乳腺癌的靶向治疗.ppt

乳腺癌的靶向治疗乳腺癌的靶向治疗 通常乳腺癌的治疗是以手术、化疗、内分泌治疗和放射治疗相结合的综合治疗，经过长期的医学实践，以上四种治疗方法取得了稳定、可靠的疗效，但随着时间的推移，作为传统治疗手段其在发展中遇到了瓶颈，很难再进一步提高疗效，且毒副作用明显，已经不能满足乳腺癌患者越来越高的要求。乳腺癌的靶向治疗的原理 乳腺癌之所以和正常的组织有不同的生长方式，能侵袭转移，是由于肿瘤细胞中基因表达的失调所致，这些基因称做癌基因和抑癌基因。 生物靶向治疗正是利用肿瘤细胞可以表达，而正常细胞很少或者不表达的特定基因或者基因表达产物作为靶点来研究针对性的药物，最大程度的杀伤肿瘤细胞而对正常细胞损伤很小。 20%30%的原发性浸润性乳腺癌患者可以发现HER-2的基因扩增和（或）HER-2蛋白的过度表达。 HER-2的高表达与肿瘤细胞的高转移活性密切相关。 HER-2蛋白高表达的乳腺癌多为雌激素受体阴性，淋巴结转移阳性的低分化癌，这种患者疾病复发或转移的可能性较大，无病生存率和总体生存率都较低。 曲妥珠单抗(TrastuZumab，Herceptin，赫赛汀)，是一种人源化单克隆抗体，该抗体是第一个用于临床的靶向治疗药物，主要用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌，其作用机制是与HER2受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传导系统的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖；在人体内诱导针对肿瘤细胞的抗体介导的细胞毒效应。 对HER-2高表达乳腺癌的治疗作用主要通过两种途径： 1，曲妥珠单抗与HER-2蛋白有很好的亲和力，并能有效产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和细胞介导的细胞毒作用，从而抑制高表达HER-2蛋白的肿瘤细胞的生长，而对正常表达的细胞没有影响; 2 曲妥珠单抗能特异性结合HER-2蛋白的细胞外部分，抑制HER-2蛋白激酶的活性，阻断了其他基因的表达，从而达到抑制肿瘤增殖的目的。 另外一项包括了近500例转移性乳腺癌患者的研究发现，曲妥珠单抗与常规化疗合用能更明显地延长总体生存期和疾病的缓解期，使死亡风险性下降20% 多项国际大型临床研究显示，曲妥珠单抗辅助治疗1年可以使乳腺癌复发风险下降24%51%，死亡风险下降15%37%。美国国立综合癌症网（NCCN）2010年版乳腺癌治疗指南中已经将含有曲妥珠单抗的化疗方案作为HER-2阳性，肿瘤1com患者的一类推荐方案。哪些患者需要靶向治疗？根据美国临床肿瘤学会和美国病理医师会的标准，HER-2（+）才能定义为HER-2阳性，HER-2（-）或者（+）则认为HER-2阴性，不必使用曲妥珠单抗治疗。 一项包括了568例患者的临床研究显示，免疫组化（+）的患者FISH检查后发现只有4.3%的患者为阳性；免疫组化（+）的患者FISH阳性率为21.4%；免疫组化（+）的患者FISH阳性率为90.7%。 可以看出在免疫组化（+）的患者中FISH的结果与免疫组化的结果具有较好的一致性，而免疫组化（+）与FISH的符合率较低，故免疫组化HER-2（+）的患者如果FISH结果为阳性，才能证明HER-2基因过度扩增，可以接受曲妥珠单抗治疗，反之则不需要进行曲妥珠单抗的治疗。 根据多项临床研究的结果，HER-2阳性的浸润性乳腺癌中，淋巴结阳性的患者在化疗后序贯使用曲妥珠单抗可以明显改善预后。而淋巴结阴性、HER-2阳性的浸润性乳腺癌患者，则需根据肿瘤大小来区分对待，肿瘤1com的患者使用曲妥珠单抗治疗仍可获得确定的改善，而肿瘤1cm的患者的疗效尚不确定，有专家推荐，肿瘤大小介于0.61cm、淋巴结阴性、ER阴性的患者可使用曲妥珠单抗治疗，但根据尚不十分充分。乳腺癌靶向治疗的意义乳腺癌靶向治疗的意义 曲妥珠单抗的出现，对HER-2阳性晚期乳腺癌患者的治疗具有重要意义。 早期的曲妥珠单抗药应用于HER-2高表达的复发转移乳腺癌治疗的临床研究显示，曲妥珠单抗的总体有效率约15%，并且比二线和三线的化疗药物治疗具有更长的治疗反应时间。乳腺癌靶向治疗的最新进展乳腺癌靶向治疗的最新进展第第10届届St. Gallen乳腺癌年会相关报道乳腺癌年会相关报道 曲妥珠单抗用于曲妥珠单抗用于HER2过度表达转移性乳腺过度表达转移性乳腺癌的一线治疗癌的一线治疗