乙型肝炎病毒感染对妊娠期肝内胆汁淤积症患者母婴免疫系统及妊娠结局的影响.docx

乙型肝炎病毒感染对妊娠期肝内胆汁淤积症患者母婴免疫系统及妊娠结局的影响.doc乙型肝炎病毒感染对妊娠期肝内胆汁淤积症患者母婴免疫系统及妊娠结局的影响摘要目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染对妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）孕妇母儿免疫系统及妊娠结局的影响。方法收集2009年3月2015年1月吉林高校中国联谊医院收治的妊娠期肝内胆汁淤枳症患者129例并将其作为比照组，收集同期吉林高校中日联谊医院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症合并HBV感染患者71例并将其作为探讨组。比较两组妊娠结局、新生儿状况及白细胞介素（I1.）78、I1.T2、肿瘤坏死因子-（TNF-）水平。结果探讨组产后出血率、早产率、剖宫产率与比照组比较明显较高，差异均有统计学意义（P0.05）o探讨组I1.T探I1.T2、TNF-水平与比照组比较明显较高,差异均有统计学意义（P0.05）o结论ICB孕妇合并HBv感染患者较未合并HBV感染的患者免疫功能降低，更简单引发不良妊娠结局，发生早产、产后出血等各种并发症。ICP孕妇合并HBV感染患者体内I1.T8、I1.-12、TNF-水平上升,应实行措施防止早产、产后出血等并发症的发生，以确保母婴健康。关键词肝内胆汁淤枳症：乙型肝炎病毒：免疫系统；妊娠结局中图分类号R575.6文献标识码A文章编号1673-7210(2015)07(c)-0059-04AbstractObjectiveToinvestigatetheimpactofhepatitisBvirusonpregnancymaterna1.immunesystemandpregnancyoutcomesofpregnantwomenwithintrahepaticcho1.estasis.Methods129caseswithintrahepaticcho1.estasisofpregnancywerese1.ectedfromMarch2009toJanuary2015inSino-JapaneseFriendshipHospitaiofJi1.inUniversityandconsideredthemasthecontro1.group,71casesWithintrahepaticcho1.estasisofpregnancyandHBV-infectedpatientswereco1.1.ectedonthesameperiodinSino-JapaneseFriendshipHospita1.ofJi1.inUniversityandconsideredthemasthestudygroup.Thepregnancyoutcomes,newborns,andI1.-18»I1.-12,TNF-1.eve1.softwogroupswerecompared.Resu1.tsTherateofpostpartumhemorrhage,pretermbirthrate»cesareansectionrateofthestudygroupwassignificant1.yhigherthanthecontro1.group，thedifferencewasstatistica1.1.ysignificant(P0.05).I1.-18,I1.-12,TNF-Ieve1.softhestudygroupweresignificant1.yhighercompariedwiththecontro1.group,thedifferenceswerestatistica1.1.ysignificant(P0.05).Conc1.usionICPHBVinfectioninpregnantwomencomparedwithpatientswithoutHBV-infeetedpatientsaremore1ike1.yto1.eadtoadversepregnancyoutcomes,prematurede1.ivery»increasetheriskofpostpartumhemorrhageandothercomp1.ications.ICPpregnantpatientswithHBVinfectioninvivoI1.-18,increasedI1.-12»TNF-1.eve1.s,shou1.dtakemeasurestopreventtheoccurrenceofpretermde1.ivery,postpartumhemorrhage,andtoensurethatmaterna1.andchi1.dhea1.th.KeywordsIntrahepaticcho1.estasis；HepatitisBvirus：Theimmunesystem；Pregnancyoutcomes妊娠期肝内胆汁淤积症Cintrahepaticcho1.estasisofpregnancy,ICP)是妊娠中晚期特有的一种常见肝脏疾病，以皮肤瘙痒和胆汁酸增高为主要临床特征，发病率为0.床征.6M1.ICP是高危妊娠之一，一般孕妇预后较好，但会对胎儿产生较大影响，简单导致胎儿宫内窘迫、早产、新生儿窒息，甚至引起死胎，使新生儿死亡率极大地增加2。ICP合并乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染使母婴不良影响增加。笔者收集吉林高校中口联谊医院收治的71例ICP合并HBV感染患者，视察HRV感染对ICP患者母婴免疫系统及妊娠结局的影响，现报道如下：1资料与方法1.I一般资料收集2009年3月2015年1月吉林高校中口联谊医院收治的ICP患者129例并将其作为比照组，均为ICP未合并HBV感染患者，年龄2043岁，平均(31.15.8)岁：孕次14次，平均(1.50.3)次：孕龄3240周，平均(35.56.3)周；初产妇98例，经产妇31例。收集同期吉林高校中口联谊医院收治的ICP合并HBV感染患者71例并将其作为探讨组,年龄22-39岁，平均(30.85.4)岁：孕次13次，平均(1.30.2)次;孕龄3140周，平均(34.86.1)周：初产妇50例，经产妇21例。200例探讨对象均符合妇产科学(第8版)中诊断标准3。全部患者均为单胎妊娠，且解除高血压、肾功能异样及出血性疾病患者。两组患者年龄、孕龄、孕次等一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。全部孕妇均对本探讨知情同意并签署知情同意书。1.2方法记录两组患者妊娠结局：以妊娠满28周但不满37周的分娩者为早产的评价标准：分娩方式：选择剖宫产或阴道产：产后出血率以胎儿娩出24h内出血量在500m1.以上作为评价标准，以容器法及面积法测量。视察两组新生儿状况：新生儿体重、低体重儿百分率、诞生1minApgar评分：检测两组白细胞介素(I1.)-8、I1.T2、肿瘤坏死因子-(TNF-)水平：采集空腹外周静脉血5m1.,3000rmin,离心15min,取上层血清移至EP管中，放在-20C冰箱中保存待测。用酶联免疫吸附法(E1.ISA)检测I1.-8、I1.T2、TNF-水平，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司供应，严格根据试剂盒说明书进行各项试验操作。1.3统计学方法采纳SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数标准爰（xs）表示，两组间比较采纳t检验；计数资料用率表示，组间比较采纳2检验，以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1妊娠结局比较探讨组产后出血率、早产率与比照组比较均明显较高，差异均有统计学意义（P0.05）。两组分娩方式比较差异有统计学意义（P0.05）,探讨组剖宫产率与比照组比较明显上升，阴道产率与比照组比较明显降低，差异均有统计学意义（P0.05）,见表1»2.2新生儿状况比较探讨组新生儿体重、低体重儿百分率、Apgar评分与比照组比较差异无统计学意义（P0.05）o2.3I1.-18、I1.T2、TNF-水平比较探讨组I1.-18、I1.-12、TNF-水平与比照组比较明显上升，差异均有统计学意义（PO.05）o见表3。3探讨ICP是一种高危妊娠，发生率仅次于乙型肝炎，且多发于妊娠中、晚期，是由母体内胆酸代谢异样造成胎儿或新生儿用生期疾病的一种妊娠期特发性疾病。ICP发病机制尚不明确4,遗传、免疫、环境因素、内分泌激素水同等均会对ICP的发生发展产生重要影响，ICP孕妇体内很多内源性激素分泌增加，加重肝脏负担，干脆影响到胆汁的排泄功能，从而发生胆汁淤积症，假如ICP合并HBV感染，极易导致病毒复制,使肝细胞受损程度增加，肝细胞受损后乂会对胆汁的排泄产生影响，加重胆汁淤积的程度，因此，乙型肝炎病毒感染和ICP相互作用，严峻影响孕妇及新生儿的预后5OICP可引起母体不适，对孕妇本身无严峻危害，但是对胎儿的危害极大，可使早产、胎儿窘迫、死胎及围生儿死亡发生率增加6。本次探讨结果表明，探讨组早产率、产后出血率均明显高于比照组，两组差异有统计学意义（P0.05）.妊娠期妇女体内雌激素水平明显高于未孕妇女，上升的雌激素可通过多条途径对胆盐的代谢及转运进行干扰，导致胆汁淤积7OICP孕产妇多出现自发性早产，主要是由于ICP患者类固醇激素代谢导致体内雄二醉增加，增加了子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，此外，前列腺素在胆汁酸的作用下释放增加，诱发宫缩而导致早产8；合并HBV感染的ICP患者,HBV也可导致肝损害，肝脏受损使胎盘正常供血受到影响，导致胎儿供血供氧不足，也会使胎儿早产机会增加9。ICP孕妇削减了脂溶性维生素K的汲取，使凝血功能异样而导致产后出血，ICP合并HBV感染由于肝脏受损加重，使凝血因子合胜利能减退，导致产后出血率高于ICP患者10。探讨组剖宫产率与比照组比较明显上升，阴道顺产率与比照组比较明显降低，差异有统计学意义（P0.05）o推想可能是HBV合并ICP患者更箍单发生胎儿窘迫、新生儿窒息，临床医生可能通过干预孕妇分娩方式使新生儿窒息发生率降低，从而导致探讨组剖宫产率明显高于比照组。ICP合并HBV感染后，鉴于孕妇多存在大三阳阳性，对孕期、产时母婴的健康均造成严峻影响，且宫内感染率为100%,更易造成胎膜早破及羊水粪染，因此，临床一般建议该类孕妇采纳剖宫产的生产方式11。本次探讨结果表明，探讨组I1.T8、I1.T2、TNF-水平与比照组比较明显较高，差异有统计学意义（P0.05）oICP合并HBV感染孕妇肝脏受到不同程度的损伤，由于肝细胞对细胞因子的清除实力降低，通过血液将体内细胞因子运输到机体各部,导致I1.-18、I1.T2、TNF-水平上升。I1.是一组多种细胞产生的小分子活性多肽，对机体免疫反应的正常运行起到调控作用，机体的免疫调整功能在感染HBV后出现紊乱,影响到机体细胞因子网络的平衡,产生并释放I1.T8、I1.-12等多种细胞因子12.TNF-是由单核细胞、H噬细胞合成和释放的一种广泛的活性细胞因子，也可由B细胞对病毒应答产生，为含有157个氨基酸的17kf）多肽，在慢性乙型肝炎肝组织有明显的表达，有调控细胞因子、转录因子的表达，抗肿痛免疫，促进肝细胞合成急性期蛋白的作用13,肝脏Kupffer细胞为产生TNF-的主要部位，在肝脏细胞受损伤后，补体被释放的大量细胞内蛋白活化，刺激含有补体受体的Kupffer细胞的活化,使TNF-分泌增多14.I1.-12是抗病毒细胞因子之一，由活性的吞噬细胞和树突状细胞生成，主要介导刺激细胞免疫反应，具有多种生物学活性。I1.-12对特异性的免疫以及非特异性的免疫均能发挥重要的作用，是一种前炎症性细胞因子，可刺激闩然杀伤细胞（NK）等F1.然杀伤细胞和T淋巴细胞，促进-干扰素（IFN-