雾化面罩产品注册审查指导原则2024.docx

附件10雾化面罩产品注册宙查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对雾化面罩产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供技术参考。本指导原则是对雾化面罩的注册申报资料的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。一、适用范围本指导原则适用于按第二类医疗器械管理的一次性使用雾化面罩产品，产品的分类编码为08-06-12（呼吸、麻醉和急救器械-呼吸、麻醉用管路、面罩-雾化面罩）和08-05-07（呼吸、麻醉和急救器械呼吸、麻醉、急救设备辅助装置-雾化设备/雾化装置）项下面罩式气流雾化器产品。二、注册审查要点（一）监管信息1 .产品名称产品名称应符合医疗器械通用名称命名规则医疗器械通用名称命名指导原则呼吸、麻醉和急救器械通用名称命名指导原则等相关法规、规范性文件的要求。产品名称应以体现产品的特性、使用特点和预期用途为基本准则，如：一次性使用无菌雾化面罩、一次性使用氧气雾化面罩、一次性使用雾化器面罩、一次性使用医用面罩式雾化器等。产品应无菌提供。2 ,分类编码根据医疗器械分类目录，产品的分类编码为08-06-12或08-05-07o3 .注册单元划分的原则和实例依据医疗器械注册单元划分指导原则的相关要求，雾化面罩产品的注册单元以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。例如：3.1 以不同气源为动力源的产品可划分为同一注册单元。3.2 一次性使用气切式雾化面罩、可躺手持式雾化面罩可与典型雾化面罩划分为同一注册单元。3.3 主要制造材料不同导致产品性能指标不同的，应划分为不同的注册单元。3.4 分类目录08-06-12项下的雾化面罩和08-05-07项下的面罩式气流雾化器应划分为不同的注册单元。（二）综述资料1.产品工作原理/作用机理描述其工作原理、功能及其组成部件的功能，以及区别于其他同类产品的特征等内容。2 .型号、规格雾化面罩可按设计、使用形式、预期用途等不同分为若干型号及规格，型号规格通常依据使用形式可包括典型面罩式、气切式、可躺手持式等产品。3 .产品的结构和组成雾化面罩通常由接口、罩体组成。典型面罩式气流雾化器通常由接口、罩体（面罩），雾化杯、连接管组成，可配有固定带等。罩体可采用聚氯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、硅橡胶、热塑性弹性体（如TPE.TPU）等适宜的高分子材料制成；雾化杯可由聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯等材质制成；连接管可由PVC等高分子材质制成；固定带可采用弹性材料制成。典型面罩式气流雾化器产品通常由罩体（面罩）、雾化杯、连接管和接口组成，其结构示意图及实物照片（图1）如下所示。I-罩体2.接口3-雾化杯4连接管图1典型面罩式气流雾化器结构示意图和实物照片除典型产品外，其他类型产品如气切式、可躺手持式，产品图示如下所示。1、固定带2、气切面罩3、接口4、波纹管5、雾化杯6、连接管图2气切式雾化面罩结构示意图和实物照片1、面罩壳2、面罩接头3、旋转接头4、雾化杯5、连接管图3可躺手持式雾化面罩结构示意图和实物照片4 .产品的适用范围适用范围：08-06-12项下的雾化面罩：用于连接气源及雾化设备供临床实施雾化；08-05-07项下的面罩式气流雾化器：用于对液态药物进行雾化，并通过患者吸入。4.1 使用类型一次性使用。4.2 适用人群临床需雾化的人群。4.3 预期使用环境应明确使用场所，如医院、诊所、家庭等使用场所。特殊环境应进一步说明，如旅行、高原或野外环境及车、船等交通工具上使用等。4.4 禁忌证对产品材料过敏者禁用。4.5 可联合使用的其他医疗器械医用湿化器、雾化器、呼吸管路等。5 .不良事件情况雾化面罩在临床中出现的问题主要有：雾化面罩破裂、边、角不光滑；面罩罩体与接头分离；呼吸道感染；连接管不畅通；接头不匹配导致雾化量不足等。6 .包装说明申报产品需要描述注册单元内所有产品组成的包装情况，说明包装清单和包装方式，提供包装图示。（三）非临床资料1 .产品的主要风险1.1 风险分析方法在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，它们包括：正常使用条件下和非正常使用条件下。风险判定及分析应包括：对于患者的危害、对于操作者的危害、对于环境的危害。风险形成的初始原因应包括：人为因素（包括不合理的操作）、产品结构的危害、原材料危害、综合危害、环境条件。风险判定及分析考虑的问题包括：面罩原材料生物学危害；产品质量是否会导致使用中出现不正常结果；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性等。1.2 风险分析清单面罩产品的风险管理报告应符合GB/T42062医疗器械风险管理对医疗器械的应用的有关要求，审查要点包括：根据GB/T42062医疗器械风险管理对医疗器械的应用附录C确定危害分析是否全面；风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。附表是根据GB/T42062医疗器械风险管理对医疗器械的应用及产品自身特点列出的对该产品已知或可预见风险的不完全清单，雾化面罩产品在进行风险分析时至少应包括附表所列危险，还应根据产品特点确定其他危险。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度，或经风险分析，收益大于风险。1.3 产品风险管理资料注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，提交风险管理资料，可参照GB/T42062医疗器械风险管理对医疗器械的应用，充分识别产品的设计、原材料、制造过程、产品包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品生命周期内各个环节的安全特征，从生物学危险、环境危险、由功能失效等所引起的危险等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。风险管理报告需包括生产和生产后信息，具体内容参考GB/T42062第9章和医疗器械安全和性能的基本原则的2.1.2e)f)°产品变更注册和已在境外上市产品注册时，申报资料中的风险管理报告需包括上述内容，将风险管理贯穿于产品的全生命周期。2 .医疗器械安全和性能基本原则清单说明产品符合医疗器械安全和性能基本原则清单各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。3 .产品技术要求注册申请人可根据产品自身特点，参考现行的国家标准、行业标准制定产品技术要求，如有不适用条款(包括国家标准、行业标准要求)，注册申请人应在申报资料中说明理由。雾化面罩基本性能指标包括但不限于以下内容：3.1 夕卜观3.2 罩体尺寸及允差3.3 罩体接头尺寸及允差3.4 08-05-07项下的面罩式气流雾化器产品还应符合以下要求：若使用GB/T19077粒度分布激光衍射法规定的激光衍射法原理的设备检测，应公布雾粒的中位粒径，其误差应<±25%;应公布05m雾粒直径的占比，同时应制定产品雾化率和残液量的要求。若使用YY/T1743麻醉和呼吸设备雾化系统和组件或中华人民共和国药典四部通则0951吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法中“吸入液体制剂”所述的级联撞击法原理的设备检测，应公布雾粒的质量中值空气动力学直径(MMAD)及几何标准差(GSD)5MMAD误差应S±25%;应公布S5m雾粒直径的占比。同时应制定产品气雾颗粒输出、喷雾速率、灌液量雾化百分比、残液量的要求。鼓励申请人参考YY/T1743麻醉和呼吸设备雾化系统和组件制定雾粒空气动力学特性。3.4.1 各粘结件/连接件间连接牢固度(如适用)。3.4.2 配件的要求(如雾化连接管可参考YYfT1543鼻氧管中适用条款制定，转换接头应转动灵活，气切式产品波纹管的要求等)3.4.3 无菌。3.4.4 化学性能根据不同材料特性、生产工艺，参考GB/T14233.1医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法并结合实际情况制定化学性能要求，采用环氧乙烷灭菌的产品应规定环氧乙烷残留量的要求。345企业对宣称的所有其他技术参数和功能，均应在产品技术要求中予以规定。4 .产品检验及典型性样品申报产品包括多个型号的，产品检验选取的典型性型号应当能代表本注册单元内其它产品的安全性和有效性，并说明典型性型号选择的依据。应对典型性型号规格产品进行全性能检验，具有差异的产品应进行差异性检测。举例：申报产品包含延长管路的，应选择搭配至最长路径进行检验。含有可伸缩波纹管的产品，应对雾粒空气动力学特性进行差异性检验；含有声称产品可在多个角度下及姿势下使用的产品，应对宣称的最大角度下产品的雾粒空气动力学特性进行差异检验；雾化杯内部结构不同的产品，应对雾粒空气动力学特性进行差异性检验。5 .研究资料根据申报产品适用范围和技术特征，提供非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。研究资料中的项目、方法、来源和验证等，宜包含并多于技术要求相应条款，并可以作为后者的制定依据和理由。5.1 产品性能研究应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括有效性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据、所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础等。提供雾化粒径的确定依据。对于仅含有面罩和接头的产品，应提供配套使用的雾化杯、连接管的要求，并提供相应性能研究资料。列明产品生产过程中由起始材料至终产品所需全部材料（包括添加剂、助剂等）的基本信息，如部件、化学名称、商品名/材料代号、供应商、生产商、符合的标准等。原材料应具有稳定的供货渠道以保证产品质量，应提供所用原材料的质量控制标准和检验报告。开展典型药物雾粒空气动力学研究。对于申请人声称可雾化的药物，建议参考相关标准如YY“1743麻醉和呼吸设备雾化系统和组件提交药物雾粒空气动力学特性（空气动力学直径（MMAD）、气雾颗粒输出、喷雾速率等）的研究资料。对于首次应用于医疗器械的新材料，应提供该材料适用性相关研究资料。有特殊设计、性能和结构的，应提供相应研究和验证资料。5.2 生物相容性的评价研究生物相容性评价研究资料应当包括：生物相容性评价的依据和方法；产品所用材料的描述及与人体接触的性质；实施或豁免生物学试验的理由和论证；对于现有数据或试验结果的评价。产品注册时应根据产品所用材料及与人体的接触性质、接触时间，参照GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验进行生物学评价，建议申请人参考YY/T1778.1医疗应用中呼吸气体通路生物相容性评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验评价气体通路生物相容性。若开展申报产品与市售产品的等同性比较的方式进行生物相容性评价，应按照关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知要求进行评价，应提供资料证明申报产品与已上市产品具有等同性。5.3 灭菌工艺研究申报产品为无菌提供，应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SA1.）,提供灭菌确认报告，并对残留毒性提供研究资料。主要原材料不同、灭菌方式不同的产品，应分别开展相关研究。应参考GB18279系列标准、GB18280系列标准和GB/T16886.7医疗器械生物学评价第7部分：环