治疗中各观察时间点相关参数比较Tab1.e2COBPariSonofParametCrSbetweenthetwogroups姐别时间APACHEIIIPABP(ngm1.>DO(m1.1.m1.>D-1.ac(11mo1.1.)基珀治IX)25.50±5.3368.30+13.809.07+1.366.16±1.38疗姐D219.59±4.653.10±13.87,7.19±1.37,4.58±1.62j0317.50±4.239.22±1.0.1645.50±1.05i,3.80±1.6,D715.26±3.47*22.55±5.82“'4.03+0.81*2.48±0.97-乌同他DO26.18±5.1261.55±12.018.97±1.585.65±1.33丁姐D216.06±3.45.17±9.27-5.93±0.77*322±1.15"D313.29±3.18"22.17±5.99,13.83±0.47*1.92±1.01,h1)711.29±2.30"11.I9±4.IS'*7>2.53±0.58*1.28±0.52*注：同组内与DQ相比尸<0.05.b同组内与D2相比0<O.O5.'同组内与D3相比j<0.05.*与基死治疗缎同时间点比较Ko.05表3血聚IFABP、DO,D-1.aC与ApACHEII评分,ICU住院时间的相关性Tab1.e3Corre1.ationofIFABP.DAO.Q-1.acandAPAQ1.EII.ICUstaytimeIFABP1.)0D-1.acAPACHEIIR0.7430.6950.721P0.0000.0000.000IeU住院时间R0.3850.3580.294P0.1330.2130.279表4两组患者28天死亡率比较Tab1.e4Comparisonof28daymorta1.itybetweenthetwogroups生存死亡统计量P基础治疗组30(88.2%)4(11.8%)0.396乌司他丁组32(94.%)2(5.9%)3讨论肠粘膜屏障在脓毒症发生发展的过程中一方面是受害者的身份，另一方面它也可以扮演启动者的角色。肠粘残屏用主要包括免疫屏蹿、机械屏障、化学屏障和做生物屏障，可以有效地限止肠腔内细菌和毒素通过肠道黏膜进入人体组织和血液循环中，是抵御细菌移位的天然防线。但是.在出现感染、休克等应激因素的刺激时，肠壁触膜出现炎症水肿，缺血损伤，肠粘膜屏障功能被破坏，也会继而使肠道内的细茴和毒素入血，进一步加重全费的炎症反应乌司他丁是炎症过程中体内伴生的一种抗炎分子.其理化作用主要包括以下三个方面：抑制蛋白、檐、脂类水解酱；稳定膜结构，抑制炎症介质的过度释放：和改善徵循环，改善组织灌注ST3目前格床上较客观地评价肠粘震屏障功能的检测主要是血清学标志物的检浏，从以下几个方面来进行评价：肠通透性检查、肠粘膜损伤检查和肠缺山指标检查，可以根据具体条件选用，本实骏选用的血浆【FABP、DA0、D-1.aC三个指标即是代表了这三个方面的检测方法，从不同角度对肠他膜屏障功能作出评价匕本研究显示老年胺毒症患者早期血浆IFABp已出现升高(>2.0ngm1.),说明老年脓毒症患者肠道他膜早期已有不同程度的缺血.其后在治疗过程中两组患者的IFABP水平均有所下降(P<0.05),且乌司他丁治疗组较基础治疗组下降明显(/VO.05)。说明治疗对千缓解老年脓毒症的肠道缺血缺氧状况有一定的效果，且加用乌司他丁治疗后，效果更加明显。血浆DAO及血浆D-1.ac的变化情况与IFABP类似，说明老年脓毒症忠者肠道粘膜早期已有不同程度损伤，肠道粘膜通透性升高，治疗时于缓解老年脓毒症的肠道粘膜损伤，降低肠道粘膜通透性有一定的效果，且加用乌司他T治疗后，效果更加明显。通过对肠粘膜指标的变化情况与患者APACHE1.1.评分以及ICU住院时间送行相关分析，结果显示血浆IFABP、DAO,D-1.aC水平与患者APACHEI【水平及ICU住院时间有显著的正相关(?V001).这一结果说明了老年脓毒症患者肠粘膜屏障功能与病情的严重程度有显著的关联，肠道粘膜损伤及通透性的增加会加重老年脓毒症患者的病情，反之当病情好转时，肠道粘膜屏障功能也有所恢复。APACHEII评分与疾病的严重程度呈显著的正相关，并且可以计算出死亡概率”1匕从而子天测患者的病情预后,因此针时肠粕膜屏隙功能的保护措施可以一定程度上改善患者的预后，减少ICU住院时间，降低治疗费用。
