ACTH联合左乙拉西坦序贯治疗婴儿痉挛症14例疗效观察.docx

ACTH联合左乙拉西坦序贯治疗婴儿痉挛症14例疗效视察ACTH联合左乙拉西坦序贯治疗婴儿痉挛症联合左乙拉西坦序贯治疗婴儿痉挛症M例疗效视察吴雷彭镜刘沉涛尹飞（中南高校湘雅医院儿科长沙410008）【摘要】目的评价ACTH联合左乙拉西坦（1.EV）序贯治疗对婴儿痉挛症（IS）的疗效和平安性。方法对湘雅医院儿科2007年9月到2008年9月，应用ACTH联合1.EV序贯治疗的IS患儿14例J,从治疗效果、不良事务、脑电图等几个方面进行开放性自身比照随访探讨。结果ACTH联合1.EV序贯治疗14例，全部病例随访3-6个月以上，无失访病例。ACTH（25IUd）治疗4周后，有57.1%（814例）完全限制,28.6%（414例）显效，14.3*（2/14例）有效。ACTH治疗完成后予以1.EV序贯治疗，其尚未完全限制的6例中，完全限制的2例，显效2例，有效1例，无效1例，不良反应主要为嗜睡，心情异样，食欲卜.降。3个月后脑电图复查3例为正常婴儿脑电图，9例仅见少量棘波散发。6个月后复查5例正常，8例可见少量或偶发棘波散发。结论ACTH联合1.EV序贯治疗婴儿痉挛症能有效的限制发作、改善脑电，且具有良好的平安性。【关键词MCTH:左乙拉西坦：婴儿痉挛症ClinicalObservationevidenceofseizureactivity,9patientsforafewspikesandsharpwavestodistribute,andafter6months,5patientsshowedawel!-organizedbackgroundrhythmwithnoevidenceofseizureactivity.8patientshadslightoradventitionsspiksandsharpwaves.Conc1usion:ThesequentialtherapyofACTHcombindwiththe1.EVmaybeeffectiveandtoleratedinthetreatmentofinfantiIespasms.Keywords：CTH;levetiracetam：infantilespasms;作者单位：410008长沙中南高校湘雅医院儿科通信作者：尹飞，Email:yf2323tmail婴儿痉挛症(IS)1X称West综合征,是婴幼儿期特有的癫痫综合征，是一种难治性癫痫。其主要特征为反熨成串的痉挛发作和高度节律紊乱的脑电图变更,常伴有智力发育迟滞，好发于412个月的婴儿。2007年9月-2008年9月，我院对14例婴儿痉挛症的患儿予以ACTH联合左乙拉西坦(1.EV)序贯治疗，取得了良好的疗效，现报告如下：1 .资料和方法1.1病例选择标潴：全部病例为湘雅医院儿科2007年9月至2008年9月的住院患儿，全部入选患儿均符合1989年国际抗癫痫联盟制定的婴儿痉挛症的诊断标准2；首次确诊病例；家长对此项目了解，同意加入此项探讨。1.2 治疗方法：全部确诊患儿在完善胸片、血常规、肝肾功能、电解质、血糖等相关检查起先接受序贯治疗。采纳ACTH(上海第一生化药业)25U,用5舟葡萄糖稀释后缓慢静脉泵入，输注时间为68小时。ACTH运用期间监测血压、口服补充维生素AD、钙剂及10%拘椽酸钾(0.ImmolZkg.(!)连用28天后，改强的松1.52.0mg(kgd)口服。1月后渐渐减量、停药，总疗程4个月。对在ACTH治疗后，仍有痉挛发作的患儿及之后的维持治疗，均予以1.EVe乂名开浦兰，比利时UCB公司生产)序贯治疗，起始剂量给10mgkg.d,1周后加量至20mgkg.d,24周加至目标剂量(2040mg/kg.d),最高剂量不超过60mgkg.d,将每天剂量分2次服用。1.3 视察指标：每天视察并记录发作频率、不良事务。全部病例于ACTH治疗前及治疗第14天，第28天检查血、尿常规，肝功能，血清电解质，监测血糖及体重。治疗前、治疗第28天、第3个月，第6个月行12小时视频脑电图检查。1.4 治疗效果判定：全部患儿均进行自身治疗前、后开放性比照探讨，以发作频率削减的百分率为标准进行疗效推断:完全限制：发作频率削减100%：显效：发作次数削减75乐有效：发作次数削减50%；无效：发作次数削减50%；加市：发作频度增加25%»总有效率=完全限制率+显效率+有效率。2 .结果2.1临床资料：14例住院治疗患儿中男10例，占71.4机女4例，占28.6%；年龄319个月(平均8.5月)。治疗前病程IOF4m(平均2.5月)。病因多种多样，其中症状性50%(714),隐源性42.9%(614),特发性7%(l14)o(表1)表114例婴儿痉挛症患儿临床资料Patientgendergeatonset,moDurationofspasmCauseTypeofspasmEEG1Female82m症状性：脑发育不良Mixed高度失律，NREM期放电达75%2Female7IOd症状性：结节性硬化Mixed高度失律3Female64m症状性:高苯丙氨酸血Flexor高度失律症4Female82m隐源性Flexor高度失律5Male195m症状性：脑发育不良Flexor高度失律，NREM期放电达失%6Male614d治疗前对14例患儿进行1214小时视频EEG监测，异样率100%（14/14）,均表现为高度失律，可见高-极高波幅，多灶、杂乱尖波、棘波、多棘波、棘慢波。ACTH冲击治疗结束后复查EEG均有明显改善，12例仅见少量散在棘波、棘慢综合波出现，1例仍为间断高峰失律，1例为正常婴儿脑电图。3月后复杳，1例EEG出现间断高度失律：1例脑波略有规律，同步化程度增加，仍可见高波幅慢波，尖、棘波爆发：9例仅见少量棘波散发，3例为正常婴儿脑电图。6个月后复查，5例EEG为正常婴儿脑电图，8例可见少量或偶发尖，棘波散发，1例仍有多量多让性中高波幅尖波、棘波、多棘波发放，后头部著。2.4：不良反应：治疗过程中，除1例因发作完全限制自行停药外，没有因治疗无效或者发作加重而停止1.EV治疗。其中在ACTH治疗过程中出现不良反应的有11例，主要包括呼吸道感染8例，腹泻11例，转氨酶上升5例，哭闹担心2例，嗜睡4例，皮疹3例，低钾血症1例（见表3。1.EV治疗期间出现不良反应的有5例，主要包括嗜睡5例，食欲下降3例，心情异样1例。上述不良反应大多数为一过性，患儿均能耐受，在几天或12的长期维持治疗。因此，ACTH联合其它抗痂痫药治疗始终是一种常用的治疗策略。目前，ACTH与哪种常用抗瞰痫药物联合更有利于改善患者的预后起先受到关注。用于治疗婴儿痉挛症的抗癫痫药有多种，如丙戊酸钠、妥泰、拉莫三嗪、氨己烯酸、硝基安定、噗尼沙胺等，有文献报道统计7,ACTH联合硝基安定治疗8,9,总有效率50%（14/28例）。联合鲁米那治疗9,总有效率76.9%（10/13例）。联合拉莫三嗪和维生素B6治疗10,总有效率88%（22/25例）。联合丙戊酸钠和维生素B6治疗1广13,总有效率91.3%（42/46例）。以上抗施痫药对IS的发作限制均有确定的疗效，但仍有一部分患儿限制效果不好，其复发率较高，并有确定的不良反应，因此，选用哪种抗痛痫药与ACTH联合序贯治疗仍值得深化探讨。左乙拉西坦（1.eVetiraCetam）14,15,又名开浦兰,是一种咄咯烷酮衍生物，其作用机制与其它抗痛痫药的作用机制不同，主要和脑内的特别受体-突触囊泡蛋白SV2A结合，具有中枢选择性，通过参加囊泡的聚合与泡吐作用调整神经递质释放而发挥作用。已有报道1.EV用于部分运动性赧痫及难治性施痫的治疗探讨，Shorvon14对部分运动行发作的难治性凝痫患者进行多中心，随机，双盲的临床探讨建立了1.EV作为加用治疗的有效数据，与劝慰剂组10.集的有效率相比，1,OOO-mg治疗组的有效率为22.8%,2,000-mg治疗组的有效率为31.6%,其两个治疗组的不良反应及与劝慰剂组比较没有明显的差别。Cereghino15也对294例部分运动行发作的患者进行双盲，随机临床试验，发觉1,000-mg治疗组的有效率达33.0%,3,OOOmg治疗组达39.8%,而劝慰剂组的有效率仅10.8%,其中199例接受1.EV治疗的患者中有11例得到了完全限制，劝慰剂组则没有完全限制的患者。以上探讨表明1.EV对于部分运动性发作的难治性癞痫有明显的疗效。同样，1.EV也可用于治疗IS,Mikati16等报道7例IS添加1.EV治疗,5例发作削减50%(71.4%),其中2例削减75%(28.6%),2例削减50%(28.6%)O1.awlor及Devlin17报道了1例IS男性患儿添加1.EV治疗,2周后达到完全缓解:Gumus18等报道1.EV单药治疗5例IS患儿，2例完全缓解，2例发作削减50%,1例无效。国内黄亚玲19等也报道了13例IS患儿添加1.EV治疗，完全缓解4例(30.8%),有效5例(38.5%),无效4例(30.8%),总有效率达69.2%。而我院对这14例IS患者进行ACTH治疗后，也选用1.EV序贯治疗，取得了较好的疗效，其有效率为83.3%。在1.EV治疗期间，仅5例出现了不良反应，主要表现在嗜睡，食欲下降，但不良反应较轻，为一过性。本文通过对IS患者的临床治疗探讨表明ACTH目前仍是治疗婴儿痉挛症的经典用药。在予以ACTH治疗后，左乙拉西坦作为一种新的抗癫痫药能有效限制其痉挛发作，改善脑电。但由于1.EV临床应用时间较短，临床探讨资料较少，其疗效及长期不良反应还有待进一步的探讨视察。4.参考文献1左启华.小儿神经系统疾病V.2版.北京：人民卫生出版社，2002：275280.2ProposalforrevisedclassificationofepilepsiesandepilepticsyndromesmissionontheClassificationandTerminologyoftheInternational1.eagueAgainstEpilepsyj.Epilepsia,1989,30(4):389-399.3KalraV,GulatiS»PandeyRM»etal.WestSyndromeandotherinfantileepilepticencephalopathies-IndiahospitalexperienceJ.BrainDev,2001»23(7):593-602.4YanagakiS,OguniH,HayashiK,etal.comparativestudyofhigh-doseandlow-doseACTIItherapyforWcstsyndromeJ.BrainDcv»1999,21(7)：461-467.5RiikonenR.long-termfollow-upstudyof214childrenwiththesyndromeofinfantilespasmsJ.Neuropcdiatrics>1982,13(1)：1423.6KobayashiK,TamaiK,TakanashiJ,etal.DurationofACTHtherapyforWestsyndromeJ.NoToHattatsu,2001,33(6):494-197.7高志杰,郝育英.ACTH联合不同抗撇痫药治疗婴儿痉挛症方案的评价J.长治医学院报,