2024年中盘点-核酸多肽研发进展白皮书-2024.07-26正式版.docx

核酸和多肽类疗法2024年上半年盘点药明康德内容团队出品2024年6月目录:2024年核酸和多肽类疗法亮点总结-第1页2024年核酸和多肽类新药获批趋势第2-4页2024年核酸和多肽类新药研发趋势-第5-11页2024年核酸和多肽类疗法早期投融资趋势第12-13页2024年获得早期投融资的核酸和多肽类疗法新锐列表-第14-16页2024年获得大额投融资的核酸和多肽类疗法新锐介绍-第17-23页药明康德内容团队微信矩阵介绍-第24页亮点总结2024上半年两款核酸疗法首次荻批上市,都体睨了重要技术创新：Ryte1.o是全球首款端粒筋组向疗法，mRESVIA是首款基于mRNA技术的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗.多肽领域在2024年上半年迎来一款重磅疗法，超长效基础底岛素类似物诺和期先后获得瑞士、加拿大、欧盟'中国的监管机构批准上市。2024下半年两款核酸类疔法和4款多肽类疗法有望获批。 全球大型药企临床在研管线涵盖近40款核酸类疗法.RNA干扰(RNAi)疗法大多治疗心血管疾病、脂肪肝等常见代谢类疾病。RNA疫苗除了应用于传染性疾病预防，也正在变革癌症治疗. 全球大型药企临床在研管线涵盖超20款多肽类疗法.近一半聚焦肥肝,糖尿病等代谢内分遂疾病；其余覆盖癌症、心血管疾病'自身免疫性疾病等方向。口服环肽'抗体-多肽偶联药物的涌现反映了肽类设计技术的进步。 2024年分别有11家核酸类疗法新税和7家多肽类疗法新说完成早期融资.多肽新税的技术聚焦于开发包括大环肽在内的大环分子来解决难以成药靶点，以及结合其他分子类型的复杂多肽。更受风投宜睐的核酸新锐所采取的技术包括寡核昔酸偈联药物'通过mRNA编码安全插入全新基因'潜在治疗多种疾病的反义真核甘酸(ASO)疗法，2024上半年两款突破性核酸类疗法获批，下半年或再迎两款近10年全球范围内获批的核酸类疗法201320142015201620172018201920202021202220232024注：数据来源为美国细胞和基因治疗学会（ASCGT）及全球监管机构公开倍思,以全球首次批准计算.故娓敝至2024年6月30日，2024年全球范围内首次批准的核酸类疗法药物公司适应疣作用机制首批日期及批准机构mRESVIA(mRNA-1345)Moderna呼吸道台胞病冷感染mRNA疫苗；编码RSV的枸定融合前F梃蛋白2024/5/31美国FDARyte1.o(imete1.stat>Geron骨骼增生异常综合征毒核昔窿；林粒酶抑制剂2024/6/6美国FDA 2024上半年两款核酸疔法首次荻批上市，都体现了王要技术创新. RyteI。是全球首款端粒酹靶向疗法，自1984年端粒峰被发现以来，经过近40年科研耕耘终于开花结果。端粒是染色体末端的保护帽,每次细胞分裂时都会自然缩短，在骨能增生异常综合征中，异常骨髓细胞通常表达端粒前，端粒的会承建端粒，从而导致不受控制的细胞分裂。Ryte1.。通过抑制蟒粕酶活性，可以抑制癌变干细胞和祖细胞不可控制的增殖，诱导癌变细胞凋亡，改变疾病进程. mRESVIA是首款基于mRNA技术的RSV狡苗，也是在CoVID-19疫苗之外首个基于mRNA技术的获批产品，标志着mRNA疗法的开发和应用扩展至更广泛疾病领域.2024下半年有望获批的核酸类疗法在研疗法公司潜在适应证犯点州制监管审评进展Fitusiran赛诺养治疗血友病A与血友病BSiRNAi降低抗茶血族水平，促进赞血防生成，近新平衡止血功能并预防出血NDA已于2024年5月获中国NMPA硬理；于2024年6月获美国FDA受理，PDUFA日期为2025年3月28日NDA已于2024年6月获美国FDA接受并京族性轧廖微AS0；抑制机体XrH-oopQ获优先亩评资格，孩O1.ezarsenIonis粒血症烷合征计在2024年12月19(FCS)日前完成市评；同时准备在欧盟和加拿大递交上市申请 展组2024下半年，两款治疗核酸类疗法有望首次获批，分别为治疗血友病的小干扰RNA(siRNA)疗法fitusiran,和用于降幅的ASO疗法O1.ezarsen,超长效胰岛素获批，2024下半年4数多肽疗法有望获批 在多肽领域,2024年上半年不可不提的一款重磅疗法是诺和法德开发的超长效基型胰岛素类似物诺和期(Awiq1.i,insu1.inicodec),自2024年3月起先后获得瑞士、加拿大、欧盟、中国监管机构批准上市，这款胰岛素每周一次皮下注射即可满足一整周的基础胰岛素需求，其氨基酸结构有三处进行了替换，有助于减少icodec的醯促降解，同时i8dec的结构上附加了二十烷脂肪二酸链，使该分子能够更强有力且可逆地与白蛋白结合，从而将半衰期延长至196小时(约8天)，井在经过34次每周一次注射后血液中药物浓度达到稳定状态。 展里2024下半年，全球范围内4款多肽类疗法有望迎来获批，作用机制主要集中在G1.P1相关通路。在研疗法公司潜在适应证赳点;机制监管审评进展依赖肠外营养PDUFA日期为G1.epag1.utideZea1.andPnarma支持的短肠综长效G1.P-2激2024年12月22合征(SBS)日NDA于2023年9维派那肽(PB-119)派格生材单药或联合二甲双SI治疗2型糖尿病长效G1.P-1体激动剂受月获中国NMPA受理，预计最早将于2024年第四季度获批玛仕度肽<BI-362)成人肥胖或超长效G1.P-NDA于2024年2信达生材重患者的长期VGCG受体双月获中国NMPA体重控制重激动剂受理艾本那肽常山药业2型糖尿病长效G1.P-1体激动剂受NDA于2024年4月获中国NMPA受理大型药企已对核酸和多肽类疔法进行深入布局20家大型药企中的核酸类(左)与多肽类(右)管线分布1期2期3期注册多肽10注：绒据来源为各药企公开信息，截至2024年6月，20家大空药企叁考行业媒体FierCePharma2024年4月榜单.部分疔法已有适应症获批，但仍在推进更多适应症/地区的研究与监管申请：包括2款新适应症注册阶段的核酸类疗法、1款新适应症3期在研核酸类疗法；4款新适应症3期在研多肽类疗法， 全球大型药企临床在研管线涵趋近40款核酸类疗法。其中以RNAi疗法最为常见，且RNAi疗法大多治疗心血管疾病、脂肪肝等常见代谢类疾癌，反映出新模式对常见疾病治疗格局的深远影响。 核酸类在研数量第二多的为RNA疫苗，值得关注的是，在传染性疾病以夕卜，两款个体化新抗原mRNA疫苗用于癌症：默沙东和MOdema联合开发的疫苗V940(mRNA-4157)正在针对黑色素施、病卜细胞肺息(NSC1.C)开展3期临床研究，针对皮肤舔状细胞癌开展2/3期临床研究；罗氏和BiONTeCh联合开发的autogeneCevumeran(RG6180)正在实体瘤患者中开展2期临床研究. 全球大型药企临床在研管线涵英超20款多肽类疗法.其中近一半聚焦于肥胖,糖尿病等代谢内分泌疾病，其中9款靶向G1.P-1等肠促胰岛素信号通路，4款靶向族淀素，这些疔法大多已处于2/3期.在研肽类其他治疗方向还包括癌症,心血管疾病,自身免发性疾病等。其中多款已处于临床3期研发阶段，例如：武田的天然激素铁调素的肽模拟物rusfertide(TAK-121),治疗罕见用症真性红细胞增多症；默沙东的PCSK9抑制剂MK-0616,治疗高胆固酣血症；强生靶向I1.-23的JNJ-2113,拟治疗银烟病，在肽类分子类型上，除了常规多肽,罗氏正在临床1期开发中的1.UNAI8为口服环肽、辉瑞正在临床2期开发的PF-08046045和安进正在临珠2期开发的ManTide均为抗体-多肽偶联药物，反映了肽类设计技术的进步.全球大型药企近40款在研核酸类疗法一览公司在研疗法靶点;机制拟治疗疾病在研戢高阶段安进O1.pasiran(AMG890)siRNA,降低1.p（八）动脉粥样硬化性心血管疾(ASCVD)3期阿斯利康Wainua(GpIontersGn)ASO,抑制转甲状踪素蛋白产生转甲状腺素蛋白介导的淀粉样心肌病ATTRCM)欧盟、加拿大监管机构审评中(已获美国FDA批准治疗ATTRv-PN)阿斯利康COVIDERNAV1.PvainemRNA疫苗COVID-191期阿斯利康A1.XN2030siRNA,杷向补体因子C3肾脏病1期阿斯利康AZD6912siRNA,靶向CFB类风湿关节炎1期礼来AP0C3SiRNAsiRNA,靶向AP0C3心血管疾病1期礼来1.epodtsiran(1.Y319469)siRNA,抑制Apo（八）合成ASCVD3期礼来PNP1.A3SiRNASiRNA,杷向PNP1.A3代谢功能障砺相关脂肪性肝炎(MASH)1期礼来SCAPsiRNAsiRNA,靶向SCAPMASH1期礼来So1.binsiran(1.Y3561774)SiRNA1祓少ANGPT1.3蛋白表达ASCVD2期翦兰素史克Bepirovirsen(GSK322836)ASO,中止乙肝病毒复制慢性乙肝3期旦兰素史克GSK4382276mRNAJS苗流感2期茗兰素史克GSK4396687mRNA疫苗C0VID-192期85兰素史克GSK5462688RNA核昔酸a1抗胰蛋白陶域乏症1期葛兰素史克Dap1.usirantom1.igis1.ra(GSK5637608)siRNA,靶向乙肝病毒慢性乙肝2期葛兰索史克GSK4532990SiRNA1沉戮HSD17B13MASH2期默沙东V940(mRNA-4157)个体化新抗原mRNA或苗黑色素瘤、NSC1.C3期诺华Pe1.acarsen(TQJ230)ASO,降低1.p（八）防心血管事件3期诺华1.eqvio<inc1.isiran)ASO,降低PCSK9儿童高血脂、1.D1.-C升高患者的心血管事件预防3期已在多地获批其他适应症）诺和诺德1.XRaSiRNA1靶向1.XRaMASH1期诺和诺德MARC1siRNA,靶向MARC1MASH1期辉瑞Comimaty<tozinameran)mRNA疫苗预防儿至C0VID-19美国FDA审评中已获美国FDA批准用于成人，针对儿童为紧急使用授权）辉瑞PF-07252220mRNA疫苗JS防成人流感3期辉瑞PF-07911145mRNA投苗预防水痘1期辉瑞PF-07926307mRNA疫苗我防CcMD-19和流感3期辉瑞PF-07960613mRNA疫苗预防COV1.D192期辉瑞PF-07845104mRNA疫苗预防成