CYP2C19和IL-1基因多态性对PPIs治疗消化性溃疡的影响及雷贝拉唑肝肠首过效应的初步研究论文.docx

CYP2C19和I1.-1基因多态性对PPIs治疗消化性溃疡的影响及雷贝拉理肝肠首过效应的初步探讨论文安徽医科高校博士学位论文CYB2C19和I1.-I基因多态性对PPIS治疗消化性溃疡的影响及宙贝拉理肝肠首过效应的初步探讨摘要背景质子泵抑制剂(PPlS)联合应用克拉格素、阿莫西林或甲硝喋三联疗法为目前国内外公认的根除幽门螺杆菌(H.pylori)的一线方案，但根除率仍存在较大的个体差异。细胞色素P4502C19(CYP2C19)是PPIs在肝脏主要代谢菊,不同个体具有不同代谢类型因此产生药效学差异，导致奥美拉畔抑酸作用不稳定，而雷贝拉理和埃索美拉噗具有抑酸效应个体差异小的临床优势。白介素一I(I1.T)有抑制胃酸分泌作用，I1.-I受到白介素一1受体拮抗剂(I1.Tr)调整，I1.-I和I1.Tr基因多态性可能对H.pylori根除率产生影响。目前尚无同步随机比照试验中比较奥美拉理、雷贝拉理、埃索关拉哩，探讨CYP2C19基因多态性及白介素T基因多态性对这三种PPlS消化性溃疡早期愈合及根除H.pylori疗效影响的比照探讨。影响药物临床疗效的因素中，除宿主遗传基因多态性以外，口服药物在体内处理过程也会导致疗效差异。已有探讨证明，奥美拉哇肠首过效应和肝首过效应是影响血药浓度的主要缘由，故而设想南贝拉理在进入系统循环前亦经验了较广泛的肝肠首过代谢，值得探讨证明。另外，雷贝拉嗖与阿莫西林、克拉霉素联合用药，可能会对雷贝拉嘤临床疗效产生影响。目前雷贝拉喋肠道与肝脏首过代谢及其阿莫西林、克拉霉素对雷贝拉哇药代动力学影响的探讨，国内外相关报道甚少。目的（I）前瞻性随机比照临床随访视察，比较雷贝拉嘿、埃索美拉啜和奥美拉啜三联疗法2周溃疡愈合状况和I1.pylori根除率，及其CYP2C19.I1.-I及I1.t5安徽医科高校博士学位论文基因多态性对其疗效的影响。（2）建立兔肠道血管通路模型，在此模型基础上探讨雷贝拉啜肝肠首过效应，及其抗生素对雷贝拉嗖药代动力学的影响。方法1.CYP2C19和I1.-1基因多态性对ITIs治疗消化性溃疡及H.pylori根除率的影响入选360例确诊为消化性溃疡且H.pylori阳性患者。按随机化原则分成三组，每组120例：RAC组、EAC组和OAC组（雷贝拉IOmgbid或埃索美拉喋20mgbid或奥美拉喋20mgbid+阿莫西林1.0bid+克拉霉素0.5bid）：疗程7天。治疗1周结束后,再分别予以雷贝拉嗖IOmgbid埃索美拉20mgbid和奥美拉理20mgbid接着巩固治疗3周。第3周熨查胃镜视察2周溃疡愈合状况，第9周进行13C尿素呼气试验了解H.pylori根除情.