医疗器械工艺用水检查要点指南-(2020版).docx

医疗器械工艺用水检查要点指南（2020版）发布时间：2020年01月22日医疗器械工艺用水检查要点指南（2020版）医疗器械行业中所使用的工艺用水与医疗器械产品本身及其生产工艺的特性密切相关，它是部分医疗器械产品生产、检就过程中不可£?少的，而其和施、糊I1.储存等影哂工艺用水质的过程，也声接或间接的影典看医疗制5产品的演量.本检查要点指南旨在裙助匕京市医疗割冠诲管人员8强对甑器械工艺用水相关过程的认婶A把握.指导全市医疗及疝管人员对医疗器雌产企业工艺用水控制水平的盘窗桧亘工作.同时,为医疗器械生产企业在工艺用水环节的首理要求提供参考.医疗Sg械生产企业应当制定风的防控措施,按照有关技术标准的规定,峋保所用工艺用水的用途合理.质房符合产品生产工艺要我当国家相关;去规.标准及有关文件等发生变化，与本指南内容不一致时，应当以国家相关法规.标准及有关文件要求为检一、适用范围本指南可作加面市药品鉴悌莒理局组织、实拖的医疗器械生产许可证核发、变更*延续等现场检点'医疗器械注册质，旨理体系核俭.医疗器械生产质爆管理现保食、医疗58械生产益苗检图等各项涉及工艺用水检图的尊考资料.二、检查要点及流程以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检宜常部分，但在实际检查过程中应当特别注意现®迓看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性.（一）现场直看企业工艺用水系统及制备环境对于以下的桧适内容，检适人员ES当进行适当的记录.1 .了颇工艺用水系统的生产厂家信息;2 .询问工艺用水种类和用途；3 .询问工艺用水的制蕾方法和浣程;4 .SiI场否右工艺用水系统的材质和结构姐成；5 .现场查看工艺用水系统设it的采样点,采样点应当合理设置,至少应当包括总送水口、息回水口及管路砒跳采样点及各个涉及使用工艺用水的功能间使用点；6 .现场直标工艺用水系统的状态标识；7 .现场否右工艺用水方1送管道的水种和流向标识，分别使用多种工艺用水时,输水管谄上应当明示工艺用水种类以及流向；8 .询问工艺用水系统管道的iH海肖古要求，包寺助I次、消叁方法.操作流程、松脸要求等；9 .询问工艺用水的铸存要求；10 .尚可检脸用试液配制所用工艺用水的种类.11 .现场百发微生物实睑空,应当能满足进行德!生物限度或三B的内再宏城的环境要求，并日有相关网日.试剂等;12 .现场查看实经堂内用于工艺用水幡的有关设备、器具、试剂及楮存环境,试剂如为自行制备.应当至少标识试剂名根制备人.制备日期以及有效期等信息；13 .询问工艺用水的松就要求,包括检蛉班目.检验周期,判定原则等.必要时.要求检治人员现场操作.（二）查阅企业工艺用水有关的管理文件、记录对于以下的检适内容,检查人员应当进行适当的记录.1 .查阅工艺用水系统生产厂家是否列入合格供方目录并进行笆理；2 .叁阅工艺用水系统的有关说明书、技术文件等档案资料：3 .追阅工艺用水的撬送管道的设计图好.制密流程度.监控系统；4 .查企业工艺用水分析报告,应当对工艺用水系统的产水法却产水量迸行览证,以证瘫第就足产向U产量的需要,并保?,；5台网工艺用水系飨证计划.方案.报告以及再确认等相关技术资料;6 .交闻人员花名f1.制水人员、检验人员的培训记录；7 .位阅工艺用水管理文件，明的有关工艺用水的种类.用途、制街方法、使用过程以及铺存的规定；8 .否阅工艺用水系统管理规定中有关设法交作规程.设密日常维护规定等，井油音记录；9 .查阅工艺用水系统计量器具的检定.校准或测试证书：10 .直1用工艺用水系统管道泊;先;自击管理文件,消密方法和濒次应当经过验证,查阅相关验证记录；11 .国阅检脸用试剂配制规定.记录；12 .直阅工艺用水的检验规程，工艺用水检验项目和方法应当符合中华人民共和药典J体外诊断试剂用¾化水(YY/T1244-2014)或分析实险室用水规格和试脸方法(GB6682-2008)等相关标港的要求.抽查工艺用水的日常检验记录.检哙醐经过邮的记录：13叁阅工艺用水采样点分布图；14 .三或工艺用水有关断秋!故件.技术标准收集情况；15 .生产企业应当对采购用水是否能琨满足产品本身、生产琰式和生产规模的要求迸行评价，对于采忠注射用水或灭战划拥水的情形，对供方笆理可整照医疗器械生产企业供应商审核指南(国家食品药品监甘曾理总局通告2015年第1号)有关要求.应当重总检位供方的资质.工艺用水资陵(如有).7K质检蛉报告和/礴证报告.明除运送我体材质.工艺用水的储存条件.他存时间等要求；16 .对于工艺用水用it不大时，企业通过我体传缸艺用水,应当猿点检查工艺用水传递的过程是苔能终有效保证工艺用水的质,工艺用水的输送或传递是否能防止i亏染.参务资料目录第一部分工艺用水其础知识一、工艺用水定义二.工艺用水制备方法三、工艺用水制笛流程四、工艺用水的使用要求和锯存要求五.工艺用水检潮斤需器具.试剂SW境六.工艺用水的检蛉项目和检蛉周明,工艺用水的指标作用和检蛤目的八.工艺用水检验用化学试剂的配制要家九、工艺用水的检蛉方法和判定依据十、工艺用水的用途第二部分工艺用水系统管理要求一、工艺用水系统的材质要求二、工艺用水系统的结梅组成三.工艺用水系统出件的作用四、工艺用水系统管道的满洗用毒方五、工艺用水系统的日雌护要求六、工艺用水系统的安装、潮试.运行要求匕工艺用水系三三人第一部分工艺用水基批知识工艺用水定义在医疗器械生产过程中，根寤不同的工序及质量要求，所用的不同要求的水的出.依螭中华人民捌口国药典.医疗器依生产同I营理双范等规定,照国家食品的反盘脩管理总周关于发布医疗器械工艺用水质用管理指南的通告(2016年第14号)要求，工艺用水是医疗蹦械产品实现过程中使用硼触的水的总称,以饮用水为际水，主费包括符合中华人民共和国药典规定的纯化水、注射用水和灭00注射用水及其他方;去产生的同等要求的注射用水,汪包括体外诊断试剂用f¾化水'血液透析及相关治疗用水、分析实蛤室用水等.其中：(一)饮用水是指供人生活的饮水和生活用水，一般作为纯化水陵水，应当符合生活饮用水卫生标准(GB5749-2006).(二)纯化水(PW)为饮用水经蒸除左离子交换i去、反潜道法或其他适应的方法制得的制药用水，不含任何添加剂.(三)注射用水(WF1.)是指钝化水经蒸窗禄超能法制备的同等要求的水.(四)灭M注射用水总见于药品生产企业,医疗器械生产企业如确需使用灭08注射用水,应从具有药品生产.经营合法资质的企业采具有药品批准文号的灭蜂钠脚.(五)体外诊断试剂生产企业可参照体外诊断试剂用纯化水(YY/T1244-2014)执行，适用于体外诊断试剂使用.同()配制.仪那及器械清洗等.体外诊断试白性产企业如按照该标准对工艺用水进行质量控制,应符合该标准的要求.(六)化学分析等试验用水可参照分析实拾室用水规阁口试蛉方法(GB6682-2008),适用于化学分析等试验用水,体外诊断试剂生产企业如按照该标准对工艺用水进行亥控制,应当符合该标准的技术要求.(±)血液透析及相关治疗用水(YYo572-2015)适用于血液透析.血液透析鳏t和在检&液/过或在姣血液透析领中今阳透析浓缩液.透析液和血液透析能再处理用水，血液透析相关产品生产企业攵陵照该标港对工艺用水迸行质量控制，应当符合该标准的技术要求.纯化水W注射用水的主要区别见我1，中国国家实蛉室用水标准见表2,不同工艺用水的指标关系详见我3.表1纯化水和注射用水的主要区别项目纯化水注射用水微生物100CFUZm1.10CFU100m1.热原<0.25EUm1.生产方法港渔、离子交换.反淞透其它适当的方法通化水经蒸储或超滋其它适当的方法使用保存TS应当临用前制备，如照需煤存,应当采取措庖瞒保储存环境时间符合要求，保1水质安全>80,C保jfi>7(C保温循环<4工状态存放BJ条后12小时内使用表2中国国家实垃室用水标准指标名祢T二级=SPH值范Hg(25,C)-5.0-7.5电导率(25X)mS/m<0.01<0.100.50可氧化物质含量(以。计)mg1.*<0.08<0.40KS(2S4nm,1.cmS)0.0010.01-可溶性硅(以SiO2计)含(mg/1.)<0.01<0.02-蒸发贱潮10SC±2*C)三/(mg/1.)<1.0<2.0表3工艺用水对比关系执行标准中国药典2015年版YY1244-2014GB6682-2008水种婉化!K注射用水体外诊断试剂用统化水一级三级性状无色的汽;香液体；无反无色的澄清液体；无53；®a.无色的吠酸城度(纯化水).PHa(注射用水)比色法507.0不作规定林贩5.0-7.5硝雌比舐比色法亚硝酸蔡比色法比色法a比色i去比你去电号率25sC5.1Scm1.3Scm0.1mSm0.01mS/m<0.10mSm0.50mSm吸光度254nm不作规定不作规定不作赃0.0010.01不作规定总有机碳05mg1.<05mg1.<0.5g1.易班化物比色i去不作规定匕色i去不作规定0.08mg0.4mg1.不理发物ImgZ1.OOm1.ImgZ1.OOm1.不作规定可溶性硅不作规定不作梃不作规定<001mg1.<0.02mg1.祕&S不作规定不作规定不作规定不作贩1.0mg1.2.0mg/1.至金属比色法比色法不作规定微生物限度100CFUZm1.10CFU100m1.50CFUm1.细曲内帮素不作规定<O.25EUm1.不作规定制备方法次用水经蒸馅法.陶子交换法,反渗透法龙H他适应的方法制得不含任何添力啪统化水经袋18所得的水饮用水及蒸雇法.离子交投去、反泳运去或其他适应的方法制但，不含任何添加剂二级水经过石英设笛条饱或离子交换混合床处理后，在经0.2pm多次蒸匿或离子交换等方法蒸迩或君子交换等方法二、工艺用水制话方法水中需要去除的物质包括：电解质.颗粒.有机松kI生物.其中电解质以各类可溶性无机物.有机栩离子状态存在于水中，因具有导电性，可通过测量水的电导率反映这类电斜域在水中的含量；溶解气体包括82、CO.H2S.Q2、02.CH4、N2等；有机/有机金属化合物等有机物在水中常以阴性或中性状态存在,分子量大，通常用总有机碳(TOC)和化学耗SHt(COD)反映这类物资在水中相对含量,悬浮领粒主要以泥沙.生埃.雌物.胶化崛.有讥物等为主，用颗粒计数Sg反映这类杂质在水中的含量：微生物则包括细甜、浮游生物.茨类.病毒等.目前,曾对上述水中杂质去除的要求.钝化水时密有多种方法.(一)纯化水制备方法1 .树脂离子交换法这是废空使用的至今依然破讦多企业所采用的一种方法.其用明.阳树脂交授水中离子使水IS得到纯化的方法,投资少、使用方便.但是,当交换树担