中药新产品开发学.docx

第一章中药新药探讨1述主要内容：<）新筠的假含（2）中药新药的探讨过程（3）中的新药的分类<4）申报资料项目（5）与中药新西研发有关的法律、法规、规危和技术要求、新药的概念豳是指未苦在中国境内上市相传过的药品.已上市药品变更剂型、变更给药途径.变更生产工艺的制剂依期新跖管理.二、中药新药的探讨过程三、中弱新弱的分类（1）未在国内上市销供的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂.（2）新发觉的中药材及其制剂（3>新的中药材代用品（4中药材新的筠用部位及其制剂（5）未在国内上市销的的从植物、动物、矿物等物场中提取的有效部位（»）及其制剂.（6）一任国内上市销售的由中药.力然药物制成的双方制剂。 7）变更国内已上市销华中药、自然筠物给药途径的制剂. 8）变更国内已上市消售中州、自然给物剂型的制剂. 9）已有国家标准的中成药和自然茹物制剂仿制药） 1）<6）类为新药.（7）、（8）、（9）按新的申请程序中根，但不属于新药，不颁发新药i三书.特殊说明 °（6）未在Bi内上市辕惇的曲中策、自笳药物制成的爰方制剂I土包括：.I为豆”；一川 自然药物更方制剂 中药、自然药物和化学药晶组成的复方制剂， 中药复方制剂成在传统中俄为理论指导下组方，又分为：来源于占代羟典名方的中狷重方制剂：主治为证候的中药位方制剂：主治为证结合的中场便方制剂. H然丽方M剂耐m现同医药一而希导卜组方.困办包:欣代医学术语收迷. 中药、自然药物和化学药品姐成的发方制剂,包括中药和化学药品、自然药物和化学药品及中药、自然药物和化学药品三者组成的现方制剂。（】）来源于占代羟典名万的中典复方制剂广东源于古代经典名方的中药复方制剂i±是指目前仍广泛的用、疗效准确.具有明显将色上优势的淌代及滔代以前侯孤中所记载的方剂.（该类中药立方制剂的具体由11由国家食品药儿监,皆理同协同有关部门制定并领布符合以卜条件的该类中药攵方制剂，UJ仅供的非临床平安性探讨资料，并干搅申报生产:处方中不含祢性药材或配伍禁忌：处方中药味均有法定标准：生产工艺与传统I：艺基本一样：给药途径与古代医林记载一样,H用饮片量与古代夫籍记戏相当；功能主治与古代医德记戏一样：适用他附不包括危期症，不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用给人群.该类中药复方制剂的药品说明书中须注明处方及功能主治的具体来源（H处），说明本方剂有长期临床应用M础,并径非临床平安性评价.（吉外之童：本方有长期的整床应用基础，但尚未经过茶鼓的现代药理学探讨和蠡窿试a>该类中药复方制剂不发给新药证书。（2）主治为征候的中药史方制剂“主治为证候的中药我方制剂”是指在中医鸦理论指导下，用于治疗中医证候的中筠更方制剂，包括治疗中医学的病或拄状的中药女方制剂（现代医学的病名：如而血压、糖尿病、冠心病等.中病的病中医相当干西医的病幺>：如消渴、泄泻、伤风等：中医的证中：如气虚证、阳虚证、阴虚证、血姬正、肝气郁结证等,同一种正候可表现出很多症状,如肝气郁结理胃脱酒可表现为用油及肋，啜气,情志不遂等；中医的症状:如头晕耳鸣、腰膝酸软、遗精造汗、咽喉肿痛、情志不遂等.）好种病症可分为不同的近组，每一种证里又可表现出很多临床施状.如同一邠有肝气密结型.血箱里第.前将表现为附施枝肋.啖气情志下迷：后并衣现为碓娶囿定.舌侦发能.¾处拒按“K治法治则及疗效泮价*以证候为在。该类中药发方制剂的处方的成应当符合中度药理论，并具有徵定的临床应用花拙，功能主治须以中医术语丧述.该无中药“方制剂的处方来源、盥方合理性、色床应用状况、功能主治、用法用等内容由国家食品药品监督管理局西品审评中心组织中医药专家审评.该类中药/方制剂的疗效评价应以中佚证候为E.具有充分的幅床应用资料支持，旦生产工艺、用法用状与既往临床应用携本一样的，可这供应临床平安性试验资料：喻床探讨可卜脆进行川期临床试验.生产工艺、用法用m与既往临床应用不样的，应供应非哈床平安性试验资料和筠效学探讨资料.药效学探讨应果纳中医证候的动物模型进行：如缺乏成熟的中医证候动物模型,激进行与药物功能主治相关的主:要药效学试般。临床探讨应当进行I1.、山期临床试验。该类中药纭方制剂的药品说明书【临床试蛤】项内容Jfi点描述对中医证候的疔效，并可说明对相关疾病的影响.（3）主油为ig合的中翁黛方制剂i主治为病证结合的中药复方制剂i士中的i'病i±是指现代医学的疾病.i。证i±是指中医的证候。其功能用中佚专业术语表述,主治以现代医学的疾精与中佚证候相结合的方式表述，如祛解消呼神的；功能主治i±描述为：法风除湘，祖经般猫，活血止肺，消肿故知,主治骨性关节炎风发湿卿、歧旗阻皓证,拄见关节流受、肿胀、活动不利、遇次加剧等_该炎中西复方制剂的处方殂成应当符合中医药理论,并具有计定的临床应用基地.I!有充分的喧床陶用资料支持.且生产工艺'用法用STJ既往临床应用基本一样的，可这供应非临床IF或性试的塔利“临I床探讨应3进行II.III期临床状悦生产工艺、用法川状与既往临床应用不一样的，应供应非临床平安性试验资料，并依据拟定的功能主治（适应IiE）进行主要给效学试蛤，临床探讨应当进行H、川期临床试蛤.四.申报资料项目【.综述资料（1）药品名称.（2）证明性文件.<3）直出目的与依据.<4）对主要探讨结果的总结及评价.（5）为M说明书样稿、起草说明及域新参考文献.<6）包装、标签设计样稿.I1.药学探讨资料（7）药学探讨资昌综述.（8>药材来源及'将定依据，（9>药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等.（10）药材性状、组织特征、理化鉴别等探讨资料（方法、数描、图片和结论）及文献资料.（I1.）供应桢、苗物标本,植物标本应当包括花'果实、种子等。（12）生产工艺的探讨资料及文献资料，辅料来源及质板标准，（13）倘证化学结构或祖分的试骐费料及文献资料.（II）质量探讨工作的试验资料及文献费科，（15）药M标准草案及起草说明并供应药从标准物质的有关资料.（16）样品及检验报告书。（17）药物稳定性探讨的试会资料及文献资料，（18）干脆接触药肺的包装材料和容器的选择依据及质量标准“111.药理i¾理探讨资料（19）药理毒理探讨资料综述.（20）主要药效学试脸资料及文资料。（21） 一般药理探讨的试验资料及文献资料。（22）急性毒性试验资料及文献资料，（23）长期程性试验资料及文献资料：依靠性试验资料及文献资料.（24）过敏性（局部.全身和光般毒性）、溶强性和局部N1.1.管、皮肤,粘股、肌肉等）收瓶性等主要与局部、全身给药相关的特殊平安性试脸资料和文蛾资料。< 25）致突变试骏资料及文献资料。< 26）生殖毒性试收资料及文献资料.< 27）致解试验资料及文献费料，（28）动物药代动力学试验资料及文献资料._IK临床探讨资料< 29）临床探讨资料综述，< 30）临床探讨安排与探讨方案.（31）临床探讨者手册.（32）知情同意书样稿、伦理委员会批准件.（33）临床探讨报告。五、与中药新药研发有关的法律、法规、规他和技术要求<1）的Ia管理法（2001年12月1日起施行）<2）药品管理法实施条例（2002年9月15日起施行）<3）药品注册管现方法（2007年10月1日起施行）（可比照20。2年12月1日起施行的药品注册管理办法试行版和2005年5月I日起独行的E招品注册管理方法正式侬<4）中药新药探讨的技术要求（技术指导原则）中药新药制备工艺探讨的技术密求中药新药质；代标Jtt探讨的技术要求中药新筠稳定性探讨的技术要求中药新药药效毒理探讨的技术要求中药新药临床探讨的技术要求中药新药命名的技术整求比照品探讨的技术要求大孔吸附甥脂分别纯化中给提取液的技术要求中药注射剂探讨的技术要求其它新出台的技术要求和规定（定港SFDA网站）（5>药品包奘、标签和说明书管理规定（6）濒危野生动.植物国际贸易公国及濒危野生动、枕物国际贸易公约附录（广公约i±于1973年3月3H签订于华盛顿：附录I、附录I1.于1983年4月16H生效，附录山于1992年6月月日生效）（7）药品密临床探讨质量管理规范（G1.P）（8）药品临床探讨颇嫉法理规范（GCp）其次章中药新药探讨选题主醛内容：（1）中药新药的特点<2）立咫依据<3）处方来源（处方依据）<4）立题目的与依据的撰写（技术审评要求）、中药新药的特点 中医药理论的指导 多成份多牝点的综合作用 长期的人用为史,其功效多是长期人体用药阅历的积累和总结.：，,幼、植机成分非常困难:居拙探讨薄弱，绝大多数成分不明确，或者1极低.中西新药的诞生过程：人体用药阅历（实践）一临床前探讨（理论）一临床探讨（实践脸证-新药（H1.于临床,又回到实践）二、立Sg依据时绩建重电卷虑的网¾h市场因素政策因索技术因素选避依据之一Ji-巾场因案: 疾病的流行状况（患病率与发病率） 疾病的治疔现状（中药的治疔优势） 同类药物市场占有率 销竹模式（处方药与非处方药） 营销策用 本品的技术优势、临床优势及巾场预期选巴依据之二政策因素：现行J药/管理法i±、i'药M注用管理方法i±的具体要求 国家基本药物甘目、非处方药书目（首模式、本价） 国家医保书目；A类、B类（定价> 药M的招投标政策、药M的定价政策药品审评技术要求的燃新动态 现行版学中国筠典的有关内容（场控方法和指标其它选即依据之三Ji"技术因素：药物的实际疗效及平安性 注册技术因素（处方中是否含有特殊规定的1»种,如中西的复方、含关木通等特殊管理的中药） 技术雄点（制备工艺、历盘标准.药效称理等） 注册类别因素（技术鹿度、试脸成本及H后生产成本）选题的风玉：市场风险政策风险技术MPi"J给药途径问题（不同给药途彳3其技术要求不同）、中西药方问题、类同方向涯、平安性和有效性问咫、含马兜管酸等毒性成分间即、试网成本及日Q生产成本问阳、制备工艺、侦量标准及药效毒理方面的技术考点问咫等等.三、处方来源（处方依据）科研方-一试殆空笳选方、推理方、课题方老中医哈床阅历方经方、占方、传统名方及其加诚方民间秘方（风冷发大）/J洪乏系统而姚范的临床验证基础对中药新药处方的方木要求：处方耍精炼，I1.符合传统中医药理论，BF安、有效，功能、上治明确，主治病种集中.,要对处方如成进行检章,看其有无新奇性，要避开配伍禁忌，如i*十八反i±、厂十九畏i土,处方药味都要有法定标准（药典、邮标和省级地方标准），药源要丰富易得.，处方中的召约、毒剂药、珍贵药要能定性、定量.处方组成要能研制成中药新药.并能大生产.四、立题目的与依据的撰写（3号资料）撰写意义：论证课题的科学性,规避、削减研发风险：明确探讨目的和目标，制定合理的开发路途与策略.总的要求：（1）要近点说明己有的携础背景资料对该新药玄全性和有效性的支持程度.<2）嘤阐明探讨口的、立遨依据.探讨过科和立整的探讨思路.具体撰写内容主要包括以下几方面:（1）品种假述（2）探注目的（3）立鹿依据（科